围绝经期管理

关注围绝经期吴雪清PhDMD内容•雌激素与女人•雌激素与围绝经期•围绝经期的症状及危害•围绝经期的治疗措施更年期来了，女人不再是女人！衰老是一个自然的过程……衰老虽然是一个自然的过程，但是……43岁52岁激素造就女人的一生激素治疗快速生长少量女性激素女性功能发育出现月经女性激素开始主导生育能力成熟孕育生命周期性排卵女性激素稳定旺盛女性功能开始衰退女性激素波动下降全面老化女性激素低落儿童期4－12岁.青春期12-18岁.性成熟（生育）期18岁开始，历时30年左右更年期可始于40岁历时10余年.老年期60岁以后.女人是水做的？雌激素缺乏时全身各系统的改变女人，是激素做的！都是激素惹的祸！－雌激素缺乏的结果年龄35岁以后40岁以后50岁以后皮肤失去光泽和弹性乳房开始下垂潮热、出汗、心悸月经量减少情绪不稳定、烦躁多疑骨质疏松性生活质量下降性交困难、阴道萎缩心脑血管疾病色素沉着皮肤萎缩动脉硬化精力下降精力不足，注意力下降老年痴呆症ModifiedfromSperoffL,etal.In:MitchellC,ed.ClinicalGynecologicEndocrinologyandInfertility.6thed.LippincottWilliams&Wilkins;1999:643-724.vanderMoorenMJ,KenemansP.Drugs.2004;64(8):821-36.生活质量严重下降什么是围绝经期？围绝经期概念围绝经期12个月绝经过渡期绝经后期最后一次月经绝经前的这段时间开始（即从出现接近绝经的内分泌学、生物学和临床特征时起）至绝经后的第一年。围绝经期开始的标志：发生两次月经周期长度改变（与以前月经周期长度相比7天）围绝经期的病理生理变化卵巢的改变–40岁：卵泡数量的变化近似线性–40岁：卵泡数量减少更快，直至无卵泡残留–残留卵泡对FSH和LH反应逐渐降低，直至完全丧失反应–卵泡消耗在生育期最后10年内明显加速：“折棍”现象围绝经期卵泡数量急剧减少KimW.Endocninolgyofmenopause；EditorRatnamSS,CampanaA.MedicalForumIntermational(1998)33-36KlingaKetal.Matioitas4(1982)9-17；NotelovitzM.GynecolEndocrinol12(1998)249-258围绝经期的内分泌变化•垂体激素–FSH：波动性升高–LH：缺乏LH峰•卵巢激素–抑制素：首先下降，为卵巢功能衰退的标志–孕激素：排卵减少或无排卵，最早缺乏–雌激素：波动性下降–雄激素：总睾酮基本不变,游离睾酮指数上升1401301201008060402032282420161284444650485254565860FSH,雌二醇+雌酮不同年龄的变化(n=257)(pg/ml)(ng/ml)围绝经期雌二醇绝经后期FSH雌酮KimW.Endocninolgyofmenopause；EditorRatnamSS,CampanaA.MedicalForumIntermational(1998)33-36KlingaKetal.Matioitas4(1982)9-17；NotelovitzM.GynecolEndocrinol12(1998)249-258雌、孕激素逐渐下降围绝经期的本质卵巢储备下降加速生殖激素波动性变化绝经症状出现生育能力下降卵巢功能动态衰退月经出血模式改变慢性疾病危险性上升围绝经期的临床表现及危害女性围绝经期年龄：45－55最早变化：卵巢功能衰退→雌激素下降月经紊乱激素下降相关症状月经紊乱•月经紊乱为常见症状•表现：月经周期、月经期、月经量改变→多数病人表现为经量减少长期流血，需刮宫活检，排除恶性变雌激素下降相关症状血管舒缩症状主要表现为潮热、出汗自然绝经发生率＞50%,人工绝经更高反复出现面颈部、前胸后背部时间＜1～3分，历时1～5年雌激素下降相关症状精神神经症状激动易怒、暴躁、抑郁，不能自我控制失眠多梦、记忆力减退、注意力不集中雌激素下降相关症状泌尿生殖道萎缩阴道干涩性交困难性生活质量下降萎缩性阴道炎尿频、尿失禁、尿道炎、膀胱炎等睡眠障碍失眠是女性衰老的信号之一更年期女性中有48%存在失眠雌激素下降相关症状记忆力下降记忆力的下降严重影响了围绝经期女性的生活质量并且，如果不及时治疗，将会导致更为严重的后果－老年痴呆症雌激素下降相关症状940,76.2%9,0.8%68,5.5%216,17.5%无抑郁轻度抑郁中度抑郁重度抑郁YingLi,QiYu,LiangkunMa,etal.PrevalenceofdepressionandanxietysymptomsandtheirinfluencefactorsduringmenopausaltransitionandpostmenopauseinBeijingcity.Maturitas61(2008)238–242雌激素下降相关症状抑郁症是围绝经期女性面临的一个严重问题围绝经期抑郁症状发生率23.8％抑郁症是导致自杀的主要的一个主要诱因，所有自杀中的60%是抑郁和精神分裂症造成的抑郁症把握治疗的黄金期－“潜力治疗窗”•更年期、特别是围绝经期是女性应把握好围绝经期治疗的“治疗潜力窗”！•如果在窗口期及时治疗，不仅能缓解前面所述的各种困扰，如月经紊乱、情绪改变、泌尿生殖道萎缩等；还可预防更年期所带来的更为严重的长期后果！把握“时间窗”，围绝经期开始！把握治疗的黄金期－“潜力治疗窗”•潜力治疗窗：应用HRT可以获得长期心血管和神经保护获益的治疗时间。即自绝经早期起对有关症状的中年女性进行HRT。•RECOMMENDATIONS2011InternationalMenopauseScocietyCLIMACTERIC2011;14:302-320.更年期的长期后果皮肤的改变骨骼系統骨质流失、骨质疏松症脊椎骨、腕骨、髋部等处骨折的危险性增加心血管系统血脂升高和心脑血管疾病中枢神经系统记忆力减退老年痴呆症•对抗雄激素作用所导致的皮脂分泌增多和痤疮•使细胞分裂活跃，修复受损皮肤•增加血液供应，令双颊显现出动人的红晕•减缓胶原老化，增加透明质酸合成，使皮肤具有晶莹剔透的质感，不易生皱纹雌激素对皮肤的作用雌激素是女人天然的化妆品！为何年老色衰？——失去了激素的保护！自绝经后皮肤胶原含量与年龄反相关绝经后最初5年的胶原丢失30%1绝经后平均丢失率2.1%每年2**观察到的绝经20年的妇女的皮肤情况.1BrincatM.BrJObstetGynaecol.1985;92:256-9.2BrincatM,etal.ObstetGynecol.1987;70:840-5.绝经后随着时间延长皮肤胶原含量下降;BrincatM,etal.BrJObstetGynaecol1985;92:256.激素早期补充可有效预防胶原丢失HT有保护作用，能对抗胶原丢失！2201422057218972331821000215002200022500230002350024000245002500025500基线值6个月安慰剂克龄蒙（E+P）HT增加绝经后妇女上臂皮肤胶原含量SauerbronnAVD,etal.IntJGynecolObstet.2000;68:35-41.29平均胶原含量(m2)*+6.49%*P.05versusbaselineandplacebo.HT维持绝经后妇女皮肤厚度研究84位妇女不同HT情况:通过高频超声和计算机图象分析测量皮肤厚度*P.01与绝经后未HRT组ChenL,etal.SkinResTechnol.2001May;7(2):95-7.0.980.840.950.750.800.850.900.951.00皮肤厚度(mm)*绝经前,n=25绝经后未HT，n=25绝经后HTn=3430激素补充对皮肤皱纹的长期作用研究65位长期(≥5年)进行HT者，绝经时间超过5年对HT使用不知情的整形外科医生使用Lemperle标准对面部11个位点的皱纹严重度进行视觉评估结果皱纹评分HTNon-HTPvalue眉间12.2NS面颊1.52.1NS耳廓周缘1.72.5NS眼眶周围2.12.3NS鼻唇沟32NS上唇线21NS嘴角33NS颈部3.24NS平均评分1.52.20.05与临床增加胶原含量一致，研究显示HT能显著增加皮肤厚度！而且，大量研究证实长期激素补充还可减少皮肤皱纹！可纠正皮肤胶原缺乏的状态雌激素早期补充可全面预防皮肤老化激素补充可增加皮肤的厚度可减少皮肤皱纹的产生激素补充的疗效与开始的时间密切相关在绝经早期（围绝经期）补充激素有显著的预防价值把握“时间窗”，围绝经期开始！性激素与骨骼性激素骨骼的生长、发育和衰老规律我在哪儿？-2.5-2.0-1.5-1.0-0.50.00.51.01.5每年百分比BjarnasonNH,等.《骨骼杂志》.20024月;30(4):637-42.22至44至77至1010脊柱股骨绝经后年数女性骨丢失的最高峰接近于绝经期女性绝经期年数与脊柱和股骨头骨矿物质密度（BMD）的比较**数据来自于两个2项放射性核素计算机体层摄影研究，71名女性，平均年龄56.3岁。骨质疏松症是一个严重疾病！50岁60岁70岁据有关资料估计，每5名50岁以上的妇女中，约有1位患骨质疏松，每2名中有1位有骨量减少Ref:田秦杰，绝经后妇女的激素替代疗法，2009.Ref:1.CooperCetal,Osteoporosis,1992;2:285-2892.Bockvar,etal.J-Am-Geriatr-Soc.2003;51(3):399-403人数多愈后差•髋部骨折后约20％在1年内死亡•55%将遗留不同程度功能障碍•25％患者能恢复到伤前生活质量花费高骨质疏松的严重后果－以髋骨骨折为例根据瑞金医院报告的数字，四种骨折的年平均手术费用为12,160元0.42.814.922.617.93562.501020304050607040506070年龄髋骨骨折发病率（％）男女绝经后骨质疏松的原因骨折危险增加雌激素减少是根本原因单位骨表面积同时发生骨转换的单位增加每一骨转换单位破骨〉〉成骨骨密度下降骨质疏松激素治疗时间对骨质丢失的影响Lindsay.R.Themenopause:sexsteroidandosteoporosis.ClinObstetGynecol.30(4):847-859,1987.激素治疗要及早开始！把握“时间窗”，从围绝经期开始！Ref:KannelWB,etal.Annalsofinternalmedicine,1976,85(4):447-52.0.60.623.62.23.646.50246840years40-44years45-49years50-54yearsIncidenceofcardiovasculardiseaseper1000womenPremenopausalPostmenopausal未绝经绝经后每1000名妇女中的心血管疾病发病率心血管疾病是女性绝经后最常见的死亡原因！绝经后,动脉粥样硬化损伤加速进行,心血管疾病的发病率较绝经前显著增加！与未绝经同年龄段的女性相比，绝经后妇女的心血管发病率为2-6倍雌激素可降低女性患心血管疾病的风险！雌激素对心血管的有益作用•血脂：可使脂质构成向有利的方向变化。降低血液中胆固醇和甘油三酯浓度，而高密度脂蛋白——一种对心血管有益的脂蛋白，浓度相对升高•血管：雌激素可作用于血管内皮系统、血管平滑肌使血管舒张,且可改善血管壁的构成,保持血管壁弹性。抑制动脉粥样硬化斑块的形成Ref:KannelWB,etal.Annalsofinternalmedicine,1976,85(4):447-52.激素补充可减少绝经后妇女心血管疾病的危险因素或减缓其程度,有效降低绝经后妇女心血管疾病的发病率！HT附壁血栓HT35~45岁45~5