有机磷酸酯类中毒及解救

有机磷酸酯类中毒及解救敌百虫的中毒机制敌百虫（有机磷酸酯类）能与胆碱酯酶通过共价键结合，生成难以水解的磷酰化胆碱酯酶，从而使胆碱酯酶失去水解乙酰胆碱的能力，进而使乙酰胆碱在突触间隙大量聚集，乙酰胆碱激动突触后膜上的M、N型胆碱受体从而出现M、N样症状及中枢神经系统症状。※中毒程度及相应症状分类:轻度：M样症状中度：M、N样症状重度：除M、N样症状外还会出现中枢神经系统症状M样症状中毒症状(1)瞳孔缩小(2)腺体分泌增多(3)呼吸系统支气管平滑肌收缩和腺体分泌增加，引起呼吸困难甚至肺水肿(4)胃肠道可引起恶心、呕吐、腹痛和腹泻及大小便失禁等(5)泌尿系统由于膀胱逼尿肌收缩而引起小便失禁(6)心血管系统M样作用可引起心率减慢血压下降N样症状中毒症状(1)神经节上N1受体：在胃肠道、腺体等方面其兴奋症状结果和M样症状一致在心血管，则常表现为心收缩力加强、血压上升(2)骨骼肌上N2受体：激动则表现为肌颤动，严重者可因呼吸肌麻痹而死亡除外周M、N样症状外表现为先兴奋不安、全身肌肉抽搐，进而由过度兴奋转入抑制，出现昏迷中枢神经系统症状药物解毒机制阿托品—M受体阻断药阿托品为M受体阻断药，能够与M胆碱受体结合从而阻断乙酰胆碱与M受体作用，从而阻断神经冲动的传递进而迅速缓解M样症状。※阿托品对N2受体无效，故不能解除肌震颤，对中毒晚期的呼吸肌麻痹和胆碱酯酶复活都无效。药物解毒机制碘解磷定—胆碱酯酶复活药碘解磷定与磷酰化AChE通过形成共价键生成两者的复合物，后者进一步裂解后，使AChE游离出来恢复活性。此外碘解磷定还可以直接与体内游离的有机磷脂类结合，形成磷酰化解磷定，从而避免中毒继续发展。※碘解磷定可迅速制止中毒所致的肌束颤动，但对M样症状的缓解相对较弱。一、实验目的观察家兔经胃给予敌百虫后出现的中毒症状观察M胆碱受体阻断药阿托品和胆碱酯酶复活药碘解磷定对敌百虫中毒的治疗作用掌握家兔灌胃技术及耳缘静脉注射技术二、实验对象健康家兔：1.5～2.5kg左右，雌雄皆可三、实验器材15ml,10ml,20ml规格的注射器各一支2开口器及灌胃管3瞳孔测量尺，烧杯，棉球4婴儿磅秤，计时工具四、实验用药品本实验选用：15%的敌百虫溶液20.05%的阿托品溶液32.5%的碘解磷定溶液五、实验方法及步骤1、捉取家兔，称重※家兔的捉拿方法：用右手抓住背部的皮肤提起兔，然后用左手拖住兔的臀部，切忌抓提双耳及腰部五、实验方法及步骤2、观察和测量家兔的正常情况观测指标：①瞳孔大小：注意要在相同光照下进行②有无肌震颤：测试肌张力大小③呼吸频率：以家兔扇动的鼻翼频率为标准④唾液分泌状况⑤有无大小便失禁五、实验方法及步骤3、插管并灌胃操作：⑴由一位同学捉拿兔并通过其他同学协助将家兔固定于兔固定箱中⑵另一位同学将开口器固定于兔的门齿之间：将开口器在兔齿间转动，直至兔舌伸出，将兔舌固定在开口器下面准备插管五、实验方法及步骤3、插管并灌胃操作：⑶将灌胃管从开口器的小孔中沿兔口腔的上腭壁慢慢插入食管（灌胃管插入深度大约为15～18cm即约为其总长的2/3）⑷按10ml/kg抽取5%的敌百虫溶液，将注射器与灌胃管相连，注入敌百虫溶液，推注完毕后，再用注射器抽取少量（3～5ml）自来水或生理盐水将残留在管中的敌百虫完全注入胃内，而后迅速拔下灌胃管并取下开口器（※先拔出灌胃管后取下开口器以防兔咬断灌胃管）五、实验方法及步骤4、观察并记录观察家兔的中毒症状并记录a瞳孔大小变化b肌肉震颤情况c呼吸频率d唾液分泌e大小便情况5、给药解救⑴五、实验方法及步骤※给药方式：耳缘静脉注射甲组：按2ml/kg抽取0.05%的阿托品溶液，待出现一系列中毒症状如：瞳孔缩小、肌震颤等，立即注入乙组：按4ml/kg抽取2.5%的碘解磷定溶液，待出现一系列中毒症状如：瞳孔缩小、肌震颤等，立即注入给药后，观察并记录家兔症状缓解情况（此时需两组同学注意区分症状缓解的差异）5、给药解救⑵五、实验方法及步骤※给药方式：耳缘静脉注射甲组：按4ml/kg抽取2.5%的碘解磷定溶液，待部分症状缓解后，注入乙组：按2ml/kg抽取0.05%的阿托品溶液，待部分症状缓解后，注入给药后，观察并记录家兔症状缓解情况※耳缘静脉注射方法首先，拔去耳缘静脉周围的兔毛，用手指轻弹皮肤使血管扩张；然后，用食指和中指夹住静脉近心端皮肤使静脉充盈，拇指和无名指绷紧静脉的远心端，小指垫在下面，另一手持注射器（※注射器针头斜面和刻度一致并朝上），将食指护在针头处，在血管的远心端与血管呈20°角刺入静脉（可以无回血），而后改用拇指和食指中指将注射器针头固定在兔耳上，另一手持针慢慢注入药物。右手轻推注射器活塞，感觉通畅且见血管内由红变白时，则为注入成功，如果注射阻力较大或局部出现肿胀，说明针头没有刺入静脉，应立即拔出针头，在原注射点的近心端重新刺入。静脉注射前，首先需将注射器内空气排净，以免形成气栓；注射速度应尽量缓慢而均匀。六、实验结果用敌百虫前用敌百虫后用阿托品后用碘解磷定后一般情况瞳孔大小唾液分泌大小便呼吸频率肌震颤七、注意事项1.家兔一定要固定好，以防伤人；2.开口器一定要固定好；3.测量瞳孔大小时，光照强度及角度须前后一致；4.解救药需事抽好置于一边，待中毒症状明显后立即给药（有时在灌胃的过程中就可出现）；5.从兔耳缘静脉给药，注射药前先排净注射器内的空气，检查针头是否堵塞，注药速度尽量慢而均匀，从远心端开始进针；6.进一次针如果未成功，不要在同一个地方再进，应向近心端移0.5公分再进针；7.敌百虫易吸收，对皮肤刺激性大，若手上误沾敌百虫立即用清水冲洗，不能用碱性肥皂洗（可被碱转化为毒性更强的敌敌畏）；8.实验用家兔不许带离实验室。列表记录家兔给予有机磷农药前、后及解救药物给予后的症状表现；分析有机磷农药中毒的作用机制；分析讨论阿托品和解磷定的解救机制及解救效果；结论ManyThanks!谢谢！供娄浪颓蓝辣袄驹靴锯澜互慌仲写绎衰斡染圾明将呆则孰盆瘸砒腥悉漠堑脊髓灰质炎(讲课2019)脊髓灰质炎(讲课2019)