搜索
药分实验一、巴比妥类药物的鉴别和微晶反应1．鉴别实验中样品如何取？取样品要求精确，固体样品应用电子天平称取，液体样品应用移液管移取，取样过程应用专用的移取工具，不能用手接触样品，不能是样品受污染，取样量应以最低浓度取样为准2.鉴别反应中，所用的仪器要求如何？灵敏度高3.如何正确掌握苯巴比妥、巴比妥微晶反应技术应用纤维结晶法，根据药物本身的晶形或药物与试剂反应的产物晶形特征进行二、葡萄糖的一般杂质检查1.一般杂质检查在药品质量控制中的意义及检查的主要项目意义：保证药品质量和临床应用安全有效，也为生产和流通过程的药品质量管理提供依据项目：氯化物、硫酸盐、铁盐、重金属、砷盐、炽灼残渣2.比色、比浊操作应遵循的原则比色：溶液色泽较浅时，在白色光背景下自上透视，溶液颜色较深时，在白色背景前平视观察比浊：置于同一背景下自上而下观察3.计算重金属检查中，标准铅溶液的取用量标准铅液为每1毫升相当于10微克的铅，适宜目视比色的浓度范围为每25毫升的溶液中含10~20微克的铅，即得标准铅溶液的取样量1~2毫升4.药物的一般杂质检查中，为什么称取样品时仅需采用托盘天平，而坩埚的称重需要用精密天平？因为药物的一般杂质检查中不要求测定其准确含量，只要检查杂质是否超过限量即可，因此仅需采用托盘天平，而坩埚的称量若不使用精密天平，由于重金属在样品中含量一般都很小，就会导致所得重金属含量测定不准确，影响实验结果。三、某些药物的特殊杂质检查1.乙酰水杨酸中游离水杨酸检查的基本原理是什么？乙酰水杨酸中有酚羟基，不能与高铁盐反应，而水杨酸可与高铁盐反应呈紫色，比较色泽，方法灵敏，可检出1微克水杨酸。2.盐酸普鲁卡因注射液中为什么要检查对氨基苯甲酸？普鲁卡因可水解生成对氨基苯甲酸，高温加热或长时间储存，对氨基苯甲酸可进一步转化为苯胺，而苯胺又可被转化为有色物质，使注射液变黄，毒性增加，疗效下降。3.薄层色谱法检查药物中特殊杂质的方法有哪几种类型？盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸的检查方法与醋酸可的松中其他甾体的检查方法有何异同点？类型：杂质对照品法、供试品自身对照法、对照药物法相同点：都用薄层色谱4.盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸与对二甲氨基苯甲醛显色的产物是什么？西夫碱5.旋光法操作注意点有哪些？如何检定旋光计？6.设计药物中特殊检查方法的依据是什么？利用药物理化性质的差别7.特殊杂质检查的常用方法有哪些？色谱分析法（薄层色谱法、高效液相色谱法、气相色谱法）；光谱分析法（紫外分光光度法、红外分光光度法、原子吸收分光光度法）；化学分析法；物理分析法四、苯甲酸钠的双向滴定法1.苯甲酸钠的含量测定，采用盐酸标准溶液直接滴定时，有什么缺点？滴定过程中析出的游离酸不溶于水，且使滴定终点的PH突越不明显，不利于终点的正确判断2.双相滴定操作的关键是什么？终点判断3.双相滴定法还适用于那些药物的含量测定？芳酸碱金属盐、芳酸盐类、水杨酸4.双相滴定操作中有哪些平行原则需要遵循？终点判断的应相同五、葡萄糖注射液的旋光法、折光法与快速分析法1.葡萄糖注射液的旋光法、快速剩余碘量法的基本原理和计算方法。（1）旋光法：由于葡萄糖含一分子结晶水，故其实际含量应为αx1.0426。此值与总量之比即为所求的百分含量。（2）快速剩余碘量法：用过量碘将葡萄糖氧化，再用硫代硫酸钠滴定剩余碘至终点，根据各步反应的计量数之比和各药品的取用量即可求得其百分含量。2.在旋光分析时，为什么要加入氨试液？糖类有醛基，在水中以环的形式存在，其全糖形式和醛糖存在动态平衡，为求得实际葡萄糖的含量，须将平衡右移，加入氨试液即可加快反应的右移趋势。3.快速分析法中，为什么要滴加氢氧化钠溶液，能否一次加入规定量的氢氧化钠溶液？滴加氢氧化钠溶液是因为在碱性介质中，过量的碘液能将葡萄糖氧化成葡萄糖酸。不能一次加入规定量的氢氧化钠溶液，因为过量的碘液会和氢氧化钠反应生成次碘酸钠，次碘酸钠又可进一步氧化为碘酸钠，使被滴定的碘减少，影响测定结果。4.消耗0.1Mol／L硫代硫酸钠溶液为2.88-3.08时，则本品符合药典规定，为什么？将2.88和3.08分别代入标示量％公式中，所得结果分别为105％和95％，所以符合药典规定的标示量的范围。5.该旋光法能否适用于葡萄糖氯化钠注射液中葡萄糖的分析？为什么？适用。因为氯化钠无旋光性，即使溶液中存在氯化钠对测量结果也无影响。六、复方乙酰水杨酸片中A、P、C的容量分析法1.测定A、P、C片时，各自的取样量如何计算？根据已知量：药典中每片各物质的含量范围选择合适的量X和要称取相当于该物质的量Y，又可计算得实验药片每片的平均重A，由取样量/Y=A/X分别得A、P、C得取样量。2.测定乙酰水杨酸时，加入中性乙醇的作用是什么？如何配制？因乙酰水杨酸结构中含酯键，而酯键在酸性或碱性环境下水解，因此为防止其水解造成实验误差需加入中性乙醇。配制方法：在乙醇中加入3滴的酚酞，之后用NaOH滴定液滴定，至酚酞显示淡粉色，为防止滴过量应在在白色的背景下观察。3.测定乙酰水杨酸时，为什么要提取？药物中含有的其他成分会对乙酰水杨酸的测定造成影响，各物质测定相互影响。测定乙酰水杨酸时，实验步骤中要用NaOH滴定，非那西定中含有酰胺键也会发生水解，对实验结果造成影响。4.测定非那西丁时，加入KBr的作用是什么？如何控制到达近终点的一次滴定量？加入KBr的作用：作催化剂，加快反应速度。可称量两份同量样品，预试一份，得大约体积，再精密滴定。5.外指示剂指示终点的原理、方法及缺点。如何尽可能克服这一缺点。原理：指示剂不加入滴定体系内，而是在接近终点时，取出滴定溶液滴在反应纸上，观察其颜色变化。缺点：易滴定过量。要尽可能克服，应预先估计所需滴定量体积，当快到终点时每隔半滴指示一次。6.咖啡因能否采用一般含氮碱的方法测定，为什么？咖啡因为黄嘌呤类生物碱，碱性极弱，因此不能采用一般生物碱的含量测定方法。7.咖啡因含量测定时，为什么要在滴定近终点时才加如淀粉指示剂？过早加入会出现什么现象？如何掌握近终点？因淀粉指示剂能与碘发生络合反应，若过早加入发生络合反应难分解，给滴定结果造成误差，使咖啡因含量结果比正确值小。现象：反应溶液变为蓝色。可事先预滴定，掌握其大约体积再精确滴定。8.测定过程中如何防止碘的挥发？将滴定管伸入液面下2/3处。七、氯霉素眼药水的高效液相色谱法1．内标法和外标法定量的原理，方法及特点。外标法：取待测试样的纯物质配成一系列不同浓度的标准溶液，分别取一定体积，进样分析。从色谱图上测出峰面积（或峰高），以峰面积（或峰高）对含量作图即为标准曲线。然后在相同的色谱操作条件，分析待测试样，从色谱图上测出试样的峰面积（或峰高），由上述标准曲线查出待测组分的含量。外标法是最常用的定量方法。其优点是操作简便，不需要测定校正因子，计算简单。结果的准确性主要取决于进样的重视性和色谱操作条件的稳定性。内标法是在试样中加入一定量的纯物质作为内标物来测定组分的含量。内标物应选用试样中不存在的纯物质，其色谱峰应位于待测组分色谱峰附近或几个待测组分色谱峰的中间，并与待测组分完全分离，内标物的加入量也应接近试样中待测组分的含量。具体作法是准确称取m（g）试样，加入ms（g）内标物，根据试样和内标物的质量比及相应的峰面积之比，由下式计算待测组分的含量：由于内标法中以内标物为基准，则fs=1。内标法的优点是定量准确。因为该法是用待测组分和内标物的峰面积的相对值进行计算，所以不要求严格控制进样量和操作条件，试样中含有不出峰的组分时也能使用，但每次分析都要准确称取或量取试样和内标物的量，比较费时。2．内标物应具备哪些条件？a.它应该是试样中不存在的纯物质b.加入的量应接近于被测组分；c.要求内标物的色谱峰位于被测组分色谱峰附近，或几个被测组分色谱峰的中间，并与这些组分完全分离；d.应注意内标物与欲测组分的物理及物理化学性质（如挥发度，化学结构，极性以及溶解度等）相近.这样，当操作条件变化时，更有利于内标物及欲测组分作均匀的变化.3．怎样选择流动相？流动相中水的作用？（1）根据所选用的HPLC方法选用流动相。如：反相水/有机溶剂正相有机溶剂混合液IEC水相另以缓冲液控制PH（2）根据样品特性选用流动相。如：样品是否溶于水、有机溶剂？是否与所选用的有机溶剂或添加剂反应？（3）根据色谱系统选用流动相。如：UVD应选用低/无紫外吸收的有机溶剂。凝胶葡聚糖柱子不能用含有机溶剂的流动相。不锈钢管路最好不用强腐蚀不锈钢材质的流动相。（4）根据色谱图选择（优化）流动相。如：反相中首先选用较强的流动相，在后面的实验中逐渐（20%递减，确定k`。用另一种有机溶剂替代上次实验中的有机溶剂（保持k`不变即两次流动相强度相当），调整分离度。选择合适的流动相PH，控制样品中酸、碱组分的电离来改善样品的谱峰间距。有必要时加入适当的添加剂或改变添加剂浓度来改变峰形。（碱性化合物常与键合柱上残留的硅羟基作用产生拖尾峰，可加入三乙胺或其它强胺扫尾）。其实就是根据实验目的选用最合适的流动相。（5）其它因素。最好选用价格低、毒性小、理化性质稳定的溶剂和添加剂作流动相4．变换溶剂时直接将一种互不相溶的溶剂替换前一种溶剂时对色谱行为有何影响？如何消除这种影响？5．由于操作不当，系统中混入了气泡，则对测定有何影响？如何排除这些气泡？八、维生素AD胶丸中维生素A的含量测定1.计算式每1克供试品中维生素A的单位数=E(328nm)×1900中1900的物理含义是什么？是如何导出的？（1）1900是换算因子，即单位E数值所相当的效价。（2）导出过程：因为维生素A的国际单位数1IU=0.344ug维生素A醋酸酯，所以每1g维生素A醋酸酯相当于的国际单位数为1000000ug／0.344ug／IU=2907000IU,故换算因子=2907000／E=2907000／1530=19002.维生素AD胶丸中维生素A的含量测定实验中如何确定取样量？先称取胶丸的质量，再将内容物取出，丸壳用乙醚洗涤3-4次，至通风处，待乙醚挥发完后称取丸壳的质量，用胶丸质量减去丸壳质量即为取样量。九、合成冰片中龙脑异龙脑的气相色谱分析法1．冰片中龙脑异龙脑的流出顺序？由图知tR（异龙脑）=1.944s，tR（龙脑）=2.768s∴异龙脑先流出，龙脑后流出。2.试述归一化法定量分析的条件及优点？条件：样品中所有组分都要流出色谱柱，且在检测器上都产生讯号。优点：简便、准确，当操作条件如进样量流速变化时，对结果影响较少，但在杂质结构与主成分结构相差较大时可能会有较大的测量误差。3.相对校正因子与哪些因素有关或无关？相对校正因子是指组分i与另一标准物S的绝对校正因子之比，f=fi′/fs′=As•mi/Ai•ms相对校正因子的影响因素和你选择的检测器类型，标样和试样有关，但是和操作条件、载气流速，柱温和固定液性质无关！给定条件下f是常数。5．峰高、峰宽、半峰宽的测量？6.在气相色谱分析中，样品必须具备什么条件？分子量小于100，沸点低于350℃，热稳定好。7.柱温能否超过柱内担体所涂固定液的最高，为什么？柱温不能高于固定液的最高使用温度，否则固定液挥发流失，对分离不利。8.汽化室检测器温度必须高于柱温，为什么？进样室也就是样品的汽化室温度一定要高于样品的沸点，否则样品会在汽化室中冷凝。