临床常见传染病及检测方法

临床常见传染病及检测为保障广大人民群众的身体健康，提高人口素质，有效控制病毒性肝炎（HBV、HCV）艾滋病和梅毒等传染性疾病的传播，加强肝炎、艾滋和梅毒等传染病的预防与控制工作，国家制定了《中华人民共和国传染病防治法》、《艾滋病防治条例》及最新的《中国预防与控制梅毒规划（2010-2020年）》。按照卫生部《临床输血技术规范》相关规定,要求对输血前和手术前(包括产前)患者进行血液传播性疾病的血清指标检测，即乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒抗体(抗HCV)、人类免疫缺陷病毒(Ⅰ型,Ⅱ型)抗体(抗HIVl/2)、梅毒抗体（TP）四项传染性指标。我国2012年发布的《中国丙型病毒性肝炎医院感染防控指南》中要求：进行外科手术及侵入性诊疗操作(所有涉及外科操作的内科、内镜以及妇科、产科、牙科等的常规医疗操作)患者在进行操作前筛查丙肝病毒抗体；血液透析患者首次血液透析前应进行丙肝病毒抗体检测，丙肝病毒抗体阴性者在血透中建议定期(半年)进行丙型病毒性肝炎的筛查这对于避免医源性感染、预防医务人员的职业感染，防止出现医疗纠纷有积极意义。乙型肝炎属嗜肝DNA病毒科完整的HBV颗粒(Dane颗粒)呈球形,有双层衣壳(抗原)和含病毒DNA的核心HBsAgHBcAg乙肝病毒颗粒HBsAg用于构建病毒子，并以小球形或小管状的形式而分泌入血液中血液中，HBV颗粒：HBsAg约为1:1,000-10,000HBsAg逆转录肝脏细胞血液中前基因组的RNAHBcAgp22crAgHBeAg完整的HBVssRNA不完整dsDNA空心粒子HBeAg核HBV复制机制HBsAg临床潜伏期45-180天,平均60-90天类型:急性,重症肝炎,慢性及病毒携带者30-50%5岁或者5岁以上感染者产生黄疸,5岁以下的黄疸发生率少于10%临床表现为厌食,疲劳,恶心,呕吐,腹痛,关节肌痛,低热,皮疹和黄疸大多数成人感染后半年内会恢复且产生免疫力.感染HBV后,30-90%的5岁以下儿童和2-10%5岁以上会演变成慢性感染15-25%慢性感染者因为慢性肝病过早死亡乙肝病程发展步骤HBV急性感染在患者出现症状之前，HBs抗原即出现于血液中。急性感染6个月内缓解。急性感染恢复期HBsAg值很低，但还是有传染性，如灵敏度不够未能检测出来，献血、输血、手术、口腔治疗、怀孕分娩等存在风险HBV慢性感染（携带者）抗-HBcHBs抗原HBe抗原抗-HBe抗-HBsYears在受到感染的1岁的婴儿或围产期的婴儿中，大约90%的发展为慢性感染。他们成为无症状的HBV携带者，在十多岁至二十多岁的年龄期间，会发生短暂的肝炎。他们可能发展为慢性肝炎或肝硬化或肝癌。有些病例可能发生HBsAg的清除。HBeAgs血清转换HBV携带者维持高水平的抗-HBc和HBsAgHBsAg血清转换慢性乙肝：一种不断进展的疾病急性感染慢性携带者缓解30~50年慢性肝炎稳定疾病进展肝硬化代偿性肝硬化肝癌死亡非代偿性肝硬化12慢性乙型肝炎治疗一般流程图慢性乙型肝炎的治疗药物通用名英文名商品名生产商上市时间重组干扰素ɑ-2bIFNɑ-2b甘乐能®Schering1992拉米夫定lamivudine贺普丁®GlaxoSmithKline1999阿德福韦酯adefovirdipivoxil贺维力™GileadSciences2005聚乙二醇化干扰素α-2aPegIFNα-2a干扰素®HoffmannLa-RocheInc.2005恩替卡韦entecavir博路定™Bristol-MyersSquibb2006聚乙二醇化干扰素α-2bPegIFNα-2b佩乐能Schering-Plough2007替比夫定telbivudine素比伏™Idenix/Novartis2007替诺福韦tenofovirVireadGileadSciences2008乙肝的临床治疗途径：筛查诊断治疗方法的选择监测治疗的反应治疗目标HBsAgALTHBeAg抗-HBeHBVDNAHBV基因型CBC肝硬化ALTHBeAg抗-HBeHBVDNAHBsAg伴有肝炎症状的个体妊娠妇女手术之前供血生化HBeAg抗-HBe抗-HBcHBVDNAHBsAg定量检测HBsAg定量检测ALTHBeAg抗-HBeHBVDNAHBsAg定量检测HBsAg定量检测HBsAg水平有自然扩增放大作用HBsAg是急性感染第一个可检测的标记物，也是早期诊断的重要指标之一；乙肝病毒感染时产生的表面抗原是完整病毒颗粒的1000～10000倍，这种自然扩增放大效应使表面抗原检测灵敏度比核酸扩增技术（NAT）好；台湾：NAT检测HBV献血者时，HBVDNA滴度非常低的慢性或隐性病人，其HBVDNA有可能波动到NAT检测低限以下。NAT混合样品测试漏检了15.8%HBsAg阳性携带者；WolframGerlich，2010EASLAbbottSymposiumPresentation丙型肝炎丙型肝炎丙型肝炎（丙肝）是由丙肝病毒（HCV）引起的，以肝脏损害为主的一组全身性传染病。其急性感染期症状不明显，易慢性化，比例可达50.0%-85.0%；10.0%-20.0%的HCV感染者在感染20年后发展为肝硬化，1.0%-3.0%的人在感染30年后发展为肝癌。在我国健康人群抗HCV阳性率约为3.2%以长江为界，北3.6%，南2.9%全世界慢性HCV患者中，有24%左右生活在中国(DatamonitorDec2005)中国的流行率是美国的十倍(DecisionResourcesDec6th2006)少数地区（宁夏、河南）流行率在9.6%以上2000年((1):Jan2005)社会调查显示在80年代到90年代：27.7%是由于血液捐献引起;只有2.6%非血液传播.(CIPRA,2005)HCV的结构332nt54nt150010001500aminoacids200025003010CE1E2/NS1NS2NS3NS4NS5结构区域非结构区域60nmGlycoprotein糖蛋白Envelope包膜ViralRNACore核衣壳HCV基因型6种主要基因型(Genotypes1to6):每个基因型又有若干不同亚型不同基因型对治疗效果的反应不一分析试剂必须具有对不同基因型的检测能力我国现状：1b，2a多见，1b为主；1a，2b，3b可见；6型主要见于港澳地区及南方边境省份2004HCVaudiowebconference,Dr.ERSchiff,MiamiUniversity,FloridaSymptoms+/-TimeafterExposureTiteranti-HCVALTNormalYearsMonthsHCV-RNAHCVCoreAgSymptoms+/-TimeafterExposureTiteranti-HCVALTNormalYearsMonthsHCV-RNAHCVCoreAgPersistentCase:70%CuredCase:30%HCV感染的典型血清学模式急性HCV感染被完全治愈急性HCV感染转为慢性感染急性HCV感染的两种临床结果（血清学模式）：HCV感染后的主要标志物100806040200Anti-HCVTimeHCVRNAWindow=approximately11~13daysHCVAgWindow=12~14daysAnti-HCVWindow=70days(3rdGen)=82days(2ndGen)HCV-RNAHCV-Ag抗-HCV检测的窗口期3rdgenerationHCVantibodytests82天140-150天==窗口期==（70天）HCV感染3rdgen抗HCV的诊断流程抗HCVHCVRNA说明阴性阴性未感染阳性阳性活动性感染（急性或慢性）阴性阳性早期感染免疫受损患者的慢性感染阳性阴性感染消退慢性感染，伴有轻微或间歇性病毒血症假抗HCV反应性结果“被动”获得的抗体HCV诊断结果说明HCV实验室检测方法Anti-HCVIgG检测快速检测技术-金标法酶联免疫吸附实验-大批量处理化学发光技术-封闭式全自动化补充确认实验-重组免疫印迹实验(RIBA)Anti-HCV检测HCVRNA的检测HCV分型艾滋病HIV(HumanImmunodeficiencyVirus人类免疫缺陷病毒)AIDS(AcquiredImmuneDeficiencySyndrome获得性免疫缺陷综合症)：由人类免疫缺陷病毒（HIV）感染免疫细胞并破坏引起后天性免疫缺乏的症状，俗称“艾滋病”人类免疫缺陷病毒HIVRetroviridae逆转录病毒科Lentivirus慢病毒属HIV-1/2种HumanImmunodeficiencyVirusHIVp24抗原单体在体内容易诱导产生抗体反应的部位HIV-1:gp41（gp120）/（HIV-2：gp36）p24（gag）：核蛋白感染初期以及血中病毒增加的时候作为HIV抗原可被查出RNAp66/p51（RT）：逆转录酶gp31（整合酶）HIV病毒的构造0.1μmHIV病毒的复制ProviralDNA前病毒DNAHIVRNA逆转录ViralDNA进入宿主基因组逆转录酶整合酶病毒蛋白蛋白酶裂解融合的方式进入细胞病毒颗粒衣壳装配，&出芽方式到胞外转录和加工病毒mRNA&基因组RNA翻译Viralprecursorprotein病毒前蛋白HIV存在HIV-1和HIV-2两种类型HIV-1在全世界范围内流行，占全部感染者90%以上；HIV-2主要流行于西非各国，其他地区感染率很低HIV-1已知有几种亚型组，其中M组占世界分布范围内的大多数。M组分10种亚型，而且相互之间还存在重组体。亚型的分布地域性较为明显。type主要分布地域A东非、中非B南北美、欧洲、亚洲、大洋洲、泰国、缅甸、中国C南非、东非、印度、巴西D中非F中非、罗马尼亚G中非、俄罗斯H中非、比利时J刚果、冈比亚、瑞典K中非AE亚洲、中非BC中国O喀麦隆HIV-2西非、法国、葡萄牙HIV病毒的种类中国HIV的流行分布截至2013年9月，联合国艾滋病规划署（UNAIDS）公布中国HIV感染人数850，000中国艾滋病每天死8000人，每天新患1.5万HIV的实验室检测HIV特异性抗体检测酶联免疫吸附实验-大批量处理化学发光技术-封闭式全自动化快速检测技术-试纸条确认实验-蛋白印迹试验(WesternBlot)HIV特异性抗原检测Ag+Ab联合检测（同时定性检测HIVp24抗原和HIV-1或HIV-2抗体）05040302070608010090IgGHIV1病毒裂解产物敏感性特异性无IgM无HIV21983-85Sensitivity%2002P24+IgG+IgMHIV1&HIV2重组抗原合成多肽敏感性99.9%特异性99.9%第4代IgG+IgMHIV1&HIV2重组抗原合成多肽1994P24抗原敏感性特异性无IgM1987-90第3代第2代IgGHIV1+HIV2重组抗原第1代敏感性特异性HIV-1O组血清学检测HIV技术的进展01070809010036520301代抗体检测3代抗体检测P24抗原检测4代Ag+Ab检测172231窗口期:3-5天‘灵敏的’联检3代HIV抗体EIAHIVp24Ag405060抗HIV抗体p24AgEIA1代HIV抗体EIAHIVAg+Ab联合检测缩短窗口期Adaptedfrom:FiebigetalAIDS,17:1871-1879(2003)感染早期，在HIV抗体产生之前就可以检出HIVp24抗原。HIV抗原抗体(Ag+Ab)联检检出HIV感染的时间比HIV抗体检测早3-5天梅毒梅毒Syphillis所谓梅毒，是指一种由螺旋体科的梅毒螺旋体（Treponemapallidum；T.P.）菌引起的感染症，主要是由性行为或者类似行为引发感染而导致的一种性感染症。T.P.从皮肤和粘膜的伤口侵入体内，在局部组织中增殖后进入血中，曼