常见肿瘤标志物

常见肿瘤标志物的临床应用肿瘤科葛超杰恶性肿瘤现状我国癌症发病率和死亡率一直在上升,目前已成为主要的致死原因。（我国2013年癌症统计数据，2017.02国家癌症中心发布）每天约1万人确诊癌症，平均每分钟就有7人。恶性肿瘤现状恶性肿瘤现状1肿瘤标志物介绍2肿瘤标志物分类3肿瘤标志物合理应用什么是肿瘤标志物？肿瘤标志物存在于恶性肿瘤细胞，或由恶性肿瘤细胞异常产生的物质，或是宿主对肿瘤的刺激反应而产生的物质，并能反映肿瘤发生、发展，监测肿瘤对治疗反应的一类物质。存在于肿瘤患者的组织、体液和排泄物中，能够用免疫学、生物学及化学的方法检测到。包括蛋白质、激素、酶(同工酶)、多胺及癌基因产物等。肿瘤标志物的用途1肿瘤的辅助诊断及鉴别诊断高危人群的筛查肿瘤治疗效果辅助评估4监测肿瘤复发或转移肿瘤的预后判断235肿瘤标志物检查的“假阳性”和“假阴性”“假阳性”影响因素：⑴良性疾病，如炎症性疾病一些肿瘤标志物升高。肝脏良性疾病时(胆道结石、炎症等)，AFP、CA199、CEA升高，肾功能衰竭时CA15-3、CA19-9、CEA水平均增高。风湿病时CA199可增高。⑵有一些生理变化，如妊娠时AFP、CA125、HCG也会升高。⑶某些检查后，男性直肠指检后PSA可升高。⑷其他因素影响，部分吸烟所致的CEA轻度升高。肿瘤标志物升高≠患恶性肿瘤。肿瘤标志物检查的“假阴性”“假阴性”影响因素：⑴产生肿瘤标志的肿瘤细胞数目少。⑵细胞或细胞表面被封闭。⑶机体体液中的一些抗体与肿瘤抗原形成免疫复合物。⑷肿瘤组织本身血液循环差，其产生的肿瘤标志物不能分泌到外周血中去。⑸血标本的采集、储存不当。肿瘤标志物检查正常≠没有癌症。恶性肿瘤现状Loremipsumdolorsitamet,consecteturadipisicingelit.1肿瘤标志物介绍2肿瘤标志物分类3肿瘤标志物合理应用肿瘤标志物分类1胚胎性抗原肿瘤标志物2糖类抗原肿瘤标志物3激素肿瘤标志物4酶类肿瘤标志物5蛋白质类肿瘤标志物6基因类肿瘤标志物癌胚抗原（CEA）1、CEA升高主要见于消化系统肿瘤、肺癌、乳腺癌、妇科肿瘤、泌尿系肿瘤等；2、动态测定CEA可用于病情监视；3、结肠炎、胰腺炎、肝脏疾病、肺气肿、支气管哮喘等也常见轻度升高；4、大量吸烟者20%-40%的人CEA2.5ug/L，少数人5ug/L。为广谱的肿瘤标志物，脏器特异性低。正常值：5ug/L。临床意义甲胎蛋白（AFP）1、原发性肝癌患者血清AFP升高，阳性率为67.8-74.4%。约50%的患者AFP300ug/L；2、生殖腺胚胎肿瘤（睾丸癌、卵巢癌、畸胎瘤等）、胃癌或胰腺癌时，血中AFP也可升高；3、病毒性肝炎、肝硬化时AFP有不同程度升高，通常300ug/L；4、妊娠3-4个月AFP开始升高，7-8个月达高峰，但多400ug/L，分娩后3周恢复正常。当肝细胞或生殖腺胚胎组织发生癌变时，AFP特异性升高。正常值：25ug/L。临床意义AFP与AFP异质体，肝癌的诊断•在所有实体瘤中，唯有原发性肝癌可采用临床诊断标准。•中国卫生部发布的“原发性肝癌诊疗规范2011版”AFP异质体是由肝癌细胞产生的能和小扁豆凝集素结合的甲胎蛋白。AFP异质体在甲胎蛋白中的比值升高(25%)，高度怀疑与肝细胞癌相关。对肝癌的诊断率为87.2%。原发性肝癌的诊断恶性肿瘤现状Loremipsumdolorsitamet,consecteturadipisicingelit.2糖类抗原肿瘤标志物肿瘤标志物分类1胚胎性抗原肿瘤标志物3激素肿瘤标志物4酶类肿瘤标志物5蛋白质类肿瘤标志物6基因类肿瘤标志物糖类抗原199（CA199）1、目前认为，CA199时胰腺癌的首选肿瘤标志物，敏感性70-93%；胰腺癌早期的敏感性高；2、胆囊、胆管癌的阳性率85%，胃、结肠癌40%，直肠癌为30-50%；但无早期诊断价值，对早期患者的敏感度仅30%；3、急性胰腺炎、胆石症、胆管炎、急性肝炎、肝硬化等，也可出现不同程度升高。唾液腺、前列腺、胰腺、乳腺、胃、胆管、胆囊、支气管上皮细胞存在微量CA199。正常值：27U/ml。临床意义糖类抗原125（CA125）1、卵巢上皮癌的患者CA125明显升高，敏感性50-90%，但粘液型卵巢癌的患者多不升高；2、宫颈癌、乳腺癌、胰腺癌、胆道癌、肝癌、胃癌、结肠癌、肺癌等也有一定的阳性反应；3、3-6%的良性卵巢癌、子宫肌瘤患者也会明显升高；4、肝硬化失代偿期CA125明显升高，早孕也可升高。为卵巢癌最重要的肿瘤标志物。正常值：35U/ml。临床意义糖类抗原153（CA153）1、30-50%乳腺癌患者明显升高，但早期乳腺癌阳性率20-30%，可用于乳腺癌患者治疗监测；2、CA153升高还可见于子宫肿瘤、转移性卵巢癌、肝癌、胰腺癌、结肠癌、肺癌；3、乳腺、肝、肺等的良性疾病，也可有不同程度升高。主要用于乳腺癌的辅助诊断。临床意义鳞状细胞癌相关抗原（SCCA）1、SCCA增高见于83%的子宫颈癌患者；2、SCCA增高也见于肺鳞癌，食管鳞癌、头颈部鳞癌等；3、部分银屑病、肝炎、肝硬化、肺炎、乳腺良性疾病、结核病等SCCA也可增高。从子宫颈鳞状细胞癌中获得，作为鳞癌的标志，特异度高，但敏感性低。临床意义糖类抗原724（CA724）1、增高见于67%的卵巢癌，47%的大肠癌，45%的胃癌，40%的乳腺癌，42%的胰腺癌；2、CA724与CA125联合检测，可提高卵巢癌的检出率；3、正常人阳性率3.5%，良性胃肠道疾病的阳性率6.7%。主要为胃肠道和卵巢肿瘤的标志物。临床意义糖类抗原242（CA242）1、增高见于68-79%的胰腺癌，55-85%的结肠癌，44%的胃癌；2、也可见于卵巢癌、子宫癌和肺癌。主要存在于胰腺和结肠恶性肿瘤细胞中。临床意义肿瘤标志物分类1胚胎性抗原肿瘤标志物2糖类抗原肿瘤标志物3激素肿瘤标志物4酶类肿瘤标志物5蛋白质类肿瘤标志物6基因类肿瘤标志物人绒毛膜促性腺激素（HCG）1、葡萄胎、恶性葡萄胎、绒毛膜上皮癌及睾丸畸胎瘤等显著升高；2、非精原细胞性睾丸癌70％轻度升高,并往往和AFP同时升高;3、部分卵巢癌、胆囊癌、乳腺癌、胃肠癌、肺癌亦可升高；4、炎症、消化性溃疡、肝硬化等良性病变也可轻度升高。β-HCG是公认的诊断滋养层细胞肿瘤敏感性最高的标志物。临床意义肿瘤标志物分类1胚胎性抗原肿瘤标志物2糖类抗原肿瘤标志物3激素肿瘤标志物4酶类肿瘤标志物5蛋白质类肿瘤标志物6基因类肿瘤标志物前列腺特异性抗原（PSA）1、60%-90%前列腺癌患者t-PSA明显增高；2、约有14%前列腺肥大、前列腺炎等良性疾病患者出现t-PSA轻度增高；3、PSA升高还见于直肠指检、前列腺外伤、前列腺活检等；4、f-PSA/t-PSA用于鉴别良恶性前列腺病变，正常值0.16；当0.25时发生前列腺癌可能性只有8%，0.1时发生前列腺癌可能性高达56%。PSA只存在于前列腺组织中，是前列腺癌的特异性标志物，主要检测t-PSA，f-PSA。临床意义神经元特异性烯醇化酶（NSE）1、小细胞肺癌多可明显升高，敏感性为83%-92%，特异性为92.9%；2、NSE是神经母细胞瘤的标志物，灵敏度90%以上;3、神经内分泌细胞肿瘤（如嗜铬细胞瘤、胰岛细胞瘤、黑色素瘤等）NSE也升高；4、正常红细胞存在NES，标本溶血影响结果。与神经内分泌起源的肿瘤有关。临床意义肿瘤标志物分类1胚胎性抗原肿瘤标志物2糖类抗原肿瘤标志物3激素肿瘤标志物4酶类肿瘤标志物5蛋白质类肿瘤标志物6基因类肿瘤标志物细胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）1、肺癌患者阳性率为70%，其中鳞癌可达80%、腺癌约为60%；2、升高也可见于宫颈癌、乳腺癌、膀胱癌、胰腺癌等肿瘤；3、33%肾衰患者可见CYFRA211升高，也可见于肺气肿、支气管炎、良性肝病等轻度升高。检测非小细胞肺癌的首选肿瘤标志物。临床意义组织多肽抗原（TPA）1、常用于迅速增殖的恶性肿瘤的辅助诊断，疗效监测；2、升高也可见于急性肝炎、胰腺炎、肺炎、妊娠后3个月。在恶性肿瘤患者的血清中检出率高达70%以上，特异性差。临床意义铁蛋白（SF）1、多种肿瘤、白血病均可出现铁蛋白合成增加，敏感度约为5％-56％；2、肝病、溶血性贫血、再障、恶性贫血、炎症、甲亢等均可出现升高；3、不推荐作为常规肿瘤标志物检查。无特异性，多种肿瘤均可出现升高。临床意义肿瘤标志物分类1胚胎性抗原肿瘤标志物2糖类抗原肿瘤标志物3激素肿瘤标志物4酶类肿瘤标志物5蛋白质类肿瘤标志物6基因类肿瘤标志物基因类肿瘤标志物cerbB-2（Her-2）1、多用于乳腺癌、胃癌的检测；2、与其他项目可一起联合预测患者的预后，同时明确是否使用曲妥珠单抗（靶向药）。K-ras主要应用于晚期肠癌及头颈部肿瘤病人，K-ras突变状态检测作为EGFR抗体治疗前的疗效预测。恶性肿瘤现状1肿瘤标志物介绍2肿瘤标志物分类3肿瘤标志物合理应用正确进行肿瘤标志物的检查1、联合检测，客观分析至今仍未发现敏感性、特异性100%的肿瘤标志物。为提高诊断的准确性，常联合检测多种肿瘤标志物；为避免误诊，需要客观地分析肿瘤标志物检测的结果，不要简单地“对号入座”。动态观察：有些指标往往呈“一过性”或因良性疾病出现异常，需要动态观察才能得出结论，另外，治疗效果、预后判断等也需要动态观察。正确进行肿瘤标志物的检查2、肿瘤标志物升高怎么办单项轻度升高,不要过于恐慌,注意临床症状及动态观察。需特别重视：出现数倍于正常值的上限；反复检查，数值动态持续升高；有家族遗传史（筛查时肿瘤标志物升高）。3、选择同一家医院或同一个体检中心复查：目前肿瘤标志物的国际标准化尚未完善，不同的医院、不同的试剂、不同的仪器，检测同一项标志物会导致检测结果的差异。常用的的联合检测方案肿瘤肿瘤标志物联合检测乳腺癌CA15-3、CEA胃癌CA72-4、CEA、CA19-9、CA242胰腺癌CA19-9、CEA、CA125、CA242结直肠癌CEA、CA19-9、CA242、CA72-4卵巢癌CA125、CEA、HE4、CA72-4宫颈癌SCCA、CEA、CA125前列腺癌t-PSA、f-PSA、PAP，尤其f-PSA/t-PSA膀胱癌TPA、CEA肺癌CEA、NSE、SCCA、CYFRA21-1肝癌AFP、CEA、CA199