离子通道概论钙通道阻滞药

离子通道概论钙通道阻滞药第一节离子通道概论一、概念离子通道是细胞膜中的跨膜蛋白质分子，对某些离子能选择性通透，其功能是细胞生物电活动的基础。包括决定细胞的兴奋性、不应性和传导性；介导兴奋收缩耦联和兴奋分泌耦联；调节血管平滑肌的舒缩活动；参与信号转导过程；维持细胞正常的形态和功能的完整性。二、分类和特点激活方式电压门控离子通道化学门控离子通道（按通过的离子命名）（按递质或受体命名）离子选择性钠通道钙通道钾通道氯通道通道表现为三种状态：激活态、失活态和关闭态（静息态）失活态（关）离子通道的三种功能状态适当刺激膜外侧去极化复极化(复活)(失活）膜内侧静息态（关）ＡＩNa+Ca2+激活态（开）K+1.钠通道：维持细胞膜的兴奋性及传导性。包括神经类、骨骼肌类、心肌类（慢钠通道(2)、快钠通道(0)）。电压依赖性；内向电流；激活(1ms)与失活(10ms)速度快。2.钙通道:电压依赖性；内向电流；在[Ca2+]O降低的情况下,可允许Na+通过；激活与失活速度缓慢。在心肌细胞已确定的为L型、T型。3.钾通道：内外向电流；体内分布广泛；调节细胞的膜电位和兴奋性以及平滑肌舒缩活动。第二节作用于离子通道的药物二、作用于钾通道的药物:亦称为钾通道调控剂。1.钾通道阻滞药（PCBs）：磺酰脲类降糖药；III类抗心律失常药。一、作用于钠通道的药物:主要为钠通道阻滞药，包括局麻药、抗癫痫药和I类抗心律失常药。2.钾通道开放药（PCOs）:目前合成的PCOs是影响KATP；KATP为代谢性调节K+外流通道；被Mg2+、ADP激活;ATP抑制。抗高血压药。第三节钙通道阻滞药(calciumchannalblocks)又称为钙拮抗药(calciumantagonists)，是一类选择性阻滞钙通道，抑制细胞外Ca2+内流，降低细胞内Ca2+浓度的药物。目前用于临床的主要是L型钙通道阻滞药。一、Ca2+的生理意义Ca2+作为一种非常重要的第二信使，可调节细胞的多种功能，如心脏起搏；心肌细胞、骨骼肌、血管平滑肌的兴奋-收缩耦联；神经递质的释放；腺体分泌；酶的激活及基因表达等。二、分类：按照对钙通道的选择性1.选择性：二氢吡啶类、苯并噻氮卓类、苯烷胺类2.非选择性：普尼拉明、氟桂利嗪1.尼莫地平：脂溶性高，在降压作用不明显时就可舒张脑血管，增加脑血流量，并对脑细胞具有保护作用。用于脑血管疾病的治疗，如蛛网膜下腔出血、缺血性脑卒中、脑血管灌注不足、脑血管痉挛、偏头痛。2.氟桂利嗪（西比灵）：治疗血管性痴呆、脑供血障碍、偏头痛、各种眩晕。强效脑血管扩张药三、作用机制取决于药物与钙通道的结合位点及钙通道的状态维拉帕米亲水性：维拉帕米-激活态促使通道向失活态转化（细胞膜内侧）-失活态阻止通道的复活-静息态阻止通道向激活态转化疏水性：硝苯地平-失活态延长复活时间（细胞膜外侧）硝苯地平结果：1.心率：维拉帕米地尔硫卓硝苯地平2.对血管：硝苯地平维拉帕米/地尔硫卓频率依赖性：即单位时间内钙通道开放的次数越多，药物对钙通道的阻滞作用越强。硝苯地平无频率依赖性。四、体内过程口服（首过消除明显）、肝、肾；根据t1/2长短可分为长效（三代）和短效（一代）。五、药理作用（一）对心脏的作用2.负性频率、负性传导特点：兴奋-收缩脱耦联；剂量依赖性1.负性肌力耗氧量心输出量（二）对平滑肌的作用1.血管平滑肌：舒张（AV），尤其是冠状2.其他平滑肌：支气管；胃肠道、输尿管、子宫平滑肌（较大剂量）。血管、脑血管（尼莫地平、氟桂利嗪）。（三）抗动脉粥样硬化作用:可抑制血管平滑肌增生、血管内壁的脂质沉积和纤维化。体内的神经体液调节（四）对红细胞和血小板的影响1.对红细胞的影响：防止Ca2+超负荷后引起的降解红细胞膜的磷脂，而破坏其结构；红细胞膜脆性增加和变形能力下降。2.对血小板的影响：抑制血小板聚集与活性产物（ADP、TXA2）的合成与释放；促进膜磷脂的合成，稳定血小板膜。降低血液粘滞度，改善组织血流（五）对肾脏功能的影响1.舒张肾血管，增加肾血流量2.排钠利尿(六)抑制内分泌腺的分泌功能（较大剂量）高血压、心绞痛、心律失常、脑血管疾病、肥厚型心肌病、其他（外周血管痉挛性疾病、偏头痛、哮喘、动脉粥样硬化）。六、临床应用催产素、ADH、ACTH、TSH、NA、胰岛素、醛固酮等。七、不良反应：与其血管扩张、心肌抑制的作用有关。1.颜面潮红、头痛、眩晕、恶心、便秘、踝2.严重低血压、心动过缓、房室传导阻滞、心功能抑制部水肿