酮咯酸(急诊科)

永信药品工业（昆山）有限公司全球销量第一的NSAIDs针剂中、重度急性疼痛治疗首选3欧洲英国加拿大美国全球销量第一的NSAIDs针剂1989年作为第一个既有针剂又有口服的NSAIDS类产品，通过FDA批准，率先在美国上市，目前在全球50个国家使用。全球累计数亿人次的使用。荣获台湾15大医学中心(台大，荣总，成大等)及超过600家以上的医院采用。台湾非麻醉性止痛剂使用量(大型医院)排行针剂首位，年使用量超过150万支，累计超过1000万人次使用。广受肯定，为门急诊肾绞痛/胆绞痛等急性疼痛的首选药。台湾获得肯定5-3-2-10123酮咯酸选择性:COX-2/COX-1比值Warneretal.FASEBJ.2004:18:790-804氟比洛芬布洛芬甲苯酰吡啶乙酸萘普生阿司匹林吲哚美辛酮洛芬etoricoxib罗非昔布帕瑞昔布=伐地考昔塞来昔布尼美舒利双氯芬酸依托度酸美洛昔康50-foldCOX-2selective5-50-foldCOX-2selective5-foldCOX-2selectiveRangeofCOXSelectivityforCOX-1andCOX-2(log10IC50COX-2/COX-1)IncreasinglyCOX-2SelectiveIncreasinglyCOX-1Selectivelumiracoxib非诺洛芬(log[IC80ratio,COX-2/COX-1])物理、化学、炎症和其他刺激花生四烯酸HOX:脂氧合酶COX:环氧化酶COX-1COX-2内过氧化物合酶（PGG2PGH2）内过氧化物合酶（PGG2PGH2）PGF2前列环素TXA2PGE2PGD2HOXCOX组织特定的异构酶磷脂酶A2前列腺素McAdam,….FitzGerald,PNAS1999,96:272COX-1COX-2McAdam,….FitzGerald,PNAS1999,96:272凝血异常消化道溃疡、出血McAdam,….FitzGerald,PNAS1999,96:272COX-1COX-2McAdam,….FitzGerald,PNAS1999,96:272收缩血管肾脏疾病心、脑血管事件骨不愈合胃肠道溃疡愈合延长McAdam,….FitzGerald,PNAS1999,96:272COX-1COX-2123156031酮咯酸双氯芬酸钠吡罗昔康萘普生布洛芬阿司匹林3对乙酰氨基酚强效镇痛1酮咯酸与杜冷丁用于缓解肾绞痛的比较•IM30mg酮咯酸组76人，IM100mg杜冷丁组78人。•1小时内每15分钟记录视觉模拟疼痛评分（VAS：0-100毫米，0是无痛，10是难以想象的疼痛）和用药6小时内每小时记录疼痛强度评分（VRS：0是无痛，1是轻度，2是中度，3是重度），根据患者的情况给予杜冷丁，并观察患者直到第32小时。Sandhuetal.AComparisonofIntramuscularKetorolacandpethidineinthealleviationofrenalcolicBRITISHJOURNALOFUROLOGY1994(74):690-693治疗组01.522.51IM杜冷丁100mg(N=78)IM酮咯酸30mg(N=76)1.11.3*止痛迅速*P0.051小时内疼痛缓解评分（VRS）疑似组治疗组01.522.51IM杜冷丁100mg(N=78)IM酮咯酸30mg(N=76)1.01.3止痛迅速1小时内疼痛缓解评分（VRS）确诊组治疗组303537.54032.5IM杜冷丁100mg(N=78)IM酮咯酸30mg(N=76)32.739.0止痛迅速1小时内疼痛缓解评分（VAS）疑似组治疗组303537.54032.5IM杜冷丁100mg(N=78)IM酮咯酸30mg(N=76)30.738.1止痛迅速1小时内疼痛缓解评分（VAS）确诊组镇痛强度媲美杜冷丁•IM酮咯酸30mg=IM杜冷丁100mg•酮咯酸是一个拥有阿片级镇痛强度的NSAIDS药物。柱形图56%74%酮咯酸杜冷丁57%90%酮咯酸杜冷丁疑似组确诊组止痛更佳额外需要杜冷丁柱形图17小时*10小时酮咯酸杜冷丁17小时*8小时酮咯酸杜冷丁疑似组确诊组止痛更持久*P=0.05*P=0.02再次需要杜冷丁不良反应发生率恶心呕吐头晕嗜睡51%28例13例10例28%15例1例1例酮咯酸杜冷丁更少不良反应静推杜冷丁、酮咯酸和两者联合用于肾绞痛的比较•IV50mg杜冷丁组36人，IV60mg酮咯酸组35人，联合组先IV60mg酮咯酸和50mg杜冷丁35人；30分钟后镇痛强度不足，可再次给予杜冷丁（由医生决定剂量）。•6小时内第15分钟、第30分钟、第1小时、第2小时、第3小时、第4小时、第5小时、第6小时记录视觉模拟疼痛评分（VAS：0-100毫米，0是无痛，100是难以想象的疼痛）疼痛强度评分（VRS：0是无痛，1是轻度，2是中度，3是重度）和疼痛缓解评分（VRS：0是无，1是有点，2是一些，3是很多，4是彻底）。Cordelletal.ComparisonofIntravenousKetorolac,pethidineandBoth（BalancedAnalgesia）forrenalcolicANNALSOFEMERGENCYMEDICINE1996(74):690-693治疗组04060（毫米）8020杜冷丁组(N=36)酮咯酸组(N=35)77.473.380.3酮咯酸组和联合组止痛快视觉模拟疼痛评分（VAS）*P0.001，#P=0.003联合组(N=35)55.056.634.8#24.7*25.8*23.5*0分15分30分0分15分30分0分15分30分治疗组杜冷丁组(N=36)酮咯酸组(N=35)2.72.72.8酮咯酸组和联合组止痛快分类疼痛严重评分$P=0.001，#P=0.02*P0.001联合组(N=35)1.92.11.4#1.1*1.1$0.9*0分15分30分0分15分30分0分15分30分无痛0中度2重度3轻度1治疗组无0一些2很多3彻底4有点1杜冷丁组(N=36)酮咯酸组(N=35)1.62.9*2.5*酮咯酸组和联合组止痛快分类疼痛缓解评分*P0.001联合组(N=35)1.52.8*2.6*15分30分15分30分15分30分治疗组杜冷丁组(N=36)酮咯酸组(N=35)2.03.5*3.7*酮咯酸组和联合组总体改善明显分类疼痛严重改善累计评分（C-SPID）*P0.001#P=0.001联合组(N=35)3.37.96.0*13.0*5.4*11.0#2小时3小时6小时2小时3小时6小时2小时3小时6小时010155治疗组0200300（毫米）400100杜冷丁组(N=36)酮咯酸组(N=35)65.4105.8*119.2*0联合组比酮咯酸组更持久视觉模拟疼痛减少累计评分（VAS-SPID）*P0.001，#P=0.008联合组(N=35)110.8267.8190.6*409.1*158.6#$319.3&2小时3小时6小时2小时3小时6小时2小时3小时6小时$P=0.05，&P=0.009治疗组杜冷丁组(N=36)酮咯酸组(N=35)4.15.8*6.1*联合组比酮咯酸组更持久总体疼痛缓解累计评分（TOTPAR）*P0.001#P=0.006$P=0.03联合组(N=35)6.614.39.7*$20.4*8.7*17.7#2小时3小时6小时2小时3小时6小时2小时3小时6小时51520108966640102030405060708090100%杜冷丁联合组酮咯酸组酮咯酸组与联合组更少额外接受杜冷丁*P=0.04**37%45%321321酮咯酸阿片类双保险阿片类药物可收缩奥狄括约肌，使胆道排空受阻；还可提高输尿管及膀胱括约肌的张力。因此，对于堵塞胆管的胆绞痛患者来说，使用阿片类药物并非上佳选择。非甾体抗炎药可以扩张胆道和输尿管。静推30mg酮咯酸，输完就止痛。这些患者通常不需要额外的止痛药。使用阿片类治疗胆绞痛和肾绞痛的方式，现在要被静脉给予酮咯酸所取代！《静推酮咯酸治疗肾绞痛和胆绞痛》《美国急诊医学杂志》1997年第2期第247-248页物理、化学、炎症和其他刺激花生四烯酸HOX:脂氧合酶COX:环氧化酶COX-1COX-2内过氧化物合酶（PGG2PGH2）内过氧化物合酶（PGG2PGH2）PGF2前列环素TXA2PGE2PGD2HOXCOX组织特定的异构酶磷脂酶A2前列腺素收缩肾小管平滑肌，排石受阻，黏膜损伤加重，加深痛感收缩Oddi括约肌，排石受阻，黏膜损伤加重，加深痛感舒张肾小管平滑肌!舒张Oddi括约肌多模式镇痛中枢镇痛酮咯酸阿片类前列腺素松弛平滑肌，解除痉挛，减轻痛根抑制炎症介质释放，切断痛感松弛平滑肌起效快更持久消除炎症三重获益胆绞痛、肾绞痛●用法用量推荐30IV或60mgIM单用先给予30mgIV同时给予阿片类减半±阿片类肌肉组织用法用量推荐●60mg肌注深部肌注用法用量推荐●30mg静推15秒用法用量推荐●30mg静注入小壶活动性消化性溃疡近期出现过胃肠道出血或穿孔伴有消化性溃疡或胃肠道出血病史。上消化道肾严重肾功能损伤血容不足引起急性肾功能衰竭抗血小板作用有酮咯酸氨丁三醇过敏史对阿司匹林或其他非甾体抗炎药过敏疑有或确诊有脑血管出血有出血倾向、止血不完全和高危的出血致敏性以下患者禁用------详见说明书加用PPI迅速持久，完美镇痛成熟产品，主流选择不需红处方123总结永信药品工业（昆山）有限公司赢在起点