万爽力6.24

施维雅（天津）制药有限公司医学事务部高级医学顾问张晓星博士2015年3月24日长沙足记Howareyou?Howoldareyou?怎么是你?怎么老是你?•运动耐量下降严重影响SCAD患者生活质量•多种原因致SCAD患者运动耐量显著下降•及早联合万爽力：聚焦“心”“肌”一箭双雕即使经过PCI+最佳药物治疗后仍有超过1/3的患者有心绞痛发作COURAGE研究PCI+最佳药物治疗仅最佳药物治疗34%42%治疗后1年心绞痛发作比例治疗后1年心绞痛发作比例N=2287，有明显缺血证据的稳定性冠心病患者，1149例接受PCI+最佳药物治疗，1138例仅接受最佳药物治疗。PCI+最佳药物治疗组术后1年，仍有34%的患者发生心绞痛BodenWE,etal.NEnglJMed.2007;356:1503-16运动耐量下降对患者生活的影响更广泛、更深远18%的患者步行100米受限28%的患者爬一层楼受限38%的患者步行1千米受限N=15486，稳定性冠心病患者，通过问卷评估患者的体力活动时间、强度，体力活动受限的原因等StewartR,etal.EuropeanHeartJournal(2013)34,3286–329341%的患者活动时感觉肌肉无力61%的患者活动时有疲劳感研究显示：SCAD患者运动耐量显著下降40-60%1.GrigaliunieneA,etal.HellenicJCardiol.2013;54:107-1182.KinnardDR,etal.JAmCollCardiol.1988;12(3):791-7963.GiullauriaF,etal.EurJPrevCardiol.2012;19(6):1410-194.RedfieldMM,etal.JAMA.2013;309(12):1268-77运动耐量下降是SCAD患者生存质量差的重要原因MyersJ,etal.AmHeartJ.2001;142:1041-6运动耐量高低仅能自我照顾维持基本日常活动进行社交活动生活基本不受影响7METs5-7METs3-5METs3METs吃饭、穿衣、洗漱、剃须、轻家务、伏案工作、站立、缓慢步行正常步行、慢速爬楼、普通家务活儿、夫妻性生活、交谊舞、乒乓球快走、慢跑、爬楼、搬运重物、铲土、锯木、羽毛球、滑雪、旅游登山、跑步、攀岩、足球、干农活、林业工作、较重的挖掘工作运动耐量是SCAD患者预后的最强预测因子N=6213，因临床原因进行过运动平板试验者，其中3679例心血管病患者，平均随访6.2年，评估运动耐量对患者预后的影响，将运动耐量5分位中最大的亚组作为参照，相对死亡风险为1，其余各亚组与其进行对比计算相对死亡风险MyersJ,etal.NEnglJMed.2002;346(11):793-801•运动耐量下降严重影响SCAD患者生活质量•多种原因致SCAD患者运动耐量显著下降•及早联合万爽力：聚焦“心”“肌”一箭双雕运动耐量下降的主要原因心绞痛发作(心肌缺血)缺乏运动药物不良影响(β阻滞剂、他汀)心肌缺血加重导致SCAD患者运动耐量下降2220181614121081.00.90.80.70.60.50.4峰值耗氧量(ml/kg/min)血流储备分数(FFR)TanakaS,etal.CircJ.2009;73:2308-2314N=15，男性稳定性心绞痛患者，通过心肺运动试验测量患者峰值耗氧量，评估心肌缺血严重度(用血流储备分数-FFR衡量)和运动耐量之间的关系r=0.534P0.05缺乏运动是SCAD患者运动耐量下降的另一重要原因60%无体力活动或每周仅进行轻度体力活动每周1-2次剧烈体力活动，或每周至少运动3次KotsevaK,etal.EurJPrevCardiol.2015Feb1660%的SCAD患者极少进行运动在欧洲进行的一项大规模、横断面研究，入选24个国家中16426例冠心病患者，旨在评估冠心病二级预防临床实践是否遵循相关指南，并描述欧洲冠心病患者的生活方式、危险因素和治疗状况。老年人群中肌肉无力患者比例超过10%7.5%18.2%0%5%10%15%20%老年男性(60-64岁)老年女性(60-64岁)肌肉无力的患者比例CooperR,etal.JGerontolABiolSciMedSci.2014Nov27N=1566，英国60-64岁老年人群，测量所有人群的四肢肌肉量、肌肉力量、步行速度等，评估人群中肌肉无力、低肌肉量的发生率。肌肉无力评判标准：男性握力30kg，女性握力20kgβ阻滞剂应用早期，降低患者运动耐量LucVanhees,etal.JHypertens2000,18:35-43随机、双盲、交叉、安慰剂对照研究，N=12，健康男性志愿者，随机分入安慰剂组、比索洛尔组和阿替洛尔组，治疗3周，期间患者进行常规的体力活动，评估比索洛尔和阿替洛尔对运动耐久度的影响比索洛尔、阿替洛尔、安慰剂治疗3周，评估三组患者运动耐量(评估指标：总运动时间)。研究结果：•比索洛尔vs安慰剂，运动耐量下降19%(p0.01)•阿替洛尔vs安慰剂，运动耐量下降30%(p0.001)高达33%的β阻滞剂使用人群曾报告有疲劳发生33.4%报告有疲劳发生未报告有疲劳发生DennisT,etal.JAMA.2002;288;351-357报告有疲劳发生的患者比例回顾性分析，纳入15项研究，超过35000例患者，评估β阻滞剂应用与抑郁症状、疲劳、性功能障碍之间的关系。其中10项研究报告了疲劳发生率，共17682例患者，使用β阻滞剂人群中，疲劳发生率为33.4%。抑郁症状发生率为20.1%，性功能障碍发生率为21.5%他汀治疗对运动耐量产生不良影响010203040基线时12周后基线时12周后运动训练组辛伐他汀+运动训练组JAmCollCardiol.2013August20;62(8):709–714N=41，有久坐习惯的超重或肥胖患者，至少2个代谢综合征危险因素，随机分入有氧运动训练组或辛伐他汀+运动训练组，为期12周。评估指标为心肺耐力和骨骼肌线粒体成分变化P0.05组间P0.05峰值耗氧量(ml/kg/min)高剂量他汀使用人群中肌痛发生率超过10%10.5%发生肌痛未发生肌痛BruckertE,etal.CardiovascDrugsTher.2005Dec;19(6):403-14发生肌痛的患者比例大型调研，入组7924例高脂血症接受高剂量他汀(氟伐他汀80mg、阿托伐他汀40或80mg、普伐他汀40mg、辛伐他汀40或80mg)治疗的患者，通过问卷评估高剂量他汀使用人群中肌痛的发生率•运动耐量下降严重影响SCAD患者生活质量•多种原因致SCAD患者运动耐量显著下降•及早联合万爽力：聚焦“心”“肌”一箭双雕运动康复是治疗稳定性心绞痛患者的IA推荐运动康复的获益与药物治疗相似-11%-18%-17%-17%-20%-15%-10%-5%0%运动干预他汀ACEI抗血小板药死亡率下降NaciH,IoannidisJP.BMJ.2013Oct1;347:f5577荟萃分析，纳入16项荟萃分析文献，共计339274例患者，评估运动干预与二级预防药物对患者死亡率影响的差异。美国IHD诊治指南(2012)1对运动风险的担忧是患者进行运动康复的重要障碍王亚勤等.浙江医学.2011;33(3):447-449运动？万一心绞痛怎么办？万一心梗了呢？万一支架掉了呢？及早联合万爽力，进一步提高心肌能量储备1.N=36,拟行血运重建患者，16例缺血性心脏病患者，9例非缺血性心脏病患者，11例正常对照。评估静息和运动时心肌能量(PCr/ATP)供应状况。结果显示，血运重建术显著提高心肌能量储备59%，但仍低于正常对照2.N=12，心衰患者，传统治疗基础上加用曲美他嗪或安慰剂治疗90天，评估曲美他嗪对心肌能量供应的影响1.RobertG,etal.NEnglJMed.1990;323:1593-6002.FragassoG,etal.EurHeartJ.2006;27(8):942-8血运重建术后心肌能量储备增加59%曲美他嗪治疗后心肌能量储备增加33%及早联合万爽力再发心绞痛患者比例显著减少25%N=700，在北京安贞医院就诊的老年合并糖尿病的冠心病患者，PCI植入药物洗脱支架后随机接受曲美他嗪或安慰剂治疗，随访2年。评估曲美他嗪抗心绞痛疗效。XuXH,ZhangWJ,ZhouYJ,etal.ClinDrugInvestig.2014;34:251-25825%万爽力快速提高缺血阈值及运动耐量及早联合更安心4.75.54.24.44.64.855.25.45.6安慰剂万爽力组至ST段压低1mm的时间(min)4.45.244.24.44.64.855.25.4安慰剂万爽力组运动耐量(METs)双盲、安慰剂对照、交叉研究，入选10名稳定性心绞痛患者，患者分别单次服用曲美他嗪(单次60mg)或安慰剂，服药后2h测量运动耐量，评估曲美他嗪对运动耐量的影响Sellier,etal.PresseMed.1986;15(35):1771-1774曲美他嗪服药2小时即显著增加缺血阈值17%P0.020.8METsP0.02及早联合万爽力显著增加运动康复疗效BelardinelliR,etal.EurJCardiovascPrevRehabil.2008;15(5):533-40N=116，缺血性心脏病患者，随机分入曲美他嗪+运动组，运动+安慰剂组，曲美他嗪组，安慰剂组，评估曲美他嗪和运动训练对IHD患者运动耐量的改善***#*p0.05vs安慰剂+无运动训练#p0.05vs曲美他嗪+无运动训练/安慰剂+运动训练-1.2%15.1%15.3%25.0%-5%0%5%10%15%20%25%30%安慰剂+无运动训练万爽力+无运动训练安慰剂+运动训练万爽力+运动训练运动耐量变化(%)及早联合万爽力，显著提高运动耐量8.439.65678910基线(美托洛尔治疗)美托洛尔+曲美他嗪治疗3个月运动耐量(METs)N=426，稳定性心绞痛患者，在美托洛尔基础上加用曲美他嗪或安慰剂，治疗12周，评估曲美他嗪的抗心绞痛疗效SzwedH,etal.EurHeartJ2001;22:2267–2274+1.22METs所有患者均接受β阻滞剂-美托洛尔治疗205167100140180220曲美他嗪治疗3个月后基线及早联合万爽力显著增加患者最远步行距离达23%VitaleC,etal.PharmacolRes.2001;63(4):278-83N=100，外周动脉疾病且跛行患者，随机接受安慰剂或曲美他嗪治疗3个月，通过平板试验评估患者最远步行距离P0.001最远步行距离(米)86%的患者正在服用他汀及早联合万爽力，显著改善生存质量达39%*.N=47，缺血性心肌病患者，在常规治疗基础上加用曲美他嗪或安慰剂，治疗6个月。评估曲美他嗪对左心室功能和生活质量的影响。采用MacNew生活质量问卷评估，社会功能评分内容包括：是否社交活动减少、是否与人合作时被排除在外、是否成了家里重点保护对象、是否像以前一样自信等MarazziG,etal.AdvTher.2009;26(4):455-461*社会功能评分显著增加39%生存质量改善说明患者可以进行更多的社会活动，可以活得更好及早联合万爽力，显著改善患者预后全因死亡累积生存率％心血管事件死亡8.7%11.3%国际多中心研究回顾式队列研究，669例心衰患者，对照组使用常规心衰药物治疗，治疗组在对照组基础上添加曲美他嗪FragassoG，etal..InternationalJournalofCardiology2013;163:320–325万爽力独特作用机制，优化“心”“肌”能量代谢1.FragassoG,etal.EurHeartJ.2006;27(8):942-82.LadageD,etal.CardiovascTher.2013;31(2):76-833.BelardinelliR,etal.EurJ