疫苗综合知识

疫苗综合知识李德如188-2587-8010日期2015.07.07上海海利生物技术股份有限公司主要内容1.疫苗的定义和分类2.疫苗生产流程简介3.疫苗作用和局限性4.疫苗好坏评判标准疫苗定义由特定细菌、病毒、枝原体、衣原体等微生物制成的，接种动物后能产生自动免疫和预防疾病的一类生物制剂。常用猪疫苗分类活疫苗弱毒疫苗（猪瘟）基因缺失疫苗（伪狂）多价血清疫苗（副猪）联合疫苗（猪瘟-丹毒-肺疫）返饲所用病料(腹泻)死疫苗全病毒灭活苗（圆环）合成肽疫苗（五号）亚单位疫苗（大肠杆菌）自家苗(蓝耳、副猪)弱毒疫苗通过人工致弱（CH-1R）或筛选的自然弱毒株（R98），但仍保持良好的抗原性和遗传特性，用其制备的疫苗即弱毒活疫苗。（猪瘟，蓝耳等）弱毒疫苗优点免疫活性高，接种较小的剂量即可产生坚强的免疫力接种次数少，不需要使用佐剂，抗体产生快，免疫期长能诱发全面、稳定、持久的体液、细胞和粘膜免疫应答紧急接种、快速产生中和抗体缺点有效期短、稳定性较差，产生的抗体滴度下降快运输、储存与保存条件要求较高污染其它病毒的风险（如猪瘟BVDV）对于研究不成熟的疫苗有很大毒力反强的风险（腹泻）灭活疫苗此类疫苗是将病原微生物经理化方法灭活后，仍然保持免疫原性，接种动物后能使其产生自动免疫，这类疫苗称为灭活疫苗。（圆环、细小、副猪、自家苗）灭活疫苗优点易于制备，成本低稳定性高，疫苗安全性高易于保存，储存及运输方便易于制备多价疫苗缺点抗体产生慢，免疫力维持时间短，需要多次重复接种主要诱发体液免疫，不能产生细胞免疫或黏膜免疫应答接种剂量较大，不良反应多，易应激通常需要用佐剂或携带系统来增强其免疫效果基因缺失苗本类疫苗是用基因工程技术，去除与毒力或毒力相关基因片段，使病原微生物毒力减低或丧失。用缺失突变毒株制成的疫苗。技术路线：病原体→基因工程方法→去除致病性基因或非必要糖蛋白→保持免疫原性→降低致病性。（如伪狂犬病毒TK、gE、gG缺失疫苗等）。基因缺失苗特点安全性好，毒力不易返强免疫原性好，产生坚实免疫力免疫期长，可适于局部接种，诱导产生黏膜免疫力易于鉴别，区别疫苗毒和野毒缺点成本偏高理论上存在基因重组可能亚单位疫苗本类疫苗是从细菌或病毒粗抗原中分离提取某一种或几种具有免疫原性的生物学活性物质，除去“杂质”后而制成的疫苗。（如圆环苗、大肠杆菌k88,k99,987p等）。优点疫苗不含有微生物的遗传物质，因而无不良反应使用安全，免疫效果较好缺点生产工艺复杂，生产成本较高免疫原性相对较差多价疫苗是指将同一种细菌或病毒的不同血清型混合而制成的疫苗。（如猪链球菌、副猪多价血清灭活疫苗等）。特点对多血清型的微生物所致疫病的动物可获得完全的保护力血清型多，适于不同地区使用免疫原性不够，应激相对较大联合疫苗指由2种以上的细菌或病毒联合制成的（如猪瘟、猪丹毒、猪巴氏杆菌三联活疫苗等）。优点接种动物后能产生相应疾病的免疫保护，减少接种次数，使用方便，打一针防多病。缺点在猪病的免疫预防上使用单苗免疫效果好，多联苗免疫效果不确实，尽可能少用。合成肽疫苗用化学方法人工合成多肽作为抗原（如五号苗等）。优点纯度高、稳定、免应激小。缺点人工合成多肽和天然肽链结构上做不到完全一致，免疫原性相对较差。主要内容1疫苗的定义和分类2.疫苗生产流程简介3.疫苗作用和局限性4.疫苗好坏评判标准疫苗生产工艺流程菌（毒）种培养物（培养基、动物、禽胚或细胞等）收获抗原（培养液、含毒组织、胚液或细胞液等）配苗分装冻干成活疫苗或灭活后制成灭活疫苗。疫苗生产工艺流程毒株删选培养物收获抗原浓缩纯化冻干灭活佐剂乳化分装毒力、免疫原性（ch-1a）（ch-1R）效价、抗原含量悬浮、转瓶？抗原含量异源蛋白保护剂？灭活剂？免疫效果规格理想的疫苗特点种毒稳定、不易返强（基因缺失苗?）相对安全，安全范围广(疾病期、重胎)造价成本低、易于培养生产（猪瘟VS圆环）产生抗体快、免疫期长（好的佐剂）批次间稳定、易于保存（培养方式、耐热）佐剂好、应激小（水？油？）易于检测（基因缺失）影响疫苗质量的关键环节活疫苗生产用菌（毒）种的制备是否优良（Ch-1R）工艺的稳定性是否可靠（转瓶、悬浮培养）外源病原污染是否能控制好（猪瘟BVDV）制苗抗原制备（微生物增殖）是否高效（效价）冻干保护剂的选择是否合理（普通、耐热）稀释液是否有利（免疫增效剂、应激？）海利产品特点？？？？影响疫苗质量的关键环节灭活疫苗生产用菌（毒）种的制备是否优良（ST）制苗抗原制备（微生物增殖）是否高效（效价）抗原灭活是否彻底（甲醛？？？）乳化工艺是否先进（批间差）浓缩和纯化是否干净（外源病原）佐剂和免疫副反应是否合格（应激）影响疫苗免疫效果的因素母源抗体抗原竞争免疫间隔免疫抑制病免疫麻痹疾病和应激药物、营养、消毒影响疫苗免疫效果的因素母源抗体干扰定期检测种猪抗体，初免根据母源抗体，二免结合自身抗体；没检测根据本场发病情况在出现症状前3到４周进行免疫抗原竞争通常情况下不建议同时打几种苗或多联苗同时免疫两种或多种同类疫苗往往会产生干扰现象。干扰的原因1.两种病毒感染的受体相似或相等，产生竞争作用2.一种病毒感染细胞后产生干扰素，影响另一种病毒的复制。影响疫苗免疫效果的因素免疫间隔同种疫苗免疫间隔为3-4周，最好进行二免，不同疫苗免疫最好间隔1周以上。免疫抑制病蓝耳、圆环、猪瘟、霉菌毒素等。应激因素各种疫病、追捕、运输、打耳号、麻醉、高温、寒冷、潮湿、缺氧、惊吓、噪音等。影响疫苗免疫效果的因素免疫麻痹疫苗剂量过大、打疫苗过频等。营养不平衡由于抗体成份是蛋白质，必须保证蛋白质和合成蛋白质所需的微量元素、维生素、氨基酸供给。健康状况影响疫苗免疫效果的因素消毒注射活苗时，注射部位、猪舍不用消毒。药物和激素病毒活疫苗：不加抗病毒药物（病毒唑）细菌活疫苗：不加抗生素（广谱）激素：性激素、地塞米松、肾上腺皮质激素抑制淋巴细胞增殖：氯霉素、氟苯尼考及某些磺胺类药物等注射前的回温、有效的稀释水．．主要内容1疫苗的定义和分类2.疫苗生产流程简介3.疫苗作用和局限性4.疫苗好坏评判标准疫苗作用和局限性作用1.保护免疫动物不发生临床疾病或降低其发病率2.保护免疫动物不发生死亡或降低其死亡率；3.保护免疫动物遭遇强毒感染时降低病原体在体内的复制（病原体载量）和排出。局限性几乎所有动物用疫苗的免疫都不能消除先已存在的感染，也不能阻止强毒病原体的感染和复制（呼吸道、消化道或其他部位），但能提供临床保护（不发生临床症状和死亡）并抑制强毒的繁殖（降低病毒载量）。疫苗作用和局限性疫苗作用和局限性免疫效果不肯定1.有的病原体有很多血清型；链球、副猪2.有的病原体变异很快；口蹄疫3.有些病原体虽然只有一个血清型，但遗传型和抗原型已有相当大的差异；伪狂4.有些疫苗病毒有残余毒力，应谨慎使用。蓝耳免疫程序的制定制定依据当地和本猪场疫病流行情况和规律猪场的生产实际与饲养管理水平母源抗体的消长情况猪的种类、年龄和健康状况注；没有一种免疫程序适用所有的地区和所有的农场免疫程序，免疫程序也不是固定不变的，应根据实际应用的效果随时进行合理的调整。血清学抗体监测和疫苗免疫效果的评价是重要的参考依据。疫苗免疫方法和特点由免疫程序不当导致的免疫失败严重集中统一免疫（一刀切）跟胎免疫仔猪猪瘟零免伪狂滴鼻免疫疫苗免疫方法和特点普免（一刀切）：种猪1年３至４次集中统一免疫。优点免疫程序简化，生产上容易操作猪群免疫时机一致，有利于迅速控制疫情缺点妊娠期免疫，会引起胎盘感染或导致仔猪初生小猪免疫耐受，妊娠后期有可能流产和死胎。不同日期分娩的母猪在哺乳期内的抗体水平不一致，很难避免母源抗体的干扰。相同日龄不同母猪所产的仔猪母乳抗体水平不一致，仔猪首免时间不好确定，首免日龄很难统一。疫苗免疫方法和特点跟胎免疫：即产前针对母猪进行免疫或仔猪断奶时对断奶母猪与其仔猪同时免疫。优点每一头母猪从接种疫苗到分娩的时间间隔几乎等同每一头母猪的抗体水平在相同的哺乳期内也接近一致相同日龄的仔猪的母乳抗体水平比较均匀有利于通过仔猪母源抗体消长规律确定仔猪首免日龄缺点工作量加大，免疫不方便应激、可能导致重胎期流产弱毒常年存在于猪场内，增加发病风险疫苗免疫方法和特点零免：刚生下来小猪免疫后1—1.5h后再吃乳。优点尽早获得足够抗体保护，阻止野毒入侵适合猪瘟感染严重场的免疫缺点工作量加大，生产上不好操作易引起过敏疫苗免疫方法和特点滴鼻：小猪生下来后3天内滴鼻。优点尽早占领耙器官，阻止野毒入侵适合伪狂感染严重场的免疫缺点工作量加大，生产上不好操作超作不准确，易呛鼻水剂应激小、产生抗体快、滴度高、维持时间短。适用：母猪不易发病，主要通过免疫母猪获得较高水平母源抗体保护小猪（如萎鼻、腹泻苗）紧急接种（产生抗体快）减少应激需在小猪免疫的疫苗（如喘气苗），如圆环或蓝耳没控制好，免疫应激过大会继发副猪等。油剂产生抗体慢、应激大，有免疫刺激作用、抗体维持时久不但保护猪只自身，还要保护仔猪（五号苗）水包油包水佐剂特点？？哪种佐剂好？水剂还是油剂？总结-----评判疫苗好坏的指标？生产用菌（毒）种的制备是否优良（Ch-1R）工艺的稳定性是否可靠（转瓶、悬浮培养）安全、应激小（仔猪或重胎期可不可以打）外源病原污染是否能控制好（猪瘟BVDV）制苗抗原制备（微生物增殖）是否高效（效价）冻干保护剂的选择是否合理（普通、耐热）稀释液是否有利（免疫增效剂、应激？）海利产品特点？？？？