搜索
第一章现代免疫：机体识别“自己”和“非己”，对其产生免疫应答（清除抗原性异物，或维持免疫耐受），从而维持内环境的稳定的生理性防御机制。三大免疫功能的表现：功能生理表现病理表现免疫防御抗感染免疫，防御病原微生物超敏反应或免疫缺陷免疫稳定对自身组织成分的耐受自身免疫病免疫监视防止细胞癌变或持续性感染癌症或持续性感染免疫的类型及特征：1、非特异性免疫（自然免疫）：【第一道防线：皮肤、粘膜、皮肤及粘膜分泌物；第二道防线：单核/巨噬细胞、NK细胞、粒细胞】特征：反应迅速，并非针对特定Ag2、特异性免疫（获得性免疫）:包括细胞免疫（T淋巴细胞）和体液免疫（B淋巴细胞）两个分支【第三道防线：淋巴细胞、抗体】特征：特异性、多样性、记忆性、耐受性、自限性免疫学分类：1、基础免疫学、临床免疫学2、免疫学检验3、免疫药理学4、分子免疫学琴纳（Jenner）——牛痘疫苗Behring与Kitasato北里——抗毒素（被动免疫）巴斯德（Pasteur）——疫苗（主动免疫）Metchnikoff——细胞学说Ehrlich（欧立希）——体液学说Burnet——克隆选择学说第二章抗原：指能刺激机体免疫系统产生特异性免疫应答，并能与相应免疫产物（抗体或致敏淋巴细胞）发生特异性反应的物质。抗原的特性：1、免疫原性2、免疫反应性全抗原：具有两种特性的物质半抗原：能与抗体结合产生免疫反应性无免疫原性的物质耐受原（变应原）：可能引起病理性免疫应答即超敏反应的抗原影响抗原免疫原性的因素（构成抗原的条件）：1、异物性2、理化条件（分子大小、化学组成和结构、立体构象、物理性状等）3、其它条件（宿主因素、免疫方法）【异物性：与自身成分相异或免疫系统发育成熟前未接触过的物质。】抗原决定簇(表位)：是Ag分子表面有一定空间构象的特殊的化学基团，（其性质、数目、空间构型）决定抗原特异性。T细胞决定簇与B细胞决定簇主要特点：T细胞决定簇B细胞决定簇受体TCRBCRMHC递呈必需不需决定簇构型顺序决定簇构象决定簇、顺序决定簇决定簇位置抗原分子任意部位多存在于抗原分子表面决定簇性质多为加工变形后的短肽天然多肽、多糖、脂多糖等共同抗原：含有相同或相似的抗原决定簇的不同抗原交叉反应：某些抗原不仅可与其特异性应答产物发生反应，还可与其他抗原诱生的应答产物发生反应抗原的分类：根据诱生抗体对T细胞的依赖关系：TD-Ag（胸腺依赖性抗原），TI-Ag（胸腺非依赖性抗原）异嗜性抗原：一类与种属无关，存在于人、动物及微生物之间的共同抗原同种异型抗原：在同一种属的不同个体之间，由于遗传基因的不同而表现的不同抗原。超抗原（SAg）：一类可直接结合抗原受体，激活大量T细胞或B细胞克隆，并诱导强烈免疫应答的物质。血型抗原：红细胞上含有A抗原即A型血，含有B抗原即B型血。细菌外毒素：细菌的代谢产物，化学本质是蛋白质，具有强的免疫原性。抗毒素:外毒素刺激机体产生的相应的抗体。类毒素：经过甲醛处理后，失去毒性而保留免疫原性的外毒素。佐剂：一种非特异性免疫增强剂，先于或与抗原同时注入机体后，能非特异性地增强机体对该抗原的免疫应答或改变免疫应答的类型。医学上重要的抗原：1、病原微生物抗原2、细菌毒素抗原3、异种动物免疫血清4、同种异型抗原（红细胞血型抗原、组织相容性抗原）5、其它抗原：异嗜性抗原等第三章抗体（antibody，Ab）：机体免疫系统受到抗原刺激后，B淋巴细胞被激活，增殖分化为浆细胞，由浆细胞所产生的一类能与相应抗原发生特异性结合、具有免疫功能的球蛋白。抗血清（免疫血清）：含有抗体的血清。免疫球蛋白Ig：具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白。Ig≠Ab，IgAbIg的分子结构：连接链（Joiningchain，J链）：由浆细胞合成的多肽链。分泌片（secretorypiece，SP）：由粘膜上皮细胞合成的多肽。Ig功能区与活性：•VH和VL是抗原结合部位，结合抗原•CL和CH1带有同种异型的遗传标志•IgG的CH2和IgM的CH3是补体结合部位，参与补体激活•IgG借助CH2通过胎盘，SIgA进行主动运输和分泌•CH3是免疫细胞的Fc受体结合部位，介导调理吞噬作用和抗体依赖细胞介导的细胞毒作用(ADCC)•IgE通过Ig的Fc段（CH4）与肥大细胞结合，参与Ⅰ型超敏反应•铰链区富含脯氨酸（Pro）和-S-S-,易弯曲伸展，利于抗原的结合，并利于补体结合位点的暴露（IgM和IgE无铰链区）Ig的水解片段：铰链区对蛋白酶敏感，木瓜蛋白酶作用IgG分子重链间二硫键的N端侧，将其裂解为Fab段和Fc段。胃蛋白酶切在该二硫键之C端侧，产生F(ab’)2和若干pFc段。水解效果IgIg木瓜蛋白酶胃蛋白酶（应用于精制抗毒素）2Fab＋FcF(ab´)2+pFc´（一）IgG：是血清Ig的主要成分，抗感染的主要抗体，唯一能通过胎盘的抗体。（二）IgM：分子量最大的Ig，mIgM是B细胞最主要的BCR成分，最早合成和分泌的Ab，免疫应答过程中最早出现，人体天然血型抗体；临床诊断意义：胎儿或初生儿血液内出现IgM——子宫内感染，血清中出现IgM——近期感染。（三）IgA：血清型IgA是单体，分泌型IgA为二聚体形式，sIgA是人体分泌液和黏膜免疫中的主要抗体，sIgA在局部抗感染、新生儿抗感染（初乳），Ⅲ型超敏反应。（四）IgE：血清中含量最少，参与Ⅰ型变态反应，与抗寄生虫感染密切相关。（五）IgD：含量很低，为单体，是B细胞成熟的主要标志，防止免疫耐受的发生。生物学活性：•特异性结合抗原，起中和作用•激活补体，发挥溶菌溶细胞、联合调理作用。•通过与细胞的FcR结合发挥生物效应1、抗体的调理作用（促进吞噬细胞吞噬细菌等颗粒性抗原的作用，增强其吞噬能力）2、ADCC3、介导I型超敏反应4、选择性传递IgG•具有免疫原性将Ig作为抗原在异种、同种异体或自身体内进行免疫，均能诱导机体发生免疫应答，产生相应的抗体，这些抗体可用血清学方法进行检测，因此称为Ig的血清型ADCC(抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用):是指表达IgGFcR的NK细胞、巨噬细胞和中性粒细胞等，通过与已结合在病毒感染细胞和肿瘤细胞等靶细胞表面的IgG抗体的Fc段结合，而杀伤这些靶细胞的作用。人类B淋巴细胞内存在Ig的基因库。Ig产生规律：1、Ag进入机体后刺激B细胞增殖分化为浆细胞，分泌Ig进入体液；2、初次免疫应答，先产生IgM，随后才出现IgG，Ab总量在血清中的滴度低，与Ag亲和力低，维持时间短；3、再次免疫应答，产生的特异性Ab主要是IgG，潜伏期短且滴度高，持续时间长，与Ag亲和力较高；（直接刺激Bm）（有表格的）4、实际应用：免疫接种时可采用多次接种加强免疫。单克隆抗体(McAb)：刺激一个B细胞克隆所产生的针对一种抗原决定簇的均一抗体。多克隆抗体（PcAb)：刺激多个B细胞克隆所产生的针对多种抗原决定簇的混合抗体。基因工程抗体(GeAb)：由基因重组技术制备的抗体。第四章补体（C）：存在于人或脊椎动物血清与组织液中的一组与免疫相关，不耐热并具有酶活性，能协助抗体发挥溶细胞效应的球蛋白。也称为补体系统补体系统的组成：•固有成分：C1~C9，B因子、P因子、D因子、丝氨酸蛋白酶•调节蛋白：备解素、C1抑制物、促衰变因子、I因子、H因子C1抑制物、I因子、H因子、促衰变因子（DAF）等。•补体受体(CR)：CR1～5，C3aR，C2aR，C4aR等。补体的特点：（1）血清中补体含量相对稳定，不因免疫（抗原刺激）而改变（其中C3含量最高、D因子含量最低）（2）绝大多数固有成分以酶原或非活化形式存在（3）补体成分为球蛋白（4）补体性质极不稳定（5）具有非特异性：可与任何Ag-Ab作用补体的经典激活途径：参与成分：C1~C9激活物质：IC（免疫复合物Ag-Ab）（一）识别阶段：Ag-Ab复合物产生补体结合部位暴露C1q结合Ig(2)C1r活化C1s活化C1qr2s2(C1)（二）活化阶段：活化的C1依次酶解C4、C2，形成具有酶活性的C3转化酶（C4b2b）,酶解C3并形成C5转化酶（C4b2b3b）。（三）攻膜阶段：C5b～8复合物,与12～15个C9分子联结成C5b~9（MAC),插入靶细胞的脂质双层膜，造成免疫溶血、免疫溶菌等。激活途径经典激活途径(classicalpathway)旁路激活途径(alternativepathway)主要激活剂Ag-AbLPS、肽聚糖、真菌多糖、葡聚糖、凝聚的IgA和IgG4等参与成分C1~C9，Ca2+，Mg2+C3，C5~C9，B，D，P，Mg2+启动成分C1启动C3启动C3转化酶C4b2bC3bBbC5转化酶C4b2b3bC3bBb3b生物学作用在特异性体液免疫的效应阶段起作用参与非特异性免疫，在感染早期起作用补体的生物学作用：1、溶菌、溶细胞作用2、调理作用3、介导炎症反应4、清除免疫复合物5、免疫调节作用6、中和及溶解病毒作用第五章MHC是主要组织相容性复合体,编码人类该抗原的基因也称HLA（人类白细胞抗原）位于6号染色体上。（注意：提到MHC、复合体指的是基因，提到抗原或分子指的是“编码产物”）人类HLA复合体是迄今为止发现的人类最为复杂的基因系统。MHC的分子机构：Ⅰ类：由α链（α1、α2、α3）和β2微球蛋白组成Ⅱ类：α链（α1、α2）和β链（β1、β2）组成主要区别MHCI类分子MHCII类分子抗原肽结合槽α1、α2结构域α1、β1结构域与T细胞共受体结合α3区——CD8β2区——CD4分布所有有核细胞表面主要表达于淋巴样组织中的各种细胞表面，如单核/巨噬细胞(Mon/MΦ)、树突状细胞(DC)和B细胞等APCMHC限制性：T细胞与抗原提呈细胞（APC）、靶细胞相互作用中，在识别抗原肽的同时，还需识别与抗原肽结合的HLA分子。MHC生物学功能:(1)抗原加工和提呈（外源性抗原—MHCII类分子，内源性抗原—MHCI类分子）(2)MHC限制性约束免疫细胞间的相互作用(3)参与对免疫应答的遗传控制(4)参与精细的免疫调节(5)诱导免疫细胞的分化成熟及免疫耐受在医学上的意义:(1)诱导同种移植排斥反应(2)决定了不同物种、不同个体对疾病的易感性和耐受性，与肿瘤、自身免疫病等疾病的发生相关联(3)应用于法医学鉴定第六章CD分子：指的是与人类细胞发育、分化、活化有关的膜抗原，由于最初发现在白细胞上，故习惯称为白细胞分化抗原。常用CD分子：（一）与T细胞识别、活化、粘附有关的CD分子：CD3,CD4,CD8,CD28,CD40L,CD2,CD58,CD28,CTLA-4（二）与B细胞识别、活化、粘附有关的CD分子：CD19,CD21,CD81,CD80,CD86,CD40粘附分子（AMs）全称细胞粘性分子（CAMs）：是介导细胞间、细胞与胞外基质间相互接触和结合的膜表面糖蛋白。第七章细胞因子（CKs）：一类主要由免疫细胞和相关细胞活化后产生的高活性、多功能的小分子蛋白质。细胞因子特点：1、结构特点：低分子量（6~60kD）多肽或糖蛋白，多以单体形式存在。2、产生特点：产生细胞广泛_，细胞活化后产生，短暂的自限性分泌，自分泌、旁分泌形式为主，多源性和网络性_。3、作用特点：需要与相应受体结合发挥功能，高效性、多效性、网络性、无特异性和MHC限制性。细胞因子种类：白细胞介素（IL）、干扰素（IFN）、集落刺激因子（CSF）、肿瘤坏死因子（TNF）、生长因子（GF）、趋化性细胞因子（chemokine）第八章免疫系统的组成：免疫器官、免疫细胞、免疫分子免疫器官包括：（一）中枢免疫器官（初级（一级）淋巴器官）：包括胸腺、骨髓、法氏囊（禽类）是免疫细胞发生、分化、成熟场所，对外周免疫器官的发育起主导作用。（二）外周免疫器官（次级（二级）淋巴器官）：包括脾脏（最大的免疫器官），淋巴结（LN），阑尾，扁桃腺，黏膜、皮肤相关淋巴组织等，是免疫细胞定居、增殖、产生免疫应答的场所。淋巴细胞归巢：成熟淋巴细胞的不同亚群从中枢免疫器官进入外周淋巴组织后，可分布在各自特定的区域。淋巴细胞再循环：淋巴细胞在血