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影响免疫应答的因素杜元钊博士农业部动物检疫所青岛易邦生物工程有限公司一、疫苗的分类1、完整颗粒疫苗：1）冻干疫苗；2）灭活疫苗（油乳剂灭活苗、其他佐剂、组织灭活苗等）。2、基因工程疫苗：1）亚单位疫苗如K88、K99；2）基因修饰疫苗如伪狂犬；3）基因重组疫苗如鸡痘携带ND或AI基因；4）核酸疫苗如ND或AI；5）合成肽疫苗如FMO。二、免疫的机理免疫应答：是机体免疫系统识别病原微生物等各种异物，并把它们杀死、降解和排除的过程。免疫应答应经过三个阶段：1、识别阶段：抗原进入机体内从识别到活化的过程。如巨噬细胞的吞噬、处理并传递信息给免疫活性细胞。2、活化阶段：抗原（Ag）B-细胞--------------------------浆细胞、记忆细胞巨噬细胞、TH和TS细胞(IL-1)(IL-2)抗原（Ag）T-细胞-------------------------细胞因子、Th和Ts巨噬细胞、TH和TS细胞(IL-1)(IL-2)3、效应阶段：是抗体、淋巴因子和各种免疫细胞发挥排斥外来抗原功能的阶段。细胞免疫：体液免疫：三、影响免疫应答的因素(免疫失败的原因）（一）抗原方面的因素：1、异源性：异源性越大，刺激免疫越强，且多为体液免疫为主。2、分子量大，最低应500-1000，否则成为半抗原如青霉素等。3、化学结构要复杂。（二）机体方面的因素：1、免疫日龄：日龄过小，免疫系统尚未完全建立；2、母源抗体：母源抗体对免疫应答的影响视抗原性质的不同而有很大差异，死苗与抗体结合，加速吞噬消化过程，缩短免疫期，但不影响免疫效果；弱毒苗被母源抗体抗体中和，不能繁殖，影响免疫力的产生；3、个体差异；4、免疫抑制（内部和外部疾病）。454035302520151051234567890有免疫抑制病鸡群正常鸡群鸡群比例（%）抗体水平贫血因子（CAA）法氏囊病法氏囊病网状内皮增生症（REV）传染性腺胃炎（三）免疫方法的影响1、免疫途径；2、免疫剂量；与体重有关3、抗原浓度；4、佐剂；5、免疫程序。免疫程序混乱；免疫程序不科学，随意性大；免疫程序不切实际，过时；免疫程序制定缺乏理论依据，对重点、烈性传染病防治不理想。ICRRAI（四）饲养管理：1、饲养密度过大，增加疾病的传播机会；2、通风不良：NH3加重，破坏粘膜天然保护；3、应激频繁：降低机体抵抗力以上几个因素都是相互作用的。（五）营养因素营养不良或慢性消耗性疾病。（六）环境污染严重当环境污染到一定程度，疫苗的免疫是无效的。举例说明：1、I系苗70年代管用，现在不管用，为什么？2、养殖小区为什么养不好鸡？123456789101112131420151050感染率（%）ND-HI滴度3.54.917.216.719.212.210.44.672.293.144.17.1410不同抗体效价区间强毒感染率的关系（2800份样品）从图可看出：（1）不同HI抗体的鸡感染不一样1—6感染率最高，11—14感染率次之，7—10最低；（2）离散越大，感染率高；（3）无论什么阶段（抗体多高）都可排毒，但排毒比例最低为HI=9；（4）免疫只能降低感染率，避免鸡群爆发ND，但不能阻止ND强毒的感染和排毒(感染率≦5%）；（5）抗体高的鸡群强毒仍可在肠道繁殖并排毒，不表现临床症状，尤其油苗免疫鸡群。也就是说免疫可降低死亡率，减少经济损失，但不能完全控制病毒传播，有时可持续排毒。3060901201501800ND群体抗体表现免疫后日龄感染率（%）1098765432145172530355060离散度(%)抗体水平7.89.09.16.95.57.46.01.610.677.332.31.938.656.7感染率上图为强毒感染的鸡群长时间连续检测时强毒与HI抗体效价的关系：（1）免疫后30天左右抗体达到高峰——29左右，离散度小；（2）免疫后90天抗体下降较快，且离散度增大。超过120天，抗体略升高，呈锯齿状，离散度进一步增大，感染率随着升高；（3）离散度与感染力成正相关；（4）建议鸡群免疫后100天左右需进行加强免疫，尤其是产蛋鸡群。3、环境污染越重，鸡群抗体的下降速度越快。保护期缩短，与实验室测定结果相差太大。要注意的是不能以免疫时间长短来排除疫病（不要把疫苗免疫时间的长短作为依据）。有些种鸡场23周免疫新城疫，29周就可能发病。4、鸡群抗体不整齐，病毒在鸡群传播时毒力返强（高抗体鸡群也可感染，排毒，但不表现症状），引起发病。但到发病后期，抽测抗体，结果抗体普遍偏高，且离散度不大；5、抗体——大坝，病毒——洪水。