降钙素原-PCT-2015.5.24

布拉姆斯PCT产品介绍威士达·王钰清2015.05内容1.布拉姆斯PCT简介2.PCT临床价值3.PCT在不同科室的使用4.PCT同竞争对手的比较及优势一、布拉姆斯PCT湖南布拉姆斯生物医药有限公司是一家中外合资注册的有限责任公司。该公司引进国外专利技术，其降钙素原测定试剂盒(免疫色谱检测法)作为首推产品。1.什么是PCT？1116a.a116个氨基酸组成蛋白质Precursorofcalcitonin血清降钙素前体Halflife=20-24hr半衰期＝20-24hMW:14.5kDa分子量：14.5kDaN-ProCTCalcitoninKatacalcinNC1576091961161.PCT的来源生理状态：甲状腺C细胞；病理状态：肺、肝、肾、脂肪、肌肉等多种器官的实质组织细胞；1PCT来源1.病毒感染后PCT的产生与释放ThyroidalC-cellsCTThyroidalC-cellCT-mRNAGolgiapparatusProCTendocrineYourFat!ALLOtherOrgansGolgiapparatusBacterialInfection(e.g.EndotoxinLPS)IL-1TNFInflammatoryHostResponseCTRegulatedSecretion(cAMP,Mg,Gastrin)ProCTCT-mRNAConstitutiveSecretionProCThormokineviralInfectionIFNLinscheidP,etalCritCareMed04;32:1715-21Endocrinology03;144:5578-84&05;146:2699-708FEVERPCT对细菌性感染浓度升高PCT对非细菌性感染低水平浓度1.细菌感染后PCT浓度快速升高Procalcitonin(PCT)快速上升:3-4hours快速下降,半衰期接近24小时快速回馈反应治疗成效(每24小时降低50%浓度)Cytokines(IL-6,IL-10,TNF-α)白细胞介素,快速上升,下降CRPC反应蛋白延迟释放,下降1.哪些情况下PCT会升高？全身性细菌感染；严重休克、SIRS和MODS等。真菌、寄生虫、立克次体、结核等感染；病毒感染、肿瘤、过敏、自身免疫性疾病及局部感染患者中，PCT水平可轻度升高；二.PCT临床意义细菌感染的初筛动态监测病人感染状态、治疗效果及指导抗生素的使用预测预后2.PCT判断细菌感染的灵敏指标项目细菌感染检测阳性率细菌感染特异性临床意义特殊作用细菌培养60-70%高(95-100%)培养阳性：细菌感染诊断的金指标加做药敏试验，指导抗生素使用WBC计数50-70%稍高(70-85%)生理性增加：新生儿、妊娠晚期、饭后、月经期、剧烈运动后、冷水浴后、恐惧、疼痛等病理性增加：化脓性细菌、烧伤、尿毒症、急性出血、组织损伤、手术创伤、白血病等CRP检测88-95%较低(20-35%)增加：细菌感染急慢性炎症、自身免疫病、组织坏死、恶性肿瘤、病毒感染、器官移植、风湿、类风湿等可鉴别细菌与病毒感染（细菌感染100mg/L,病毒感染50mg/L）PCT测定G+:70-85%G_:80-95%高(88-98%)病理性增高：细菌感染、脓毒血症、创伤、烧伤、某些肿瘤生理性增高：新生儿（1）可鉴别细菌感染与病毒感染（细菌感染0.25ng/mL,病毒感染0.25ng/mL)；（2）脓毒症诊断金指标；（3）疗效监测；（4）指导抗生素停用时间。PCT-细菌感染和脓毒症的最佳诊断指标2.血清PCT水平与感染严重程度相关性临床分类PCT（ng/ml）正常人0.05～0.1病毒感染，慢性炎症反应与自身免疫疾病0.1～0.25可能有轻度局部细菌感染，细菌感染早期0.1～0.25轻中度的局部细菌感染0.25～0.5较严重细菌感染，SIRS，多发性损伤，烧伤0.5～2严重的细菌感染≥2非常严重的细菌感染，多器官衰竭≥10ng/ml2.PCT是判断细菌感染的有力工具局部细菌感染时，局部组织仍然会产生PCT，但是，由于机体免疫功能的限制，这些PCT几乎不进入血液循环，因此血中PCT不/轻微升高。只有当发生系统性细菌感染时，全身多器官组织生成PCT，此时免疫功能已不能组织PCT释放入血，此时，PCT会明显升高。2.鉴别细菌和非细菌感染细菌感染及非细菌感染引起的炎症反应的区别荟萃分析Meta-analysis:10项试验,905名患者PCT:灵敏度88%/特异性81%CRP:灵敏度75%/特异性67%SimonK.etal.,Clin.Infect.Dis.2004,39:206-2172.PCT临床价值细菌感染的初筛动态监测病人感染状态、治疗效果及指导抗生素的使用预测预后2.动态监测PCT,评估病人状态和疗效逐日降低的PCT水平，提示好的结果（感染被控制、存活）2.指导抗生素使用抗生素开始治疗的指征抗生素疗效判断的标准抗生素疗程确定的依据PCT浓度（ng/ml）抗生素治疗指征0.1不建议使用0.25可以开始抗生素治疗（有其他支持感染的证据）0.5需要开始抗生素治疗(排除其他导致PCT增高的原因)72h内PCT浓度变化治疗效果治疗方案每天下降30%以上有效方案继续下降不明显需评估结合患者临床症状，评估方案没有下降不佳调整方案2.PCT临床价值细菌感染的初筛动态监测病人感染状态、治疗效果及指导抗生素的使用预测预后与MEDS评分联合,提高预后预测正确性与MEDS评分联合,提高预后预测正确性3.PCT在不同科室的使用PCT在急诊和ICU的使用PCT在儿科的使用PCT在内科的使用PCT在肿瘤科的使用PCT在外科的使用PCT在烧伤科的使用3.PCT在不同科室的使用3.急诊和ICU的医生的挑战快速准确诊断及时有效治疗—如何快速诊治细菌感染和脓毒症急诊患者病情紧急；ICU患者病情重、病情进展迅速、死亡率高。3.死亡率随病程发展而增加716204605101520253035404550Mortalityrate(%)SIRS脓毒症严重脓毒症脓毒性休克早期ICU介入改善生存机会:死亡率出现脓毒症后到ICU47.5%出现脓毒症前到ICU37.4%死亡率器官机能障碍数量:死亡率0to1~15%233to50%3或更多70%3.PCT在急诊和ICU的使用TextorisJetal.EurJAnaesthesiol.2011;28:318–324正确诊断和治疗每推迟1小时，死亡率增加7.6%3.高特异性生物标记物对脓毒症的快速诊断培养鉴定及药敏报告降钙素原Procalcitonin(PCT)3.PCT在急诊和ICU的使用PCT呈快速下降趋势，预示着成功的治疗效果（感染控制、存活）连续的监测PCT血中浓度—可以更好的评估患者的预后—可协助预测ICU病房中脓毒血症患者存在的死亡风险3.PCT在急诊和ICU的使用总结对于细菌感染/脓毒血症，目前PCT是最快速准确的生物学指标细菌感染后快速升高细菌感染时高的灵敏度和特异性感染的严重程度快速反映抗生素的治疗效果早期诊断提高细菌感染/脓毒症的诊断准确性疾病严重程度及预后评估治疗决策的支持3.PCT在儿科的使用主诉少，急诊婴幼儿发热为主要症状免疫系统尚未发育成熟，更易发生脓毒症起病急，病情变化快，短期内很容易转为重症。因此，需要早期诊断，避免病情进展到严重阶段儿科医生面临的问题3.PCT是新生儿和儿童感染的早期指标LancetInfDis2004;4:620-30儿童或新生儿出现发烧是一个常见的医学问题。区分重度细菌感染和局部细菌或病毒感染仍然是个挑战。本评论为新生儿和儿童病患研究提供了一个概述，评估了降钙素原作为早期细菌感染标志的使用。对于儿童重度侵入式细菌感染，降钙素原是非常有效的标志。但是，降钙素原在新生儿细菌感染的诊断过程中的使用非常复杂，但是如果使用正确，降钙素原的结果比C-反应蛋白有更高的特异性。另外，降钙素原被证明与疾病的严重程度有关（尿道感染和脓毒症），因此还可以作为预后标志。所以，降钙素原是新生儿和儿童中细菌疾病诊断的非常有效的工具。图1-脑膜炎球菌紫斑病（由荷兰鹿特丹索菲亚儿童医院，伊芳拉兹马斯医疗中心JAHazelzet提供）。降钙素原是非常有效的标志。但是，降钙素原在新生儿细菌感染的诊断过程中的使用非常复杂，如果使用正确:降钙素原的结果比C-反应蛋白有更高的特异性。PCT能高灵敏,高特异诊断新生儿脓毒症作者杂志SensitivitySpecificity(PCTcut-off)MAssicotetal.Lancet1993100%86%(1.5)CChiesaetal.CID1997(48h)92.6%97.5%(age-related)(afterday3)100%100%(2.0)AEnguixetal,IntensiveCareMed200198.6%88.9%(1.0)NJorametal,ArchDisChildFetalNeonatalEd200687.5%98.7%(0.5)WMFendleretal,JPedChildHealth200797.5%88%(0.99)B.Isidoretal.ScandJInfectDis200784.4%93.9%(0.5)3.PCT在儿科的使用PCT是儿童系统性细菌感染、局灶性感染、病毒性感染的鉴别诊断Gendrel,PediatrInfectDisJ.1999PCTCRPIL-6系统性局灶性病毒性3.PCT在儿科的使用PCT可区分儿童细菌性脑膜炎和病毒性脑膜炎DiagnosisCSFCells(/µl)CSFproteinlevels(g/l)CRPlevels(g/l)PCTlevels(µg/l)细菌感染组(n=18)5156±4336(250–17500)2.3±1.2(0.4-4.74)14.4±69(28-311)54.5±35.1(4.8-110)病毒感染组(n=41)391±648(20–3200)0.62±0.47(0.12-2.72)14.8±14.1(0-48)0.32±0.35(0-1.7)Gendreletal-ClinicalInfectiousDiseases-1997PCT0.5ng/ml（病毒感染）与CRP相比，PCT有着更好的浓度落差3.新生儿的PCT参考范围在刚出生的前两天PCT值有一个生理学的增长。因此，适用于新生儿的参考范围不同。但是，在刚出生的48小时内，患有早期脓毒症的新生儿的PCT值也明显高于健康的新生儿。成年人的参考范围从出生后3天起适用。出生后时间（h）PCT[ng/mL]0-626-12812-181518-302130-361536-42842-482新生儿的正常范围（覆盖所有测量值的95％）脓毒症新生儿3.PCT在内科的使用两组抗生素使用量比较抗生素的使用及成本减少～50％（83％－44％）基于对LRTI（下呼吸道感染）的标准临床评价（n=199）和由PCT水平执导的评价（n=124）进行AB治疗得出结论。3.PCT在肿瘤科的使用对某些恶性疾病患者的发热是否由于细菌感染引起的早期诊断感染引起药物引起肿瘤引起感染组非感染组药物组肿瘤组感染组非感染组药物组肿瘤组3.PCT在外科的使用-手术后的监控手术后患者：小或中等规模外科手术后，PCT浓度正常；大外科手术，如食管切除和心血管手术，PCT浓度升高，几乎要大于10ug/L；术后1～4d中，如果浓度没有在第三天下降或小外科手术后也升高，必须考虑感染并发症。器官移植：免疫抑制、器官移植排斥时，PCT并不会大幅升高，也提示细菌或真菌感染；PCT浓度升高在移植前，可以提示细菌或真菌感染存在的线索。3.PCT在外科的使用术后PCT水平较低或快速下降表明未发生术后并发症结直肠外科手术肾下腹主动脉瘤的治疗红色/粉红色线:术后并发症绿色/蓝色线:正常术后过程Reithetal.,JahrbuchChirurgi