化验室空调系统验证方案

微生物检验区空调系统验证方案北京XXX制药有限公司第２页共42页目录1.引言1.1产品对洁净度的要求微生物检验区主要是原辅料及成品的微生物检验用的区域，均应在C级环境下进行。净化厂房空调系统结构，该系统由组合式空气处理机组及相应的高效过滤器送风口、回风口及风管构成。净化房间内的温度、湿度由组合式空气处理机组保证共计1组。1.2．验证目的为检查并确认空调净化系统（HVAC）符合GMP标准及设计要求，所制定的标准及文件符合GMP要求，保证洁净区里的空气得到有效净化，以保证产品质量稳定可靠。特根据GMP要求制定本验证方案。验证过程应严格按照本方案规定的内容进行，若因特殊原因确需变更时，应填写验证方案变更申请及批准书，报验证委员会批准。1.3验证小组成员及职责：1.3.1.验证小组成员小组职务组长副组长副组长副组长组员组员组员组员组员组员组员组员第３页共42页组员组员组员1.3.2验证小组责任验证小组组长-负责验证方案起草、验证方案实施及验证全过程的组织和完成验证报告；负责验证协调工作,及偏差的处理工作，以保证本验证方案按预定的规定项目顺利实施。验证副组长-负责配合组长完成验证工作，负责方案实施中各参数的确认，负责收集各项验证记录,负责偏差的处理工作，最终完成空调方案的实施工作。1.3.3验证工作中各部门及验证小组成员的责任验证委员会-负责空调验证方案的批准;负责验证数据及结果的审核;负责验证报告的审批;负责验证证书的发放。设备部成员-参加验证方案、验证报告、验证结果的会审会签；负责保证验证过程中设备的运行和调试符合验证方案要求，。质量部成员-负责协助验证小组进行有关验证协调工作，负责设备开箱验收，负责对验证全过程实施监控及检验工作；负责建立验证档案，及时将批准实施的验证资料收存归档。负责组织验证方案、验证报告、验证结果的会审会签；1.4相关文件确认文件名称存放地点化验室平面布置图化验室空调送风平面图化验室空调回风平面图化验室调机组、温湿度、风速自控系统标准操作规程空调净化系统清洁标准操作规程确认人：复核人：1.5合格标准及依据来源第４页共42页1.5.1净化厂房空调系统结构1.5.2受控环境需验证的区域受控环境的洁净度均为C级区，超净工作台下面为A级区，主要是靠空气净化系统来维持的，所以受控环境的验证首先是空气净化系统的验证。1.5.3洁净室（区）合格标准依据药品检验所需的洁净区可分为以下2个级别：A级通常用超净工作台来维持该区的环境状态。层流系统在其工作区域必须均匀送风，风速为0．36-0．54m／s。应有数据证明层流的状态并须验证。C级超净工作台的背景区域1.5.3.1尘埃粒子的具体标准如下表：洁净度级别悬浮粒子最大允许数颗/立方米(a)静态（b）动态（b）≥0.5μm(d)≥5.0μm≥0.5μm(d)≥5.0μmA级35001(e)35001(a)B级(c)35001(e)3500002000C级(c)3500002000350000020000D级(c)350000020000不作规定(f)不作规定(f)(a)指根据光散射悬浮粒子测试法，在指定点测得等于或大于粒径标准的空气悬浮粒子浓度。应对A级区的悬浮粒子进行频繁测定，并建议对B级区“动态”也进行频繁测定。(b)生产操作全部结束，操作人与撤离生产现场并经15--20分钟自净后，洁净区的悬浮新风初效过滤器表冷风机中效过滤器加热器高效过滤器回风使用点第５页共42页粒子应达到表中“静态”标准。药品或敞口容器直接暴露环境的悬浮粒子动态测试结果应达到表中A级标准。(c)为了达到C、D级区的要求，空气换气次数应根据房间的功能、室内的设备和操作人员数决定。(d)“静态”及“动态”条件下悬浮粒子最大允许数基本上对应ISO14644-10.5μm悬浮粒子的洁净度级别。(e)这些区域应完全没有大于或等于5μm的悬浮粒子，由于无法从统计意义上证明不存在任何悬浮粒子，因此将标准设成1个/米3，但考虑到电子噪声、光散射及二者并发所至的误报因素，可采用20个/米3的限度标准。在进行洁净区确认时，应达到规定标准。(f)须根据生产操作的性质来决定洁净区的要求和限度。1.5.3.2洁净区微生物监控的标准如下表：级别浮游菌Cfu/m3沉降菌（90mm）Cfu/4小时表面微生物接触碟（55mm）Cfu/碟5指手套Cfu/手套A级〈1〈1〈1〈1B级(c)10555C级(c)1005025--D级(c)20010050--注：表中各数值均为平均值。可使用多个沉降碟连续进行监控，但单个沉降碟的暴露时间可以少于4小时。1.5.3.3换气次数规定：C级换气次数大于20次。1.5.3.4压差规定洁净区与非洁净区之间、不同等级洁净区之间的压差应不低于10帕斯卡，相第６页共42页同洁净度等级不同功能的操作间之间应保持适当的压差梯度，以防止污染和交叉污染。阳性对照检验室应保持相对负压。1.5.3.5洁净区内温湿度规定洁净区内湿度要求为：45%--65%，温度为18℃—26℃1.5.3.6光照度及噪音规定光照度大于300LX，噪音要求小于65dB。2.验证内容2.1设计确认设计厂家：标准要求：按国家及行业标准精心进行设计制造，其产品达到国家、行业相关标准。2.1.2组合式空调机组主要零配件标准配置表名称品牌产地设计单位确认人设备部确认人质量部确认人确认时间风机年月日电机年月日铝合金型材年月日面板年月日表冷器年月日凝水器年月日加湿器年月日备注：面板的外板：宝钢彩钢板。底板：宝钢镀锌钢板。内板：宝钢镀锌板充注无氟聚胺脂整体一次成型、保温、降噪设备名称型号数量（台）风量m3/h设计单位确认人设备部确认人质量部确认人确认时间组合式空调机组年月日第７页共42页2.1.3空气净化系统划分的描述及设计说明设备名称型号系统编号洁净级别设计单位确认人设备部确认人质量部确认人确认时间组合式空调机组年月日2.1.4空调净化系统的配置所在区域（房间名称）房间编号设计单位确认人设备部确认人质量部确认人确认时间年月日年月日年月日年月日年月日年月日年月日年月日年月日年月日年月日年月日年月日年月日第８页共42页年月日年月日2.1.4化验室平面图见附页3.预确认（详细确认结论见附页）3.1HVAC系统原理图，标明所有设备、部件、控制和监测仪表、阀门、并编号备查。3.2对系统的特性和功能的完整说明，包括系统的设计建造、运行和监测情况。3.3对HVAC系统有重大影响的关键部件的工艺参数。3.4供应商有关材料3.5确定安装确认和运行确认的程序。3.6验证用仪器、仪表的校验。为保证测量数据的准确可靠，必须对仪器、仪表进行校验。安装在设施、设备上的仪器、仪表以及本厂负责进行监测的项目所需仪器、仪表必须进行校验，委托外单位进行监测的项目所需仪器仪表应由监测单位负责对监测用仪器、仪表进行校验。主要校验的仪器有温度计、湿度计、风速仪、风压表、风量表、微压表、尘埃粒子计数器等。将仪器、仪表校验情况记录《仪器、仪表校验记录》。4安装确认进行安装确认是对预安装设备的规格、安装条件、安装过程及安装后进行确认，目的是证实HVAC系统规格符合要求、设备技术资料齐全、开箱验收合格，安装条件及安装过程符合设计规范要求。4.1安装确认所需文件资料设备科在设备开箱验收后建立设备档案，整理使用手册等技术资料，归档保存。安装确认所需资料及存放处见下表，确认结果记录于《HVAC系统验证文件确认记录》。资料名称存放位置检查人复核人第９页共42页经验证委员会批准的洁净区平面布局图及空气流向图（包括各房间的洁净度、气流流向、压差、温湿度要求、人物流流向）洁净区HVAC系统划分的描述及设计说明仪器、仪表检定记录及鉴定证书系统操作手册HVAC系统操作、维护保养程序（草案）4.2关键性仪表及消耗性备品列出关键性仪表及消耗性备品，记录于《关键性仪表及消耗备品一览表》，作为HVAC系统的关键资料，用来与系统以后的变更做比较。4.3HVAC系统的安装评价评价HVAC系统的安装是否符合设计规范，GMP及供应商提供的技术参数要求。4.3.1空气处理设备（空调机组）的安装确认空气处理设备的安装确认主要是指机器设备安装后，对照设计图纸及供应商提供的技术资料，检查安装是否符合设计及安装规范，检查的项目包括：——电、冷却循环管道、蒸汽管道、过滤器、冷却加热盘管是否与设计相符合。——设备供应商提供产品合格证书及盘管试压报告。——安装单位应提供设备安装图纸及质量验收标准。检查结果记录于《HVAC系统空气处理设备安装条件检查记录》4.3.2风管制作及安装的确认HVAC系统是通过风管将空气处理设备、高效过滤器、送回风口等连接起来，形成一个完成的空气循环系统，因此，风管的制作和安装是非常重要的一部分。风管的安装确认主要是对照设计图纸、流程图检查风管的材质、风管走向、安装紧密程度、保温材料等，检查的标准为：风管材料：镀锌钢板，保温材料：橡塑海绵。法兰密封：调节阀、新风口、送风口、排风口以及回风口和风管之间均应密封。检查结果记录《HVAC系统风管制作及安装检查确认记录》。4.3.3风管及空调设备清洁的确认。风管及空调设备的清洁应在安装过程中完成。HVAC系统通风管道用洗洁精清洗去除油污后用高压水枪冲洗干净，吊装前，用75%酒精擦拭风管内壁，清除内表面附着第１０页共42页的油酯和灰尘。擦洗干净后，在风管两端用PVC密封备用。按HVAC系统的工艺设计，安装风管和空调机。空调机安装结束后，内部要先清洗，除去灰尘和杂物。对室内彻底清洁后，启动风机空吹，然后安装初效、中效过滤器，安装高效过滤器前，应开启风机，运行风12小时后，将洁净室墙壁、顶棚、地面和静压箱清洁干净，反复3次，确认整个系统无灰尘后，再安装高效过滤器。将整个工作评价结果记录于《HVAC系统风管及空调设备清洁确认记录》。4.3.4风管漏风检查HVAC系统通风管道安装完成后，在安装保温层之前必须进行漏风检查。试验装置：灯炮：电压不大于36V，功率100W以上，并带保护罩。发现漏光，在风管上做好标记，用胶密封后，重新检查，检查结果记录于《HVAC系统风管漏风检查及评价记录》。4.3.5高效过滤器检漏试验高效过滤器检漏试验的目的是通过对高效过滤器的泄漏量测试，发现高效过滤器及其安装过程中存在的缺陷，以便采取补救措施。测试仪器：尘埃粒子计数仪。可接受标准：不得有泄漏处。一旦在在线试验时发现高效滤器泄漏，可用硅胶修补，但在一个滤器上，全部修补点的面积总和应小于滤器面积5%。测试方法：按JGJ71-90（洁净室施工及验收规范）中附录六（洁净室综合性能检测方法）进行扫描检漏。检漏时用粒子计数仪采样器放在被检部位的下面2-3cm处，对被检过滤器的整个断面，封头处和边框进行扫描检查，以粒子计数仪显示器无脉冲现象为合格。试验结果及评价记录于《HVAC系统高效过滤器检漏试验记录及评价》4.4起草标准操作程序—HVAC系统使用、维护保养规程——HVAC系统清洁规程5.HVAC系统的运行确认第１１页共42页运行确认是为证明HVAC系统能否达到设计要求及生产工艺要求而进行的实际运行试验。运行确认期间，所有的空调设备必须开动，与空气系统有关的工艺排风机、除尘机也必须开动，以利于空气平衡，调节房间的压力。运行确认的主要内容：空调设备的测试、高效过滤器的风速及气流流型测定、空调调试和空气平衡、悬浮粒子和微生物的预测定。5.1运行确认所需文件资料名称存放处检查人复核人HVAC系统设备档案空调系统操作、维护保养规程运行确认进行的各种监测的标准操作规程5.2空调机组的测试5.2.1空调机组测试项目——风机的转速、电流、电压——过滤器的压差（初阻力）——冷冻水、热水、蒸汽等介质的流量，盘管进出口的压力、温度等。测试及评价结果记录于《HVAC系统空调机组操作参数测试记录》。5.2.2洁净室气流流型测试及评价进行气流流型测试的目的是确定在控制区层流洁净空气系统保护下，气流与机械设备的相互作用，选择和改善气流流型，使之产生最小的湍流和最大的清除能力。可接受标准：安装方应提供完整的测试检查资料，应绘出气流流型图，并对流型图