药物血浆半衰期--表观分布容积和清除率的测定

药物血浆半衰期,表观分布容积和清除率的测定目的:以酚磺酞(PSP)为例,学习测定药物血浆半衰期,表观分布容积和清除率等药代动力学参数的基本方法.又称酚红(分子量354.36)，静脉注射后，不在体内代谢，主要经肾脏近曲小管分泌排出，属于一室模型一级动力学消除。单位时间消除药量与浓度成正比半衰期不随浓度而变酚磺酞在碱性环境中,结构发生变化，形成醌式盐，呈现紫红色，可用分光光度计在560nm处进行定量测定。原理:药物血浆半衰期(half-life,t1/2)表观分布容积(apparentvolumeofdistribution,Vd)清除率(clearence,CL)血浆中药物浓度下降一半所需的时间.t1/2=0.693/Ke意义:药物分类给药间隔时间预期达到稳态血浓度的时间预测一次给药后,药物基本消除时间理论上药物均匀分布应占有的体液容积.(L,L/kg)Vd=D/C0意义:估计药物分布在血浆还是组织中5Lc血浆10~20Lc全身体液大于40Lc组织器官单位时间内多少容积血浆中的药物被清除干净。(L/h)CL=Vd·K意义:药物自体内消除的一个重要指标.是肝、肾等清除率的总和器材与药品:分光光度计，离心机试管(5ml，3只草酸钾玻璃试管，3只干燥塑料试管)试管架，移液枪，注射器3个0.6%酚磺酞，10%草酸钾溶液，稀释液(生理盐水29ml+1mol/LNaOH1ml)方法与步骤:家兔，称重，心脏穿刺取血2ml，放入草酸钾试管中，摇匀i.v.酚磺酞1.0ml/kg，记录时间，给药后5min，15min分别心脏穿刺取血2ml，放入草酸钾试管中，摇匀以上试管离心10min(转速1500转/分)离心后，分别从每管中吸出血浆0.2ml转移至另3试管中，再分别加入稀释液3ml用给药前管做对照调零，在560nm处用分光光度计测每管的光密度(D)根据标准曲线查出C1C2，根据公式计算出各参数值注意事项操作：心脏取血;每次取血提前几分;标本明显溶血，不能用于PSP的含量测定定量试验，加样（血、试剂）准确;T：实际间隔时间;离心前试管要调平衡;分光光度计：提前打开，预热，调零。禁止用手触摸比色皿的光面。血浆半衰期(half-life,t1/2):t1/2=T×log2/(logC1-logC2)minC1:第一次取血时的药浓度C2:第二次取血时的药浓度T：两次取血的间隔时间表观分布容积(apparentvolumeofdistribution,Vd):Vd=D0/C0(L)D0:静脉进入体内的药量(mg)C0:预期零时浓度(mg/L)C0=C1×log-1(0.301×t1/t1/2)t1：第一次取血时间清除率(clearence,CL):CL=Vd×K(L/min,L/h)K:消除速率常数K=0.693/t1/2思考题1.检测血药浓度有何临床意义？2.影响血药浓度的因素有哪些？家兔心脏取血方法一人稳妥固定家兔，腹面向上采血者一手持采血用注射器，另一手指于家兔前胸部查找心跳最强处（一般位于胸骨左缘4-5肋间），于肋间隙进针，垂直刺入待有突破感即刺入胸腔，垂直向下刺入心脏如刺入心脏，则注射器颤动均匀稳定，与心跳频率一致此时回吸血液，有血液进入则证明进入心脏