食物对药物的影响

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瑞安市人民医院第八章食物对药物的影响Food-druginteraction瑞安市人民医院概念及作用机制1食物对药物作用的影响2特殊食品与药物的相互作用3总结4瑞安市人民医院1、食物对药物的影响:食物与药物在体内发生的另外新增加的作用,即改变药物动力学特性或药物效应学特性的作用,称为食物对药物的影响。一、食物对药物影响的概念及机制瑞安市人民医院2、全面辩证地分析评价(1)对机体产生不利的作用使药物的功效降低、毒性或不良反应增加;或者产生特殊的不良作用,如酪胺反应、脸红反应、双硫仑样反应和低血糖反应等。(2)对机体产生有利的作用使药效增加,毒性或不良反应减少。瑞安市人民医院3、食物药物的理化反应2、影响药物的代谢4、影响药物的不良反应1、影响胃肠道的吸收作用机制食物对药物影响的作用机制1、影响胃肠道的吸收瑞安市人民医院1、食物增加药物的溶解性,促进药物吸收:高脂饮食脂溶性药物溶解性升高药物吸收增加驱虫药—增加油性或高脂肪食物—增加吸收,减少作用,增加毒性一、食物增加药物的吸收利用瑞安市人民医院2、食物减慢药物胃排空速度,增加吸收:例如利尿剂氢氯噻嗪和螺内酯,会因为食物延长胃排空时间增加吸收。抗惊厥药地西泮可因高脂饮食和延迟胃排空时间增加吸收。瑞安市人民医院3、食物成分促进药物吸收利用:维生素C—三价铁还原成二价铁—增加铁剂的吸收维生素D—促进肾脏对钙和磷重吸收—增加钙剂的吸收膳食纤维—增加肠道蠕动,增强驱虫药的效果瑞安市人民医院(一)食物成分抑制药物作用二、食物抑制药物的吸收利用1、含VK食物与抗凝药(如华法林)同食抵消抗凝作用药效下降。富含维生素K的食物:菠菜、甘蓝菜、莴苣、花椰菜、牛肝、鱼肝油、蛋黄、乳酪、优酪乳、海藻、紫菜、豌豆、香菜、大豆油、螺旋藻。瑞安市人民医院2、黑木耳含有妨碍血液凝固的成份能够减弱维生素K的凝血作用。3、大豆、油菜、萝卜抑制甲状腺素的重吸收降低甲状腺片、左甲状腺素片的作用。4、膳食纤维增加肠蠕动影响多种药物吸收(如地高辛)药物生物利用度下降药效下降,也干扰补充铁、锌、钙的作用。瑞安市人民医院(二)食物成分与药物形成不溶性化合物钙、镁、铁等金属离子与四环素类、喹诺酮类抗菌药物、复方丹参滴丸等结合形成不溶物。因此服用四环素类、喹诺酮类药物、复方丹参滴丸等时,不可同食奶类及其制品、海带、用石膏或含镁卤盐制作的豆制品。使用此类药物时和牛奶等食物要间隔2小时。瑞安市人民医院维生素B6它有三种衍生物,即吡哆醇、吡哆醛、吡哆胺,三者具有相同的活性,吸收后吡哆醛、吡哆胺转化为吡哆醇,吡哆醇与硼可生成络合物。茄子、南瓜、胡萝卜、萝卜缨等含硼较多的食物,在体内消化液中与维生素B6作用,可生成络合物,影响维生素B6的吸收与利用,从而降低药效。瑞安市人民医院3、食物药物的理化反应2、影响药物的代谢4、影响药物不良反应1、影响胃肠道的吸收作用机制食物对药物影响的作用机制2、影响药物的代谢瑞安市人民医院主要是通过影响肝药酶的活性而起作用。二、食物对药物代谢的影响葡萄柚汁对药物代谢的影响机制:葡萄柚汁抑制细胞色素CYP3A4酶活性抑制药物转运蛋白(P-糖蛋白)和阴离子转运多肽OATP的活性抑制药物的代谢增加生物利用度药物易蓄积增加效用和不良反应瑞安市人民医院ANewConcern-Grapefruit•Cancausemoreofadrugtobeabsorbedfromintestine–eventoxiclevels•Interferewiththeactivityofaspecificenzymeintheintestine–cytochromep450•同样避免柚子、桔柚瑞安市人民医院受葡萄柚汁影响的常见药物药物名称类型可能出现的不良反应非洛地平、尼索地平、尼群地平、硝苯地平、尼卡地平抗高血压药低血压卡维地罗抗高血压药低血压、心动过缓地西泮、咪达唑仑、三唑仑镇静催眠药嗜睡、过度镇静(咪达唑仑可有呼吸抑制,三唑仑可有中枢神经系统症状)舍曲林抗抑郁药嗜睡、过度镇静东莨菪碱解痉药嗜睡、过度镇静卡马西平抗癫痫药嗜睡、过度镇静辛伐他汀、洛伐他汀、阿托伐他汀降血脂药横纹肌溶解阿苯达唑抗寄生虫药肝功能检测升高吡喹酮抗寄生虫药胃肠道不适,中枢神经系统症状蒿甲醚抗寄生虫药心脏传导阻滞环孢霉素免疫抑制剂中枢神经系统症状、急性肾功能衰竭、头痛、癫痫发作他克莫司免疫抑制剂心血管症状、急性肾功能衰竭丁螺环酮抗焦虑药心血管症状、肌张力异常反应胺碘酮、维拉帕米抗心律失常药心脏传导阻滞特非那定抗组胺药Q-T间期延长、尖端扭转型室速红霉素抗生素胃肠道不适、心血管症状、Q-T间期延长、尖端扭转型室速西地那非磷酸二酯酶抑制剂胃肠道不适、低血压、心肌梗死、阴茎异常勃起沙奎那韦抗病毒药胃肠道不适西沙比利胃肠动力药胃肠道不适、心血管症状瑞安市人民医院3、食物药物的理化反应2、影响药物的代谢4、影响药物不良反应1、影响胃肠道的吸收作用机制食物对药物影响的作用机制3、食物药物的理化反应瑞安市人民医院三、食物药物的理化反应1、肝脏含丰富的铜离子氧化维生素C为去氢抗坏血酸失效2、生鱼、蛤蜊含有破坏硫胺素的硫酸酶使维生素B1失效瑞安市人民医院3、食物药物的理化反应2、影响药物的代谢4、影响药物不良反应1、影响胃肠道的吸收作用机制食物对药物影响的作用机制4、影响药物不良反应瑞安市人民医院(一)增加药物毒副作用,产生特殊的临床反应。1、酪胺反应(tyraminereaction)在服用单胺氧化酶抑制剂类药物同时,食用富含酪胺(tyramine)的食物,产生头痛、恶心、呕吐、胸闷、不安、心悸和血压升高等症状,严重时可发生血压剧增和脑血管破裂的现象,称为酪胺反应。四、食物对药物不良反应的影响瑞安市人民医院(1)酪胺反应的机制:酪胺能够刺激交感神经系统,产生血压升高作用。由于单胺氧化酶抑制剂类药的作用,酪胺在体内脱氨基代谢受到抑制,致酪胺在体内积聚,造成中枢神经系统去甲肾上腺素和儿茶酚胺水平迅速上升,从而造成急性高血压或高肾上腺素能危象。瑞安市人民医院(2)常见的导致酪胺反应的单胺氧化酶抑制剂:使用此类药物时忌用酪胺含量高的食物。利奈唑胺(Linezolid)、呋喃唑酮(Furazolidone)异烟肼(Isoniazid)、奋乃静(Perphenazine)、吗氯贝胺(Moclobemide)等瑞安市人民医院富含酪胺的食物奶酪扁豆红葡萄酒等陈年乳酪(每盎司含0-15mg酪胺)瑞安市人民医院2、高组胺反应服用某些药物时,同时又摄入富含组胺的物质,由于组胺作用不能被拮抗或组胺分解被抑制,造成组胺在体内蓄积,出现脸红、头晕、心跳加快、脉快、胸闷和呼吸促迫、血压下降,个别患者出现哮喘的一系列现象。瑞安市人民医院(2)常见的导致高组胺反应的药物:使用此类药物时少用组胺含量高的食物。苯海拉明(Diphenhydramine)、氯苯那敏(Chlorphenamine)、氯雷他定(Loratadine)、异烟肼(Isoniazid)等。瑞安市人民医院富含组胺的食物鱼类奶酪肉制品等瑞安市人民医院3、高钾血症服用某些药物时,又摄入含钾的物质,由于体内钾含量的增高,出现高钾血症,表现乏力,肌肉无力,四肢末梢厥冷,严重者可能出现心律失常、心律不齐等症状。瑞安市人民医院(2)常见的导致高血钾的药物:使用此类药物时少食用钾含量高的食物。螺内酯(Spironolactone)、卡托普利(Captopril)、贝那普利(enazepril)、厄贝沙坦(Irbesarlan)等。瑞安市人民医院富含钾的食物香蕉橘子菠菜干果等瑞安市人民医院(二)饮食减轻药物的毒副作用食用钠盐可以促进锂盐经肾排泄,减少使用锂盐治疗躁狂型抑郁症的毒性反应。饮用咖啡也可减少锂盐的毒性。高蛋白低碳水化合物饮食可加速肝脏对药物的代谢,减轻药物毒性。而低蛋白高碳水化合物饮食则大大降低肝脏药物代谢能。瑞安市人民医院特殊食品与药物的相互作用特殊食物酒烟茶等瑞安市人民医院1、脸发红反应(flushreaction)服用某些中枢抑制剂药同时,又摄入酒精,出现颜面发红,同时伴有头痛及呼吸困难症状的现象称为脸发红反应。脸发红反应严重时可以引起意识丧失。瑞安市人民医院(1)脸发红反应的机制:酒精与药物的中枢镇静作用相互加强,而导致中枢过度抑制的表现。(2)发生脸发红反应的常见药物:镇静催眠药、镇痛药、麻醉药、抗组胺药等。瑞安市人民医院2、双硫仑反应(disulfiramreaction)某些抑制乙醛脱氢酶或乙醇氧化酶的药物(以双硫仑disulfiram为代表)与酒精同时摄入,发生面色潮红、头痛心悸、出汗、恶心、呕吐、胸腹疼痛不适以及低血压等现象称双硫仑反应。瑞安市人民医院(1)双硫仑反应的机制:摄入抑制乙醛脱氢酶或乙醇氧化酶的药与酒后,乙醛脱氢酶或乙醇氧化酶被药物抑制,使乙醇代谢中间产物乙醛的代谢或是乙醇代谢受阻,导致乙醛或乙醇在体内积蓄,引起前述多种不良反应。瑞安市人民医院(2)引起双硫仑反应的常见药物:甲硝唑、呋喃唑酮、酮康唑、头孢哌酮、头孢唑啉、藿香正气水、氢化可的松、拉氧头孢钠以及磺酰脲类口服降糖药瑞安市人民医院3、低血糖反应(hypoglycemiareaction)降糖药与酒精合用时,出现虚弱、神志模糊、意识丧失、激动等低血糖现象称为低血糖反应。(1)低血糖反应的机制:酒精能刺激体内胰岛素分泌,而且降糖药与酒精都有抑制糖异生作用,两者协同作用,则可引起严重的低血糖反应和神经系统的异常。(2)产生低血糖反应的药物氯磺丙脲(Chlorpropamide)醋酸己脲(Acetohexamide)等瑞安市人民医院4、高尿酸血症服用别嘌醇时,与酒精同时摄入,会降低别嘌醇抑制尿酸生成的作用,从而导致血中尿酸增加,抗痛风作用降低瑞安市人民医院5、胃粘膜损伤酒精可使血清胃泌素大量分泌,解热镇痛药如阿司匹林、对乙酰氨基酚等,同样可使血清胃泌素分泌增加。二者联合可能致胃泌素浓度剧增,胃酸大量分泌,以致破坏胃黏膜屏障,损伤黏膜下血管,有引起胃出血的危险性。瑞安市人民医院6、低血压反应酒精具有扩张血管、抑制交感神经及血管运动中枢和减弱心肌收缩力的作用。如果酒后服用降血压药(复方利血平片、肼苯哒嗪、地巴唑等),将使小血管更为扩张,血容量进一步减少,血压骤降,出现体位性低血压或昏厥。瑞安市人民医院TakeNOMedicineswithAlcohol!瑞安市人民医院2.茶类的不良影响茶叶的鞣质、茶碱与生物碱类药物和铁剂、钙剂、铋剂等可生成难溶性化合物,而影响药物的吸收及功效。例如,茶水中的鞣质在体内生成鞣酸,后者与黄连素中生物碱相互作用,大大降低药效。茶水中的单宁酸与铁结合,影响疗效。茶水还可影响制酸铝剂的生物有效性。瑞安市人民医院茶金属制剂消化酶类生物碱类甙类等铁剂、钙剂、铋剂等多酶片、胃蛋白酶等小檗碱、阿托品、可待因等地高辛、黄芩、人参等故忌用茶叶水服药。瑞安市人民医院3.烟的不良影响烟口服避孕药茶碱类镇静催眠药抗心绞痛药等瑞安市人民医院1、栓塞事件吸烟可大大增加复合激素类避孕药的心血管不良反应(如卒中、心肌梗死、血栓栓塞)的发生率,并且其危险性随着年龄和大量吸烟而增加,尤其对35岁以上者或者每天吸15支或更多香烟者更加显著。瑞安市人民医院(1)栓塞事件的机制:口服避孕药本身就有引起血栓性疾病的可能,吸烟会促使体内释放儿茶酚胺,增加血小板的黏附性,从而使心肌梗死、血栓栓塞等的发生率增加。瑞安市人民医院2、茶碱类不良影响服用平喘药氨茶碱、茶碱时,吸烟使其代谢与排泄速度比不吸烟者快3倍,从而使茶碱的作用减弱,吸烟者的平均半衰期为4.3小时,而不吸烟者为7小时。瑞安市人民医院3、镇静催眠药不良影响服用镇静催眠药地西泮、阿普唑仑等时,同时吸烟,由于烟中高浓度的尼古丁刺激中枢神经系统,导致镇静和嗜睡作用减弱。瑞安市人民医院4、抗心绞痛药不良影响服用抗心绞痛药普萘洛尔、美托洛尔等时,同时吸烟,由于尼古丁介导的交感神经兴奋,同时可使β受体阻断剂的排泄增加,导致降压和心率控制的有益效应减弱。故服用这些药物时忌烟。瑞安市人民医院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