实验十四-微球的制备

实验十四微球的制备一、实验目的1．掌握交联固化法制备明胶微球的方法。2.熟悉利用光学显微镜目测法，测定微球体积径的方法。二、实验指导微球是高分子材料制备而成的1-300um的球状实体，亦有小于1um的毫微球（纳米粒）。药物微球是以高分子材料为骨架，药物镶嵌其中制备而成的。控制微球的大小，可使微球具有物理栓塞性、肺靶向性以及淋巴靶向性，以改善药物在体内的吸收与分布。制备微球的方法有：交联固化法、热固化法、溶剂挥发法等。本实验采用交联固化法制备可用于肺部靶向的明胶微球。三、实验内容与操作明胶微球的制备1．处方明胶3g36%甲醛－异丙醇混合液3:5（体积比）蒸馏水适量2.操作(1)明胶溶液的制备：称取明胶，用蒸馏水适量浸泡待膨胀后，加蒸馏水至20ml，搅拌溶解(必要时可微热助其溶解)，备用。(2)甲醛－异丙醇混合液的制备：按36%甲醛：异丙醇为3:5的体积比配制40ml，混合均匀，即得。(3)明胶微球的制备：量取蓖麻油40ml，置于100ml的烧杯中，在50℃恒温条件下搅拌，滴加（1）中制备的明胶溶液3ml、司盘80约0.5ml，在显微镜下检查所形成w/o型乳剂粒径的大小以及均匀程度。将乳剂冷却至约0℃，加入甲醛－异丙醇混合液40ml，搅拌15min，用20％氢氧化钠溶液调节pH至8～9，继续搅拌约lh，于显微镜下观察微球形态，静置至微球沉降完全，倾去上清液，过滤，用少量异丙醇溶液洗涤微球至无甲醛气味(或用Schiff试剂试至不显色)，抽干，即得。3．操作注意(1)成乳阶段的搅拌速度可影响微球的大小，在显微镜下观察乳滴的大小，以约小于10um以下为佳，同时，加入乳化剂的量是以成乳为佳。(2)加入甲醛－异丙醇混合液，甲醛易透过油层，使W/O型乳剂固化。4．微球大小的测定本实验所制备的微球，均为圆球形，可用光学显微镜进行目测法测定微球的粒径。具体操作见微囊实验。四、实验结果与讨论1.绘制明胶微球的形态与外观。2.分别将制得的微球大小记录于表11-l表11-1微球的粒径(总个数)微球直径1010～2020～3030～4040～5050～6060～7070～8080（μm）数（个）频率（％）3.球径分布微球以每隔l0μm为一单元，每个单元微球的个数除以总个数，得微球分布的频率(％)为纵座标，微球的直径(μm)为横座标，绘制微球球径方块图。五、思考题1．制备明胶微球的关键是什么?影响微球粒径大小以及分布的因素有哪些?2．制备中甲醛的作用是什么？２