队列研究汇总

队列研究概念是流行病学研究方法之一。它将特定人群分为暴露于某因素与非暴露于某因素或不同暴露水平的亚组，追踪观察一定时间，比较两组或各组的发病率或死亡率，以检验该因素能影响发病的假设。又称前瞻性研究、发病率研究、纵向研究、随访研究、定群研究。特定人群范围内的研究对象出现某种结局(疾病）不出现某种结局出现某种结局（疾病）不出现某种结局研究开始前瞻性地收集结局事件发生的资料图8-2队列研究的结构模式图暴露的含义队列研究从研究因素着手，追踪发病或死亡，从“因”到“果”。目的是检验某因素能影响某疾病发生概率的假设。分类根据研究开始时病例是否发生，主要分为：前瞻性队列研究历史性队列研究前瞻性队列研究研究开始时,暴露因素已存在,但疾病尚未发生在随访过程中，可获取暴露因素变动情况属于规模巨大的研究降低前瞻性研究费用利用现有的疾病登记系统收集病例只收集暴露人群的资料在随访的研究人群中，再进行巢式病例对照研究选择疾病高发地区进行研究考虑运用历史性队列研究历史性队列研究研究开始时,暴露与疾病均已发生先追溯历史资料，研究暴露和非暴露组，然后通过各种途径查出研究对象的发病和死亡情况历史资料的完整性和真实性将影响到研究的可行性和结果可靠性缺乏混杂因素的资料，可能歪曲研究结果巢式病例对照研究首先进行队列研究，收集每个队列成员的暴露信息以及有关的混杂资料，确诊随访期间内发生的每一个病例，然后以队列中的病例为病例组，对照来自同一个队列，进行病例对照研究。不同研究类型历史性队列研究前瞻性队列研究-------------------------------------------------------暴露因素发病,死亡暴露因素发病,死亡现况研究病例对照研究-------------------------暴露因素病例,对照------------------------------------------------------------过去现在将来队列研究典型实例吸烟与肺癌放射治疗与白血病吸烟与肺癌Doll和Hill于1951开展的对象：在英国登记的所有开业医生调查：信访方式：调查表(是否吸烟，吸烟量；过去是否曾吸烟，现戒烟；从未吸烟)结果：总死亡率0.65‰(不吸0.07‰,吸烟0.71‰)放射治疗与白血病白血病是真性红细胞增多症(PV)中的一种自然结局还是放射治疗的结果?1965年开始研究查阅1937-1955年的诊断记录(988例PV)追溯患者到1961年12月31日(急性白血病)放射治疗与白血病治疗方法病人数病例数发病率(%)非放射43410.2X线12786.3P323303510.6X线+P32971414.4合计988585.9队列研究的步骤设计前的准备制定研究计划研究暴露因素的决定、分级及其标准的规定研究对象的选择、分组方法检验两组对象在主要指标方面的均衡性追踪观察核对资料、整理统计与分析暴露组暴露组的选择暴露因素的规定暴露水平的分级暴露因素的收集暴露组的选择选择暴露组应考虑的问题已经处于暴露因素中、能提供可靠的暴露史、职业暴露几种暴露组的人群职业人群、特殊暴露人群、医疗保险人群、特定地区人群、孕妇暴露因素的规定必须有一个明确的规定最好用定量或分级指标能测定暴露剂量则更好暴露水平的分级可用定量资料分级，但由于不易获得准确的定量资料，故常用暴露水平分级。如分为：严重暴露、中度暴露、轻度暴露、不暴露暴露资料的收集有关记录调查对象医学检查环境监测非暴露组的选择除未暴露于所研究的因素外，其它各种因素的影响或人群特征（年龄、性别、民族、职业、文化程度等）应尽可能相同。非暴露组种类内对照与人群发病率或死亡率比较设立比较组多种对照队列研究的样本含量有关计算样本量的几个问题抽样方法暴露组与非暴露组的比例失访率队列研究的样本含量队列研究的样本量取决于下面四个参数：非暴露组人群的发病率(P0)暴露组人群的发病率(P1)α错误β错误(Zα2PQ+ZβP1Q1+P0Q0)2N=─────────────(P1-P0)2样本量计算实例某队列研究欲观察放射线暴露与白血病的关系。已知一般人群白血病的发病率为1/万，放射线暴露者的发病率为10/万，如果研究者将显著性水平定为0.05，研究功效定为0.10，需多少人？追踪观察从常规登记中收集结果定期对研究对象作健康检查队列研究的资料分析率显著性检验联系强度等率的计算累积发病率(cumulativeincidence)人群数量较多、人口比较稳定、资料比较整齐队列研究累积发病率资料整理表---------------------------------------------------------------------暴露史病例非病例合计发病率---------------------------------------------------------------------有abN1=a+ba/N1无cdN0=c+dc/N0--------------------------------------------------------------------合计M1=a+cM0=b+dTM1/T--------------------------------------------------------------------发病密度队列研究发病密度资料整理表------------------------------------------------------------暴露史病例人时数发病率------------------------------------------------------------有aN1a/N1无cN0c/N0-------------------------------------------------------------合计M1TM1/T-------------------------------------------------------------人时的计算计算原则为：从观察对象中剔除死亡，迁移及失去联系的人数，补充新加入的人数折算人年。常用方法：精确法、寿命表法、简化的近似法。大样本人年的计算以个人为单位计算暴露人年应用寿命表法来计算暴露人年男性各年龄级各年末存活人数年龄组1980年1982年1983年1984年1985年1986年1987年合计(岁)1月1日1月1日1月1日1月1日1月1日1月1日1月1日人年45607547471392324246210……2,875.545-54598596604599603625598……5,27955-65369406433472493496519…….4303.565-627595111132158180……1,386合计1636162416031574155215251507……..1,3844计算年龄组死亡率时，以死亡时属该年龄组的对象为分子，以该年龄组合计暴露人年数为为母。以个人为单位计算暴露人年如样本不太大，可以将研究对象分别计算暴露人年。方法较准确，但较费时。寿命表法计算暴露人年Lx=lx+1/2(Nx－Dx－Wx)联系强度的测量相对危险度(relativerisk，RR)反映暴露与发病(或死亡)的关联强度的指标，是暴露组发病(死亡)率与非暴露组的发病(或死亡)率的比值。Iea/N1RR=----=-------I0c/N0归因危险度完全由某因素所致的危险度。用暴露组的发病率(或死亡率)减去非暴露组的发病率(或死亡率)的余数表示之。AR=Ie-I0=a/N1-c/N0=I0·RR-I0=I0(RR-1)RR与ARRR针对个体而言，具有病因学意义AR针对群体而言，具有公共卫生学意义归因危险度百分比AR%Ie-I0RR-1AR%=--------×100%=----------×100%IeRR人群归因危险度及人群归因危险度百分比PAR=It-I0It-I0Pe(RR-1)PAR%=-------×100%=--------------×100%ItPe(RR-1)+1研究实例吸烟与肺癌死亡的前瞻性队列研究RR=13.7AR=0.89‰AR%=92.7%PAR=0.49‰PAR%=87.5%剂量反应关系分析分层分析标准化死亡率暴露人群人数较少,无法获得发病率或死亡率资料标准化死亡率比(SMR)研究人群中观察死亡数与以标准人口死亡率计算的预期死亡数之比。∑aiSMR=---------×100∑E(ai)标准化死亡比例比SPMR预期死亡值的计算是根据全人群某疾病死亡数与全死因死亡数之比来计算，而不是用死亡率。∑aiSMR=---------×100∑E(ai)队列研究中的偏倚与混杂常见偏倚选择性偏倚失访偏倚信息偏倚混杂偏倚偏倚的控制严格按规定选择研究对象提高研究对象的依从性提高设计水平，做好质量控制分层分析和多因素分析队列研究的优点可直接获得两个组的发病率或死亡率，并可估RR可减少收集资料过程中由主观因素带入的偏性在追踪观察中可以及时了解和记录对象某些特征或暴露情况的改变可以获得多种疾病的结局资料队列研究的局限性实施一次队列研究比较困难，且耗费较多的人力、资金和时间通过定期医学检查获得结局资料时，观察对象容易了解到研究目的而改变他们的行为，给资料分析带来了困难不适用于发病率很低疾病的研究三种流行病学方法的比较优点局限性率比，率差，PAROR，PAR(在一定条件下)相对危险度，归因危险度，PAR暴露与疾病联系指标现患率、暴露率暴露百分率发病(死亡)率率暴露者的患病情况或患病者的暴露情况病例与对照过去的暴露情况暴露者与未暴露组发病或死亡情况比较内容现况回顾性(果---因)前瞻性(因---果)时间顺序前两者之一患病－未患病暴露－未暴露分组标准暴露者、现患者或存活者病例与对照无病个体样本组成现况研究病例对照研究前瞻性队列研究方法学特点