降钙素原检测的临床应用滨州医学院烟台附属医院检验科衣文婷Contents脓毒败血症降钙素原降钙素原诊断脓毒败血症降钙素原检测的其它应用降钙素原的局限性什么是脓毒血症脓毒症是由感染引起的全身炎症反应综合症(SIRS)必須早期治療膿毒血症!临床医生极力想避免疾病出现如此严重的状态什么是脓毒血症SepsisSIRS感染/外伤SevereSepsisSystemicInflammatoryResponseSyndrome全身炎症反应综合征(满足以下2个或以上条件)体温38℃or36℃心率90/min呼吸急促20minorHRventilation(CO232Torr,4.3kPa)白细胞计数12,000or4,000/mm3or10%未成熟中性白细胞脓毒血症/败血症SIRS+感染严重脓毒血症脓毒血症,并伴有至少1个以上器官出现功能障碍-心血管系统-肾脏-呼吸系统-肝脏-中枢神经系统脓毒症的发展感染/外伤SIRSSepsisSevereSepsis(全身炎症反应综合症)(脓毒血症/败血症)(严重脓毒血症)严重脓毒血症并伴有至少1个以上器官出现功能障碍(心血管系统肾脏呼吸系统肝脏中枢神经系统)严重脓毒血症,纵使给予了体液复苏仍出现低血压细菌感染/脓毒症:临床医生面临的挑战死亡率随病程发展而增加!细菌感染/脓毒症:临床医生面临的挑战脓毒血症的诊断临床医生仔细观察病情,提高临床诊断的准确性血培养的三级报告制度脓毒症的血清学诊断脓毒血症的诊断报告时间较长(48–72h)当前遇到的临床灵敏度较低*国内大多数医院阳性检出率15%抽血时间点、部位、血量、瓶数等抽血是否规范感染部位是否容易导致血培养阳性血培养污染血培养仍是诊断脓毒症的金标准!但没有办法帮助临床对脓毒症做出快速诊断!降钙素原什么是降钙素原WhatisProcalcitonin?血清降钙素(CT)的前肽物质分子量:14.5kDa由116个氨基酸组成的糖蛋白质无激素活性CalcitoninhealthProCTSmallBowelColonHeartBrainSpineMuscleSkinFatTissueControlSepsisSpleenLungLiverKidneyAdrenalPancreasStomachWhiteBloodCellsPerit.MacrophagesThyroidTestisTissue降钙素原诊断脓毒败血症细菌与病毒感染时PCT的合成病毒感染时,释放INF-γ和IL-1β,前者阻断了PCT的释放;而细菌感染时只有IL-1β,造成了PCT的大量释放。细菌感染早期诊断细菌感染后2-3hPCT开始增加,6-8h快速、大幅升高,非常适用于早期诊断诱导期比细胞因子类长,比CRP短,快速衰减,半衰期约20-24小时,在疾病监测方面,可以快速反映治疗效果.PCT有着自然的优势!细菌感染严重程度判断血PCT浓度与病程发展呈正相关可对感染程度及器官机能障碍的严重性进行准确的判断在感染疾病严重程度的发展过程中,PCT随着严重程度的不同(局部感染、脓毒血症、严重脓毒血症、脓毒性休克),呈现由低到高的浓度变化鉴别术后感染对嗜中性白细胞减少症的患者,PCT可以很好的鉴别出细菌感染引起的发热发热,细菌感染发热,病毒感染发热,无感染无发热,无感染对于细菌感染/脓毒血症,目前PCT是最好的生物学指标细菌感染快速升高早期诊断细菌感染时高的灵敏度和特异性血PCT浓度与病程发展呈正相关指导抗生素的应用诊断准确性疾病严重程度及预后评估治疗决策的支持PCTCRPIL-6动力学特征2-6小时明显升高,峰值在12-48小时出现,半衰期为24小时最高水平的CRP只在2-3天后才出现,恢复正常水平有时会超出一个星期1-2小时出现峰值,降低速度很快,变化范围大特异性诱导条件苛刻决定了其高特异性影响因素很多,其浓度与疾病的进展和预后相关性很弱细菌或病毒感染、自身免疫过程或组织创伤触发均可诱导IL-6与疾病严重程度相关性与疾病的严重程度以及病情随着时间的推移的变化具有很好的相关性与SOFA评分的相关性很低,导致漏诊重症脓毒症与疾病的严重程度有较好关联,在某种程度上与疾病的预后相关降钙素原检测的其它临床应用降钙素原的临床应用急诊科怀疑感染或不明原因发热患者的鉴别诊断重症监护室脓毒血症的诊断、治疗效果监测等呼吸科呼吸系统感染的鉴别诊断、治疗监测、抗生素使用的管理外科病房手术后是否发生细菌感染的监测儿科/新生儿科不明原因发热的患儿、疑似感染的鉴别诊断...........血液科是否感染引起的发热、白细胞异常的鉴别诊断风湿免疫科自身免疫性疾病与感染的鉴别诊断肿瘤科放疗、化疗后是否感染引起的发热的鉴别诊断..........发热原因待查病毒感染、自身免疫性疾病、肿瘤等无/轻度升高ARDS细菌性vs非感染脑膜炎细菌性vs病毒性急性胰腺炎胆源性vs酒精性移植术后细菌感染vs排异反应区别用药:病毒感染—抗病毒药物细菌感染/合并细菌感染:抗生素治疗大多数感冒是病毒性感染,几乎占到80%~90%,不足10%的为细菌性感染所致。其中婴幼儿细菌感染的机会比大年龄组的儿童高些,且往往在病毒性感冒3~5天后合并细菌感染。外科术后、大面积创伤、烧伤等患者血清PCT浓度变化1、72小时以内,PCT血清浓度会明显上升2、72小时以后、无细菌性感染,PCT急剧下降3、如果患者在以后仍出现持续性发热等感染症状,建议每隔1-2天可进行PCT监测。PCT对严重的下呼吸道感染的诊断及疗效监测时间:07/0107/0807/15PCT血清浓度:0.20ng/ml-----9.78ng/ml-----------0.05ng/ml痰培养:肺炎克雷伯菌PCT检测的局限性PCT检测的局限性(1)假阳性(非细菌感染,PCT水平升高)的可能原因:■创伤后炎症综合症:大创伤、严重烧伤、大手术后的前两天■小细胞肺癌、支气管癌和甲状腺髓样细胞癌■致炎细胞因子治疗后(OKT3,TNFa,IL-2)■血液透析■长时间循环衰竭:持续性或重症心源性休克,或持续性器官灌注异常的病人■出生48小时以內的新生儿出生0-48小时新生儿的降钙素原参考值出生小时PCT(ng/ml)0-626-12812-181518-302130-361536-42842-482(2)假阴性(细菌感染,PCT水平不升高)的可能原因:■局部感染■之前进行过有效的抗生素治疗■非典型性肺炎(肺炎支原体、肺炎衣原体)■感染早期(6-12小时后重新检测)如何避免假阴性/假阳性