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药用辅料学知识精编药用辅料：药物加工成各种类型的制剂时，通常都要加入一些有助于制剂成型、稳定，使制剂成品具有某些必要的理化特征或生理特征的各种辅助物质，这些辅助物质称作~一、液体制剂辅料1、液体制剂特点：①吸收快，作用迅速②服用方便，易于分剂量，尤其适用于婴幼儿和老年患者③能减少某些药物的刺激性④固体药物制成液体制剂后，能提高生物利用度；油性药物制剂成乳剂后吸收好⑤给药途径广泛2、分类——按分散系统分类（1）均相（单相）液体制剂：药物以分子、离子形式分散在液体分散介质中（真溶液）。分为：低分子溶液剂、高分子溶液剂（2）非均相（多相）液体制剂：药物是以微粒或液滴的形式分散在液体分散介质中。分为：溶胶剂、乳剂、混悬剂液体类型微粒大小特征低分子溶液剂1nm以小分子或离子状态分散，均相澄明溶液，热力学及动力学稳定高分子溶液剂1～100nm高分子化合物以分子状态分散，均相溶液，热力学及动力学稳定溶胶剂1～100nm以胶粒分散，形成多相体系，有聚结不稳定性乳剂100nm以小液滴状态分散，形成多相体系，热力学及动力学不稳定性混悬剂500nm以固体微粒状态分散形成多相体系，热力学及动力学不稳定性3、分散介质的选用：①根据分散介质本身性质进行选择②根据药物理化性质进行选择③根据药物给药途径进行选择④根据药物剂型进行选择⑤根据其他因素进行选择水：【性质】无色、澄明、无臭的液体；能与乙醇、甘油、丙二醇等溶剂以任意比例互溶；能溶解药材中的生物碱盐、苷类、糖类、树胶、粘液质、鞣质、蛋白质、酸类及色素【种类】饮用水：自来水公司供应的自来水或深井水—原水，不能直接用于制备或试验用水纯净水：饮用水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其他适宜方法制的的供药用的水注射用水：纯化水经蒸馏所得的水灭菌注射用水：注射用水依照注射剂生产工艺制备所得的水乙醇：【性质】沸点78.3℃，乙醇/水共沸液的最低沸点78.15℃，为半极性溶剂【作用】浸提溶剂、溶剂、防腐剂（含量20%以上）豆油可做静脉注射乳剂，但一定得是精制的豆油甘油：溶剂、浸提辅助剂、甜味剂、润滑剂和润湿剂（≤30%）、防腐剂（≥30%）丙二醇：注射剂溶媒（防冻注射剂）、透皮促渗剂、防腐剂脂肪油：外用制剂溶剂、精制后可做注射用麻油：润滑、成乳、溶解，油溶性药物的有效载体溶剂，油质混悬注射剂的赋形剂潜溶剂：在混合溶剂中比单溶剂中溶解度显著增大；甘油+水/乙醇，乙醇+水，丙二醇+水，PEG300/400+水二甲基亚砜（DMSO）：万能溶剂，溶解范围很广。对皮肤、粘膜穿透力很强4、中药制剂前处理辅料有效成分：单体化合物能够用化学式、结构式表示，有相应的参数≥90%（含量）有效部位：混合物（例蒽醌类或生物碱类）相应参数≥50%无效成分：丢弃成分，无益成分（树脂、粘液质、色素等）辅助成分：保留成分，增加药效，减少不良反应常用浸出溶剂：水、乙醇、丙酮、乙醚乙醇含量：90%以上——挥发物、有机酸、树脂、叶绿素；50~70%——生物碱、苷类；50%以上——苦味质、蒽醌类；大于40%——延缓许多药物成分如酯类、苷类的水解，增强制剂稳定性浸出辅助剂：酸（硫酸、盐酸、醋酸、酒石酸、枸橼酸）、碱（氢氧化钠、氨水）、稳定剂（延缓分解或不出现沉淀）、表面活性剂（显著降低两相界面张力，加速浸出）、甘油（为鞣质的良好溶剂）5*、增溶剂与助溶剂表面活性剂：在液体中仅加入少量即能是表面张力急速下降的物质——增溶、乳化、润湿、去污、杀菌、消泡、起泡作用胶束：表面活性剂分子缔合在一起形成缔合粒子临界胶束浓度CMC：在一定温度和浓度条件下胶团有一定的分子缔合数，开始形成胶团时的浓度当溶液中表面活性剂的浓度达到CMC时，溶液的表面张力也基本上达到最低值昙点*：某些含聚氧乙烯基的非离子型表面活性剂；需加热灭菌时需特别注意起昙：由澄明变浑浊的现象，这个转变的温度成为浊点或昙点聚氧乙烯聚丙烯的聚合物如泊洛沙姆188、108极易溶于水，达沸点不产生混浊，没有起昙现象；而司盘类因不含聚氧乙烯聚丙烯基，所以无昙点亲水亲油平衡值HLB：HLB值越低，亲酯性越强；反之，亲水性越强HLB：3~8——适宜做W/O型乳化剂；8~16——适宜做O/W型乳化剂表面活性剂做增溶剂的机理：被增溶的药物以不同形式与胶束（胶团）相结合增溶：药物在水中因加入表面活性剂（增溶剂）而溶解度增加的现象增溶剂分类：阳离子型（季铵盐，杀菌力强，毒性大）、阴离子型（常用，去污性强，外用制剂；皂类、硫酸化物、磺酸化物）、两性离子型、非离子型（常用，聚山梨酯类、卖泽类、苄泽类、聚氧乙烯鞠养丙烯共聚物）增溶剂的选择：①增溶剂的性质（碳氢链越长，CMC越小，增溶效果越好；HLB值越低，亲酯性越强、反之，亲水性越强；昙点）②增溶剂的用量③增溶效果的影响（增溶剂发热种类：非离子型离子型；药物的性质：药物的性质与非离子型增溶剂性质相近为好，与离子型增溶剂性质相反为好；温度：Krafft点-离子型）④增溶剂对药物吸收的影响⑤增溶剂的使用方法⑥增溶剂的毒、副作用聚山梨酯类：聚氧乙烯脱水山梨醇酯脂肪酸，商品名——吐温，非离子型表面活性剂聚山梨酯80：吐温80【性质】在水、乙醇、甲醇或乙酸乙酯中易溶；HLB=15；毒性很小；常用量：0.5%~1%【用途】增溶剂、乳化剂、分散剂、稳定剂聚氧乙烯聚丙烯共聚物泊洛沙姆：商品名：普流罗尼克；非离子型表面活性剂；聚氧乙烯分子量比例在70%以上者，即使浓度在10%以上，在常压下加热到100℃，也观察不到起昙现象【用途】乳剂、片剂、软膏剂、混悬剂、控释制剂的软化剂泊洛沙姆188（普流罗尼F-68）【性质】在水或乙醇中易溶；具有一定的起泡性【用途】是目前使用在静脉乳剂中的合成制剂之一；分散剂、乳化剂而共乳化剂、增溶剂、片剂润滑剂、润湿剂、缓控释制剂的骨架材料、滴丸制剂的基质【使用注意】滴丸基质选用冷凝液时不能用液状石蜡，需用二甲基硅油，因其表面张力小，可减小黏滞力助溶剂：由于第二种物质在而增加难溶性药物在某一溶剂（多为水）中的溶解度的现象，其中第二种物质成为助溶剂6、乳化剂：是两种互不相溶的液相组成的非均相体系，通常是由一种液相以细小的液滴形式分散在另一种液相中形成的作用原理：降低界面张力（主流、相当于表面活性剂）、形成界面膜、形成电屏障分类：天然乳化剂（高分子化合物；较强亲水性；形成O/W型乳剂；降低表面张力的能力小）、合成乳化剂、固体乳化剂（O/W型、W/O型）、辅助乳化剂（类似于助溶剂，本身无乳化能力或乳化能力极低）乳化剂基本要求：①有较强的乳化能力②本身不具生理活性，惰性③化学性质稳定乳化剂的选用：①根据乳剂的类型选择②根据乳剂给药途径选择：口服乳剂一般为O/W型；可供静注的只有卵磷脂和泊洛沙姆188；一般表面活性较强的物质，可以引起刺激，是使用者产生过敏和皮炎，不宜使用③根据乳化剂性能选择④混合乳化剂的选择：HLB加和性仅适用于非离子型表面活性剂；阴阳离子不可混合使用阿拉伯胶【性状】天然多糖；较强的水溶性及较低的溶液黏度；结构上带有酸性基团，溶液的自然pH值也呈弱酸性【用途】乳化剂、助悬剂、缓释制剂、微囊囊膜材料、黏合剂；可用于制备O/W型乳剂【注意】因阿拉伯胶黏度较低，单独使用制成的乳剂容易分层，故常与西黄芪胶合用，比例15:1（西）最适宜；阿拉伯胶常含有氧化酶，可将胶浆液预先于80℃加热30min以破坏氧化酶卵磷脂【性状】类白色或淡黄色粉末，在水中几乎不溶，分子呈微小柱状，含磷酸根、胆碱基的极性端具有亲水性，有碳氢键组成的非离子端具有亲脂性；耐热、稳定、毒性小的优点【使用注意】极易氧化，见光后颜色极易变深，因此常在通惰性气体条件下制乳，或加入适量VE为抗氧剂7、混悬剂：难溶性固体药物以微粒状态分散于液体分散于液体介质中形成的非均相液体分散体系的剂型助悬剂种类：低分子~（甘油、糖浆剂）、高分子~（天然~：树胶类、合成或半合成~：纤维素类）、皂土类、触变胶润湿剂：能促进疏水性药物微粒被分散介质润湿的附加剂；作用：降低药物微粒与液体分散介质之间的界面张力8、防腐剂：能抑制微生物生长繁殖的化学物品；各类液体或半固体制剂—防腐剂；注射剂、滴眼剂—抑菌剂分类：酸碱及其盐类、中性化合物类、有机汞化合物、季胺化合物选用：一般原则①选用安全、有效、稳定的优良防腐剂②严格控制防腐剂的适用范围和用量（控制使用范围、不用或少用、静脉用或脊椎腔用注射剂或眼外伤用眼用制剂不得添加抑菌剂）③充分考虑溶液pH值对防腐效果的影响④充分考虑制剂中成分与防腐剂的相互作用（协同作用、拮抗作用）⑤充分考虑防腐剂与包装容器之间的相互作用⑥采用复合防腐剂⑦选择防腐剂应注意的其他问题（考虑防腐剂的HLB，避免几种分散在油相中而不足以防止水相中微生物繁殖）无菌制剂中：①注射剂中防腐剂的选用②滴眼剂中防腐剂的选用苯甲酸【用途】pH值对苯甲酸类的抑菌作用影响大；pH2.5~4时效果最强，一般用量为0.03%~0.1%；苯甲酸的防霉作用较尼泊金类弱，而防发酵能力则较尼泊金类强，将二者联合应用防霉及防发酵效果较理想苯甲酸钠：较苯甲酸在水中溶解度大，适宜用于不宜含醇的液体制剂对羟基苯甲酸酯类也称尼泊金类，抑菌作用强，尤其是对大肠杆菌有很强的抑制作用；防腐作用受pH值影响不大；防腐效果：甲乙丙丁；溶解度相反山梨酸对【性质】人体毒性最小的防腐剂【用途】适用于含聚山梨酯类液体的防腐绿原酸：金银花的抗菌有效成分，含蒽醌类亦是具防腐作用富马酸二甲酯：具常温升华特性，可不直接加入到食品中，只需与食品同放在容器或包装中即可发挥作用，使用安全9、矫味剂：一类能掩盖和矫正药物不良臭味，使制剂更加可口，便于患者服用的物质分类：甜味剂（天然~、人工合成~)、芳香剂（天然~、人工合成~）、胶浆剂、泡腾剂（碳酸氢盐与有机酸）蔗糖：无色结晶或白色结晶，易溶于水，对糖尿病、肥胖病人及糖代谢不良症患者应控制使用阿司帕坦：甜度约为蔗糖的200倍。由适用于糖尿病、肥胖病人，一般用量在0.01%~0.6%抗氧剂：一种有效的游离基抑制剂，它能像游离基提供一个氢原子或一个点在并接受活化分子的过多能量，以中断反应过程中产生的链——能延缓药物制剂发生氧化作用的物质10、pH调节剂：①正常人体的细胞内液pH值为7.0，细胞外液pH值为7.4，血液pH值在7.4左右②液体制剂中药物稳定性受溶剂pH值的影响较大分类：酸性、碱性、缓冲溶液作用①控制弱酸弱碱盐类药物的溶解度②使易水解、易氧化药物处于稳定pH状态③使制剂pH值达到生理适应性要求④调节制剂pH值，使其发挥最佳效力常用于中药注射剂的：10%盐酸、10%枸橼酸、10%枸橼酸钠、10%氨溶液、10%氢氧化钠溶液10、局部疼痛减轻剂：为改善或减轻疼痛而加入某些辅料，这类辅料称为~苯甲醇【使用注意】有一定的溶血作用，只能用于皮下或肌肉注射，禁止用于儿童肌内注射；贮存过程中可能产生苯甲酸、苯甲醛等不溶物而影响注射液的澄明度11、人体血浆渗透压相当于0.9%氯化钠溶液或5%的葡萄糖溶液的渗透压；低渗溶液—溶血；高渗溶液—细胞萎缩5%葡萄糖溶液不良反应=15倍0.9%氯化钠溶液；因加热产生五羟糠醛+一种有色物质冰点降低数据法★：血浆冰点值为-0.52℃W=(0.52-a)/ba：药物溶液冰点下降度数b：用以调节的等渗剂1%溶液的冰点下降度数W：配制等渗溶液需加入的等渗调节剂的百分含量甘露醇：很好的冻干充填剂，常为填充剂的首选二、固体制剂的辅料1、固体制剂：泛指以固体形式存在，供诊断、预防、治疗疾病用的各种药物制剂=原料药（主药）+辅料（赋形剂）特点：①剂型丰富，选择范围广②制剂质量更稳定③给药途径较为广泛④生产、包装、运输、贮存、携带、服用方便⑤制剂处方组成十分灵活，可适应不同需求2、固体制剂的物态特征：①粒子大小、形态与粒度分布②吸湿性与润湿性③流动性与填充性④压缩性与成型性⑤黏附性与凝聚性吸湿：当空气中的水蒸气分压大于物料粉末本身产生的饱和水蒸气压时，固体物料粉末吸附水分的现象临界相对湿度CRH：水溶性的物料粉末在较低相对湿度环境时一般不吸湿，但当相对湿度提高到某一定值时，吸湿量急剧增加，此时的相对湿度。吸湿性大