2019年药品不良反应监测报告培训

2019年药品不良反应监测报告培训药品不良反应的概念合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关的或意外的有害反应。药品不良反应(不良反应)概念排除了药品质量问题(伪劣药品)对不良反应的正确认识释义排除了药物滥用(吸毒)排除了药物超量误用排除了医疗事故排除了医疗差错12345开展药品不良反应监测的意义弥补药品上市前研究的不足，为上市后再评价提供服务。1促进临床合理用药。2为遴选、整顿和淘汰药品提供依据，为药品上市后风险管理提供技术支持。3促进新药的研制开发。4及时发现重大药害事件，防止药害事件的蔓延和扩大，保障公众健康和社会稳定。5药品不良反应可能的原因不良反应发生的可能原因药物因素1机体因素2给药方法3其他因素4药物因素药理作用药物相互作用药物的理化性质、副产物、分解产物、代谢产物的作用药物赋形剂、溶剂、染色剂等附加剂的影响药物杂质的影响药品不良反应可能的原因机体因素年龄性别遗传和种族病理状态食物、营养状态给药方法给药途径给药间隔和时间给药剂量和持续时间配伍和给药速度减药或停药其他因素环境生活、饮食习惯药品不良反应分型常见（大于1%）剂量相关时间关系较明确在上市前常可发现如：阿司匹林-胃肠道反应罕见（小于1%）非预期的时间关系较明确较严重如：青霉素--过敏性休克背景发生率高非特异性（指药物）没有明确的时间关系潜伏期较长不可重现机制不清A型B型C型不良反应与药理作用的关系药品不良反应的机理是由药物的药理作用增强所致，主要包括：副作用毒性作用后遗效应继发反应与正常药理作用完全无关的一种异常反应，主要包括：特异性遗传素质反应药物过敏反应一般在长期用药后出现，潜伏期较长，没有时确的时间关系，难以预测。例如：已烯雌酚致阴道腺癌123十分常见：≥1/10常见：≥1/100～＜1/10偶见：≥1/1000～＜1/100罕见：≥1/10000～＜1/1000十分罕见：＜1/10000药品不良反应的发生率降低血脂不良反应对新药再评价影响的实例拜斯亭1997年上市正常药效2001年发生不良反应横纹肌溶解肾功能不全修改说明书撤市不良反应监测弥补药品上市前研究的不足，为上市后再评价提供服务不良反应对促进合理用药的实例头孢曲松钠肺、肾中出现钙-头孢曲松沉淀新生儿死亡修改药品说明书提出风险警示美国FDA药品生产企业联合发表声明含钙溶液/药物不良反应监测为遴选，整顿和淘汰药品提供依据不良反应促进清理整顿药品实例三白草科植物鱼腥草鲜品两次蒸馏清热，解毒，利湿控制感染暂停该药鱼腥草注射液国家中心对此提出关注提出安全建议鱼腥草注射液过敏性休克对该药通报分析、评价特非那定不良反应促进新药研发实例优点心脏毒性死亡报告不能透过血脑屏障，成为最受欢迎的抗过敏药物撤市非索非那定新型抗组胺药特非那定代谢产物药理作用药品生产企业、经营企业和医疗机构是药品不良反应报告的责任单位。2016年药品不良反应/事件报告按照来源统计，来自医疗机构的报告占85.6%；来自药品经营企业的报告占12.8%；来自药品生产企业的报告占1.4%；来自个人及其他的报告占0.2%。医疗机构,85.6%生产企业,1.4%个人及其他,1.2%经营企业,12.8%医疗机构经营企业生产企业个人及其他2016年药品不良反应报告来源分布按照报告人职业统计，医生报告占55.5%，药师报告占25.3%，护士报告占15.1%，其他报告占4.1%。医生,55.5%护士,15.1%其他,4.1%药师,25.3%医生药师护士其他2016年报告人职业构成男性和女性患者比例接近0.89:1，女性略多于男性。2016年药品不良反应/事件病例报告中，14岁以下儿童患者的报告占9.9%；65岁以上老年患者的报告占23.5%。2016年药品不良反应报告年龄分布按怀疑药品类别统计，化学药占81.5%、中药占16.9%、生物制品（不含疫苗）占1.6%2016年不良反应报告涉及药品类别分布按照药品给药途径统计，2016年药品不良反应/事件报告涉及的药品给药途径分布中，静脉注射给药占59.7%、其他注射给药（如：肌内注射、皮下注射等）占3.4%、口服给药占33.7%、其他给药途径（如：外用、贴剂等）占3.2%。2016年不良反应报告给药途径分布2016年不良反应报告累及器官系统情况报告的原则和时限可疑即报，发现可能与用药有关的不良反应，即使当时无法明确药品与反应的关联性，也应报告报告的原则报告的时限一般群发立即报告必要时越级15天内《药品不良反应报告和监测管理办法》要求报告单位报告的时限立即报告必要时越级30天内严重新的死亡新的药品不良反应指药品说明书中未载明的不良反应新的、严重的不良反应定义或说明书中已有描述，但不良反应发生的性质、程度、后果或者频率与说明书描述不一致或者更严重，按照新的药品不良反应处理。严重的药品不良反应导致死亡最严重的后果危及生命致癌、致畸、致出生缺陷导致显著的或者永久的人体伤残或者器官功能的损伤导致住院或者住院时间延长导致其他重要医学事件，如不进行治疗可能出现上述所列情况的指因使用药品引起以下损害情形之一的反应起止时间指使用药品的同一剂量的开始时间和停止时间，如果用药过程中改变剂量应另行填写该剂量的用药起止时间，并予以注明。用药起止时间和原因用药原因填写使用该药品的原因，应详细填写，如患者既往高血压史，此次因肺部感染而注射氨苄青霉素引起不良反应，用药原因栏应填肺部感染。3个时间：不良反应发生的时间；采取措施干预不良反应的时间（做出处理的时间）；不良反应终结的时间（好转的时间）。3个项目：第一次药品不良反应出现时的相关症状、体征和相关检查；药品不良反应动态变化的相关症状、体征和相关检查；发生药品不良反应后采取的干预措施结果。2个尽可能：不良反应/事件的表现填写时要尽可能明确、具体；有关的辅助检查结果要尽可能明确填写。药品不良反应过程描述一句话：“三个时间三个项目两个尽可能。”药品不良反应过程描述的总结何时出现何不良反应(两个尽可能)，何时停药，采取何措施，何时不良反应治愈或好转套用格式相对完整，以时间为线索，重点为不良反应的症状、结果，目的是为关联性评价提供充分的信息。要求用药与不良反应的出现有无合理的时间关系？再次使用可疑药品是否再次出现同样反应？停药或减量后，反应是否消失或减轻？反应是否符合该药已知的不良反应类型？反应/事件是否可用并用药的作用，患者病情的进展，其他治疗的影响来解释？对不良反应事件分析【关联性评价】１２３４５6级评价标准关联性评价12345肯定＋＋＋＋－很可能＋＋＋？－可能＋±±？？±？可能无关－－±？？±？待评价需要补充材料才能评价无法评价评价的必须资料无法获得＋表示肯定；－表示否定；±表示难以肯定或否定；？表示不明关联性评价录入不良反应报告表提交处理专家意见上报存入国家数据库上报WHO专家意见处理筛选数据处理流程国家中心地市级中心基层单位及个人报告程序、范围、时限要求示意图国家食品药品监督管理总局国家卫生和计划生育委员会国家不良反应监测中心世界卫生组织省级不良反应监测中心地市不良反应监测中心县区不良反应监测机构一般病例30天严重病例15天新的病例15天死亡病例立即药品使用机构药品生产企业个人医疗机构药品经营企业所有可疑不良反应可疑即报监测期：所有不良反应非监测期：新的和严重不良反应常见不良反应举例环丙沙星白细胞减少症卡托普利干咳环丙沙星腹痛，腹泻，恶心或呕吐等胃肠道反应含汞药物肢端疼痛庆大霉素耳聋轻者：荨麻疹，哮喘严重：过敏性休克青霉素重点关注的品种抗菌药物中药注射剂新上市药重点监测品种药品不良反应信息通报的品种需要注意的易漏项出生日期体重联系方式（相互留下联系方式，患者本人或直系家属）部门和报告单位既往药品不良反应/事件（尽量问患者本人）家族药品不良反应/事件（尽量问患者本人）药品信息常见错误通用名、商品名混淆或填写混乱，剂型不清生产厂家缺项，填写药厂简称把产品批号写成药品批准文号用药原因错误并用药品率低在填写报告表时常常出现的错误混淆之处原患疾病和不良反应名称易错项主要是使用非医学用语将药名+不良反应=不良反应名称双黄连过敏反应填写不具体，未明确解剖部位或使用诊断名词不正确或不准确：溃疡—口腔溃疡胃肠道反应—恶心，呕吐编辑性错误，错别字将用药原因作为不良反应或原患疾病的诊断；术后预防感染-胆囊炎后术预防用药普遍不知如何正确大写，在原患疾病栏填写“无/没病/健康”等既往、家庭药品不良反应情况填报既往药品不良反应/事件情况包括药物过敏史：一般不选择“不详”，应填写有或无。如果选择“有”，应在简述栏内具体说明对何种药品过敏。家庭药品不良反应/事件情况根据具体情况选择，可填写有、无或不详。如果需要详细叙述，请另附纸说明。不良反应过程描述不合格药品不良反应的临床表现形式毒性作用后遗效应首剂效应致癌作用致突变作用停药综合症继发反应副作用药品不良反应临床表现形式特异质反应药物依赖性变态反应致畸作用药品不良反应的临床表现形式举例副作用效应治疗胃肠首痉挛进引起口干阿托品心脏毒性毒性作用特非那丁继发反应长期使用引起肠道菌群失调广谱抗生素后遗效应引起次晨宿醉现象镇静催眠药变态反应过敏反应青霉素特异质反应肝细胞缺乏乙酰化酶者出现多发性神经炎异烟肼长期使用产生依赖性药物依赖性杜冷丁首剂效应首次服用导致血压骤降降压药停药综合症长期使用停药后病情恶化糖皮质激素致畸作用引起海豹肢畸形胎儿沙利度胺药品不良反应的常见症状血液系统溶血、骨髓抑制、血液成分变化神经系统昏迷、眩晕、晕厥、抽搐呼吸系统呼吸困难、喉水肿、急性哮喘全身性过敏性休克、严重过敏样反应消化系统肝损害、消化道出血、黄疸、呕吐皮肤及其附件严重药疹循环系统高血压、低血压、紫绀、心律失常、心脏骤停泌尿系统肾功能损害、血尿、尿潴留药品不良反应临床症状表现皮肤粘膜表现呼吸系统表现心血管系统表现神经系统表现消化系统表现往往是过敏性休克最早且最常出现的征兆，包括有一过性皮肤潮红、周围皮痒、口唇、舌部及四肢末梢麻木感，继之出现各种皮疹，重者可发生血管神经性水肿；还可出现鼻、眼、咽喉粘膜充血、水肿等。胸闷、气短、呼吸困难、窒息感、发绀等。常可见血压迅速下降，收缩压降至90mmHg以下或比基础血压降低20%或脉压差小于20mmHg。病人还出现心悸、出汗、面色苍白，然后发展为四肢厥冷、发绀、脉搏细弱、心动过速及晕厥等。头晕、乏力、眼花、神志淡漠或烦躁不安、大小便失禁、抽搐、昏迷等。恶心、呕吐、腹痛、腹胀、腹泻、严重的可出现血性腹泻。药品不良反应处理流程图认真阅读药品使用说明书正确使用药品患者出现不适症状或主诉药品说明书上未提到的不良反应药品说明书上提到的不良反应症状轻微，病人能耐受症状严重，病人不能耐受立即停药，如静脉滴注可更换输液器以及液体减慢滴速或减少口服剂量，并配以能减轻症状的药物，继续观察症状症状缓解或消失症状未缓解或有加重的趋向按医嘱进行抗药品不良反应对症治疗继续观察症状和体征进行护理记录，并报告药品不良反应监测员或直接填写药品不良反应报告表