微生物感染的控制-Microbiologyinclud

MedicalMicrobiologyDepartmentofMicrobiology,HMU第一篇微生物学基础第10章感染性疾病的控制ControlofInfectiousDiseases微生物学教研室钟照华提纲抗微生物药物抗菌药物的种类和作用机制细菌耐药性抗病毒药物种类和作用机制抗真菌药物消毒与灭菌灭菌消毒防腐抑菌无菌热力灭菌法高压蒸汽灭菌法化学消毒剂的种类和作用机制医院感染特点医院感染的微生物种类监测与控制社区感染社区感染的监测与控制计划免疫教学大纲掌握内容抗菌药物的种类与作用机制；细菌耐药的机制；细菌耐药的控制；抗病毒药物的分类及其作用机制。消毒、灭菌、防腐、抑菌和无菌的概念；热力灭菌法的种类、原理和应用范围。医院感染的定义与特点熟悉内容细菌耐药的遗传物质。抗真菌药的种类和抗菌谱。物理灭菌法的种类、原理；常用消毒剂的种类、消毒灭菌的原理及应用范围。医院感染的控制；社区感染与计划免疫了解内容湿热灭菌法提高灭菌效果的原因；影响消毒灭菌效果的因素。社区感染的监测与控制；我国计划免疫程序抗感染药物与耐药性抗菌药物的种类和作用机制细菌耐药性抗病毒药物种类和作用机制抗真菌药物抗微生物药物的突破1929年英国微生物学家AlexanderFleming发现青霉素1932年德国药学家GerhardDomagk发现磺胺选择毒性（selectivetoxicity）抗细菌药物与细菌耐药性抗菌药物抗菌药物的种类杀菌药（bactericidaldrug）青霉素类、氨基甙类抑菌药（bacteriostaticdrug）四环素、磺胺抗生素（antibiotics）微生物来源的抗菌药物，以及人工化学修饰或半合成的衍生物抗菌药物的种类分类代表药物β-内酰胺类大环内脂类氨基糖甙类四环素类氯霉素类化学合成药物抗结核药物多肽类抗生素青霉素类、头孢霉素类等红霉素、螺旋霉素等链霉素、庆大霉素等四环素、多西环素等氯霉素、甲砜霉素等喹诺酮类（氟哌酸、环丙沙星）利福平、异烟肼多粘菌素类、万古霉素抗菌药物的作用机制青霉素的母核细菌的耐药性（drugresistance）非遗传性耐药取决于细菌的生理状态，如休眠遗传性耐药由遗传物质编码细菌耐药的遗传物质染色体利福平耐药耐药质粒（R质粒）编码水解或修饰药物分子的酶β-内酰胺酶、氯霉素乙酰转移酶（CAT）、乙酰化酶、腺苷化酶、磷酸化酶等转座子（transposon，Tn）耐药转座子：①转座酶（transposase）基因；②转座酶抑制基因；③耐药基因染色体、质粒编码的耐药药物编码基因位置β-内酰胺氨基甙类氯霉素大环内脂类四环素磺胺质粒、染色体质粒、染色体质粒质粒、染色体质粒质粒遗传性耐药机制产生钝化酶细胞通透性的改变靶位结构的改变建立代谢旁路代谢酶分子的改变细菌耐β-内酰胺类的机制细菌染色体或质粒编码β-内酰胺酶（β-lactamase），水解β-内酰胺环，导致β-内酰胺类药物分解染色体突变导致细菌细胞壁的PBP缺陷β-内酰胺药物不能激活细菌细胞壁的自溶酶，细菌虽被抑制，但不被杀死，常见于葡萄球菌和链球菌质粒耐药的重要性耐药质粒普遍存在于各种细菌，尤其是革兰阴性杆菌质粒编码的耐药性通常是多重耐药（multipledrugresistance，MDR）质粒可通过接合在菌株间高频传递细菌耐药的控制维持高水平药物浓度联合使用两种没有交叉耐药的药物避免滥用药物抗病毒药物抗病毒药物类型化学药物基因制剂天然药物抗病毒化学药物机制阻断病毒脱壳阻断病毒核酸合成核苷类似物（nucleosideanalogue）、核苷酸类似物（nucleotideanalogue）和非核苷类似物主要应用于疱疹病毒、逆转录病毒阻断病毒蛋白质合成阻断病毒释放抗病毒化学药物作用的靶位点作用靶点药物复制早期由病毒DNA或RNA聚合酶介导的核酸合成病毒前体蛋白切割病毒mRNA翻译蛋白病毒释放金刚烷胺甲基金刚烷胺无环鸟苷丙氧鸟苷脱氧鸟苷penciclovirfamciclovircidofovir阿糖腺苷idoxuridine3氟胸腺嘧啶甲酸磷霉素AZTddIddCd4T3TCnevirapine病毒唑拉米夫啶赛科纳瓦英迪纳瓦瑞托纳瓦耐菲纳瓦干扰素fomiversinZanamiviroseltamivir阻断病毒核酸合成的药物核苷类似物（nucleosideanalogue）核苷酸类似物（nucleotideanalogue）非核苷类似物主要应用于疱疹病毒、逆转录病毒阻断病毒核酸合成的药物靶病毒分子结构药物疱疹病毒逆转录病毒其他病毒核苷类似物非核苷类似物核苷类似物核苷酸类似物非核苷类似物核苷类似物物无环鸟苷丙氧鸟苷cidofovir阿糖腺苷碘苷三氟胸苷甲酸磷霉素AZTddIddCd4T3TCAdefovirNevirapinedelavirdineefavirenz病毒唑无环鸟苷的作用原理抗真菌药抗真菌药物的种类和抗菌谱药物白色念珠菌新型隐球菌浅表真菌二性霉素B5-氟胞嘧啶灰黄霉素硝基咪唑制霉菌素三唑类药物++-+++++-+-+--++++消毒与灭菌灭菌消毒防腐抑菌无菌热力灭菌法高压蒸汽灭菌法化学消毒剂的种类和作用机制问题什么是消毒、灭菌、无菌、抑菌、防腐？物理灭菌有哪些方法？湿热灭菌有哪些方法？分别应用何处？高压蒸汽灭菌法原理、应用？消毒剂作用原理是什么？使用消毒剂有何注意事项？灭菌sterilization杀灭或去除物体上所有微生物的方法，包括芽胞消毒disinfection指杀死物体上病原微生物的方法，芽胞或非病原微生物可能仍存活。消毒剂（disinfectant）防腐antisepsis抑制体外细菌生长繁殖的方法。细菌一般不死亡抑菌bacteriostasis抑制细菌和真菌的生长繁殖的方法常用的抑菌剂（bacteriostat）是一些抗生素，能可逆性抑制细菌的繁殖，但不直接杀死细菌无菌asepsis指没有活菌的意思物理消毒和灭菌法热力灭菌法干热灭菌法湿热灭菌法光线与射线过滤除菌干热灭菌法焚烧烧灼干烤：通常加温160～180℃保持2h红外线灭菌湿热灭菌法在同一温度下湿热的杀菌效果比干热好，因为温热灭菌时菌体蛋白质易变性湿热穿透力大湿热蒸汽有潜热存在巴氏消毒法（pasteurization）61.1～62.8℃30min71.7℃15～30秒杀死液体中的病原菌或某些特定微生物消毒牛奶、酒类等食品煮沸消毒法煮沸100℃经5min可杀死一切细菌的繁殖体，一般消毒以煮沸10min为宜芽胞需1~2小时才能杀死用于一般外科器械、胶管和注射器、饮水和食具的消毒流通蒸汽灭菌法细菌繁殖体需15-30min才能杀死，但芽胞不会被全部杀死间歇灭菌法本法是利用反复多次的流通蒸汽灭菌，以达到灭菌的目的只适用于不耐热（100℃以内）的营养物质如某些培养基的灭菌高压蒸汽法Autoclaving压力：1.05kg/cm2温度：121.3℃时间：15～30min效果杀死一切微生物，包括芽胞耐高热、不怕潮湿的物品光线与射线日光和紫外线杀菌波长：240～280nm，最适：260nm杀菌机制可诱导细菌突变用于物体表面和空气消毒电离射线γ射线、高能量的电子束（阴极射线）不升高温度且穿透力强适于忌热物品的灭菌或消毒滤过除菌（filter）常用不能加热灭菌的血清或液体不能除去病毒、支原体和Ｌ型细菌常用的除菌滤器蔡氏（Seitz）滤器玻璃滤器薄膜滤器化学消毒和灭菌方法酚类氧化剂重金属盐类醇类烷化剂表面活性剂染料酸碱类消毒剂的作用机理使细胞膜通透性受损使菌体蛋白变性和凝固，失去生物活性，导致细菌死亡破坏或改变蛋白质与核酸功能基团，使菌体酶蛋白失去酶的活性酚类作用机制常用消毒剂用途蛋白质变性损伤细胞膜灭活酶类3%—5%石炭酸2%来苏0.01%—0.05%洗必泰地面、器具表面消毒;皮肤消毒术前洗手醇类作用机制常用消毒剂用途蛋白质变性凝固干扰细胞代谢70%—75%乙醇50%—70%异丙醇皮肤消毒体温计消毒重金属盐类作用机制常用消毒剂用途氧化作用蛋白质变性凝固灭活酶类0.05%—0.1%升汞2%红汞0.1%硫柳汞1%硝酸银1%—5%蛋白银非金属器皿的消毒皮肤、粘膜、小创伤消毒皮肤消毒、手术部位消毒新生儿滴眼，预防淋球菌感染作用机制常用消毒剂用途氧化作用蛋白质沉淀0.1%高锰酸钾3%过氧化氢0.2%过氧乙酸2%碘伏0.5ppm氯10%—20%漂白粉皮肤、尿道消毒、水果消毒创口、皮肤、粘膜消毒器材消毒皮肤消毒饮用水消毒地面、厕所、排泄物消毒氧化剂表面活性剂作用机制常用消毒剂用途损伤细胞膜灭活酶类蛋白质沉淀0.1%新洁尔灭0.1%杜灭芬外科手术洗手，皮肤粘膜消毒，浸泡手术器械皮肤创伤冲洗，金属器械、棉织品、塑料、橡皮类消毒烷化剂作用机制常用消毒剂用途菌体蛋白、核酸烷基化10%甲醛0.05%环氧乙烷2%戊二醛浸泡消毒，空气消毒手术器械、敷料消毒精密仪器、内窥镜消毒染料作用机制常用消毒剂用途对核酸有亲和力，影响繁殖以及干扰氧化过程2%龙胆紫浅表创伤消毒酸碱类作用机制常用消毒剂用途破化细胞膜、细胞壁和凝固蛋白醋酸熏蒸1:4生石灰空气消毒地面、排泄物消毒影响消毒剂作用的因素消毒剂浓度和作用时间75%ethanol温度：温度升高效率增强Anthraxspore—2%戊二醛20oC:104/ml/15min56oC:104/ml/1min细菌种类和数量结核杆菌、芽胞被消毒物的性质小结概念：消毒灭菌无菌抑菌防腐物理灭菌的方法与应用湿热法的种类和应用消毒剂的作用原理和应用医院感染的控制特点医院感染的微生物种类监测与控制医院感染（hospitalinfection）医院内感染（nosocomialinfection）医院获得性感染（hospital-acquiredinfection）由医院的病原生物或其毒素导致的局部或全身感染性疾病感染对象一切在医院活动的人群，包括患者、患者陪护人员、医院职工医院感染的特点感染类型：以内源性感染为主医院感染微生物条件致病微生物：铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯菌、金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌及大肠埃希菌等常具有耐药性甚至多重耐药感染对象婴儿和老年人为主主要传播途径空气传播接触传播医院感染的控制消毒灭菌和无菌操作隔离（isolation）监测抗生素的使用建立医院感染控制机构和法规社区感染的控制社区感染的监测与控制计划免疫疾病流行强度散发（sporadic）爆发（outbreak）流行（epidemic）暴发流行（panepidemic）我国感染疾病流行现状和趋势曾经造成严重危害的白喉、百日咳、破伤风、麻疹、脊髓灰质炎等基本得到控制，脊髓灰质炎即将被消灭。但结核病仍未得到控制发病率最高的是呼吸道和肠道传染病过去基本消失的性传播疾病卷土重来，一些新传染病如艾滋病、肠出血性大肠杆菌感染（如O157:H7）、新型病毒性肝炎、军团菌病、O139霍乱、肺炎衣原体感染等也在我国出现，有的已经造成严重后果病原微生物耐药状况严重社区感染的监测系统收集相关资料整理和分析资料迅速发布分析结果，特别是对疾病预防和控制的指导社区感染的控制消灭传染源切断传播途径保护易感染人群控制和预防社区感染主要手段群体免疫（herdimmunity）计划免疫预防性用药脑膜炎奈瑟菌感染和白喉流行时，预防性用药可以有效防止疫情扩散计划免疫计划免疫（programmedimmunization）国家免疫计划（NationalImmunizationProgram）儿童免疫接种（ChildhoodImmunization）预防接种（prophylacticimmunization）计划免疫和预防接种是两个不同的概念扩大免疫计划EPIExpandedProgrammeon