常用化疗药物及化疗注意事项

Methotrexate/MTXALL维持治疗的重要药物中高度恶性淋巴瘤的联合化疗脑膜白血病的治疗和预防作用机制抑制DHFR酶，使细胞内叶酸迅速减少，阻断DNA合成、终止细胞复制。多谷氨酸化临床药理小剂量（5-10mg/m2）口服吸收良好，25mg/m2必须注射给药血浆水平多相分布，第一分布相几分钟，第二分布相半衰期2-3小时，第三分布相半衰期8-10小时。主要是原型经肾脏排泄，少量通过肝酶的羟基化失活。不良反应骨髓抑制（白细胞减少，血小板减少）胃肠道毒性（口腔粘膜炎，腹泻，胃肠道出血）皮疹，肺炎，化学性肝炎肝脏纤维化，肝硬化肾毒性急性蛛网膜炎（颈强直、头痛）慢性CNS毒性（痴呆、癫痫、昏迷）注意事项监测血药浓度甲酰四氢叶酸钙解救水化碱化CytosineArabinoside/Ara-CS期特异性药物AML诱导缓解治疗的重要药物ALLLymphomaCML治疗脑膜白血病作用机制在细胞内转变为ara-CTP抑制DNA多聚酶整合入DNA，终止链的延伸临床药理必须注射用药，一般用5%GS稀释血浆生物半衰期7-20分钟脱氨基形成ara-U血浆清除缓慢，大剂量方案抑制ara-C的失活骨髓抑制毒性与给药方法有关CSF浓度可达血浆浓度的50%在CSF中半衰期2小时不良反应普通剂量骨髓抑制恶心、呕吐大剂量神经系统毒性（＞50岁，共济失调、言语不清、精神错乱、痴呆）胃肠道毒性（消化道溃疡）肝脏毒性肺浸润草绿色链球菌肺炎鞘内注射癫痫、精神状态改变嘌呤类似物6-MP：AL维持治疗硫唑嘌呤：6-MP前体药物，免疫抑制剂别嘌呤醇：预防尿酸肾病6-TG：AL维持治疗Fludarabine：CLL6-TG/6-MP的作用机制确切机制不清阻断嘌呤合成6-MP/6-TG整合入DNA，被修复系统识别，导致凋亡MTX和6-MP协同作用6-TG/6-MP的临床药理6-MP口服吸收不规则，利用率16-50%食物和抗生素可减少吸收别嘌呤醇抑制6-MP的代谢6-MP减量75%6-TG无需减量6-TG/6-MP的不良反应骨髓毒性轻度恶心、呕吐轻度肝毒性Fludarabine应用CLL非去髓Allo-BMT胶原血管病机制抑制DNA聚合酶，整合入DNA和RNA经肾脏排泄HydroxyureaSphase-specificagentPolycythemiaveraCMLSicklecellanemia临床药理和不良反应临床药理口服吸收良好主要经肾脏排泄不良反应白细胞减少巨幼变恶心用于原发性血小板减少症时，可能会增加AML的发生率VincaAlkaloidsVincristine（VCR）Vinblastine（VLB）Vindesine（VDS）Navelbine（NVB）M期特异性药物和微管蛋白结合临床药理静脉用药70%肝脏代谢，粪便排泄Bil3mg/dl，减量50%肾功能不全无需减量不良反应神经毒性总剂量超过6mg/m2时/老年病人早期表现：肢端感觉异常、腱反射消失（可逆）足背屈及伸腕无力（常不可逆）颅神经麻痹：声带瘫痪、复视、下颌痛单次给药3mg可导致自主神经元病：顽固性便秘、麻痹性肠梗阻稀释性低血纳外渗→强烈组织刺激性不良反应骨髓抑制VLBVDSVCR神经毒性VCRVDSVLBAnthracyclineAntibioticsDoxorubicin：广谱抗肿瘤，HD、NHLDaunorubicin：（＋ara-C）AMLIdarubicin：（＋ara-C）AMLEpirubicinMitoxantrone：AMLTHP临床药理肝脏灭活只有IDA可以口服降低血浆峰浓度可能会减小心脏毒性THP只能用5%GS溶解，难溶于NS不良反应骨髓抑制、恶心、呕吐（MTZ较轻）、粘膜炎（Adr）、脱发药物外渗→组织坏死心脏毒性EF40%停药Adr，DNR450-550mg/m2IDA和MTZ风险较小IDA：600mg/m2MTZ没用过Adr：140-160mg/m2MTZ用过Adr：100mg/m2注意事项应用前评价心脏功能仅能静脉注射，避免药物渗漏注意总累计剂量一般静推时可以用NS溶解，但是THP用GSMTZ溶于5%GS（或NS）100ml静滴30分钟EpipodophyllotoxinsVP-16（etoposide）HDAggressivelymphomaLeukemia与ara-C、Adr有协同作用VM-26（teniposide）AL与ara-C有协同作用临床药理口服（吸收50-67%）或静脉30-40%原型经肾脏排泄生物半衰期15小时不良反应静脉滴注30分钟，以避免低血压和支气管痉挛白细胞减少、血小板减少恶心、呕吐脱发发热轻度肝酶升高周围神经元病继发性AML（2000mg/m2）（1-3年）注意事项NS200-500ml（浓度0.5mg/ml）不能与GS混合不能外漏滴注时间半小时BleomycinHD（ABVD）Aggressivelymphomas生殖细胞肿瘤导致DNA单链或者双链的断裂，作用于S期临床药理静脉、肌注、胸腹腔内注射半衰期2-3小时经肾脏排泄不良反应对于正常骨髓没有抑制作用肺纤维化总量超过450mg70岁有基础肺病高浓度吸氧肺部放疗史单次剂量25mg/m2皮肤改变红斑、色素沉着、过度角化、溃疡、甲改变、脱发过敏注意事项肌注或NS200ml静滴用药前用Dex5mg注意总量L-asparaginase淋巴系统恶性肿瘤B细胞ALLT细胞ALL淋巴瘤制剂大肠杆菌纯化制剂一线药物半衰期14~24小时Pegaspargase聚乙二醇和大肠杆菌酶结合用于过敏病人半衰期是普通制剂的5~10倍菊欧文氏菌纯化制剂用于过敏病人临床药理常用剂量6000IU/m2普通制剂5000~10000IU/m2，3天/次，3~4周Pegaspargase2500IU/m2，2周/次静滴时间半小时稀释后8小时内使用不良反应过敏（皮试）荨麻疹、低血压、喉痉挛、心脏骤停肌肉注射发生率低抑制正常组织蛋白合成低白蛋白血症凝血因子下降AT-III，PS，PC下降→动静脉血栓Fg，FII，FVII，FIX，FX→出血脂蛋白下降，甘油三酯显著升高→急性胰腺炎AlkylatingDrugsCTX广谱，Leukemia，LymphomaIFoBCNUMelphalanMyleranChlorambucilCTX80%经肾脏排出水化稀释后立即使用（1小时内，3小时分解）不良反应骨髓抑制脱发消化道反应口腔炎出血性膀胱炎（用药后1-4w出现）IFONS500-1000ml，3-4小时Mesna、水化不良反应骨髓抑制消化道反应脱发出血性膀胱炎BCNU可透过血脑屏障不良反应消化道反应迟发性骨髓抑制MelphalanMM首选CLL不良反应骨髓抑制胃肠道反应脱发口腔溃疡Myleran/BusulphanCML不良反应消化道反应骨髓抑制肺纤维化皮肤色素沉着生殖系统损害瘤可宁CLL不良反应消化道反应骨髓抑制偶有肝功能异常其它三尖杉酯碱AML阻断G1期细胞向S期移行，抑制或损伤G2期细胞，后者部分不能进入M期静脉用药心肌毒性10%GS250-500ml，静滴时间3小时铂类Cisplatin（DDP）NS250ml，6-8小时水化避光Carboplatin（CBP）GSNS均可，一般为5%GS，溶解后8小时内滴入15min水化低药物浓度避光氮烯咪胺ABVD5%GS或NS100-200ml，避光，30分钟，新鲜配制外渗→皮肤坏死AMSAAML二线药物1.5ml（75mg）加入L-乳酸溶液13.5ml（自带），混匀后溶于5%GS500ml中，1.5-3小时滴入禁忌于NS配伍，可沉淀分化诱导剂ATRAAPL不良反应皮肤干燥、唇炎、轻度肝功能损害维甲酸综合症ATRA综合征ATRA综合征发热、肺间质浸润、胸腔积液、呼吸困难、呼吸困难、心包积液、低血压、体重增加、下肢水肿、肾功能衰竭、高胆红素血症、皮肤白血病浸润用药4-30天处理停ATRA激素ATRA综合征高组胺综合征发热、颜面皮肤潮红、心动过速、溃疡病、休克无肺浸润或呼吸窘迫处理抗组胺药激素ATRA综合征高白细胞综合征呼吸窘迫综合征呼吸困难、紫绀、严重低氧血症、肺浸润、精神神经异常用药第5、10、15天白细胞数6、10、15容易出现处理别嘌呤醇、碱化尿液化疗纠正DICATRA综合征高颅压综合征头痛、呕吐、颈抵抗、视乳头水肿、CSF压力升高CSF细胞数、蛋白正常砷剂疲劳感觉迟钝轻度头痛化疗注意事项入院常规三大常规、血型、肝肾功能、血尿酸血常规、DC（周一、周四）尿常规胸片、心电图APL→DICALL，AML-M4、M5→腰穿谈话签字预防感染保持环境清洁，减少探视有创操作加强无菌概念注意口腔卫生，朵贝儿含漱保持大便通畅，便后PP粉坐浴注意饮食卫生预防出血SDP输注激素卧床通便控制高血压TumorLysisSyndrome的防治高尿酸、高血磷、高血钾防治碱化别嘌呤醇水化透析