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臭氧疗法在周围血管疾病的应用河北衡水东方周围血管病医院何立刚孙万才刘莹刘艳杨义国崔红随臭氧是由三个氧原子组成（O3），因此又称三氧。三氧具有不稳定特性和很强的氧化能力，是除氟之外最强的氧化剂。臭氧用于医疗已有近100年的历史。目前在国内主要用于治疗椎间盘突出引起的疼痛，也有不少通过臭氧大自血疗法用来治疗心脑血管疾病及自体免疫紊乱性疾病。但用于周围血管疾病的报道尚少。对于从事周围血管专业的医生来讲掌握臭氧疗法就多一种治疗手段，该疗法并不排斥传统的正规治疗，可选择性地与传统的药物、手术、介入等相结合，对提高疗效、缩短疗程当有一定的帮助。现对臭氧疗法在治疗周围血管疾病的应用情况做一综述，并简单介绍我们的初步应用体会。一、臭氧对人体的作用现在对臭氧在人体内的代谢过程及作用进行了深入的研究，发现臭氧有很多作用。世界著名的臭氧疗法专家、意大利的VelioBocci教授认为：氧、臭氧如果被合理应用，它们可以同时作为一种杀菌剂、一种氧气供应源、一种免疫调节剂、一种抗氧化物的诱导剂、一种代谢增强剂、一种固有干细胞激活剂。简单地说臭氧有以下作用：1.调节免疫系统三氧能刺激机体白细胞增殖，并能增强粒细胞的吞噬功能，刺激单核细胞的形成，激活T细胞，激发其它免疫细胞发挥作用，并能促进细胞产生干扰素，增强抗病毒及细菌的能力。并通过与体液反应产生过氧化氢，防御并杀死细菌及病毒。2.调整人体代谢三氧能活化红细胞，提高三磷酸腺苷和2，3-二磷酸甘油水平及血液携氧量，增加氧从血液到细胞的扩散。因此能提高血氧饱和度，增强人体的组织活性，使组织的供氧状况得到改善。并能促进三羧酸循环，促进机体对糖的利用，调整机体正常代谢。3.改善血液循环三氧能改变血液的结构及其在血管中的流动方式，增加红细胞的弹性而提高红细胞通过毛细血管的能力，并能改变血小板的聚合方式，有血栓的地方过氧化物能改变血栓的发展并使血栓溶解。还可氧化祛除粘附在血管壁上的脂肪斑块，增加血管弹性。4.增强机体抗氧化能力通过与机体作用，瞬间增加自由基数量，诱导并激活机体抗氧化酶系统，超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶和还原酶等自由基清除剂大量产生，清除机体过多自由基，从而增强机体的抗氧化能力。5.强有力的氧化作用可使组织变性，因此具有强力的抗感染作用，可杀死细菌、病毒、真菌、寄生虫等各种致病微生物。并能氧化分解机体产生的废物及毒性物质。二、臭氧治疗周围血管疾病的方法和途径应用臭氧治疗肢体缺血性疾病的方法和途径较多，概括地说主要有以下几方面：1.局部应用：包括臭氧气体密封外用、臭氧水冲洗及臭氧化油外用等。也可用臭氧气体局部软组织内注射。2.动脉注射：主要选择股动脉进行臭氧气体注射3.大自血疗法：将自体血液抽出来150ml在体外进行臭氧化处理后再回输到体内。4.直肠注气法：将臭氧气体直接注入到直肠内，通过肠道吸收发挥作用。三、国际上臭氧治疗周围血管疾病的临床应用报告塔巴科瓦（Tabakova）、沃尔夫（Wolff）、施塔特兰德（Stadtlaender）以及罗基坦斯基（Rokitansky）都对臭氧治疗肢体缺血性疾病进行了临床研究。他们得出这样的结论：臭氧疗法可以明显降低截肢率，有利于保全四肢。根据Fontaine分期，第II、III期取得了明显的疗效，这些效果都是通过跛行距离测量以及血流体积描记与曲线记录测量得出的。塔巴科瓦（Tabakova）报道：保加利亚索非亚医科大学第三外科医院在1964年9月始将臭氧用于闭塞性动脉血管疾病、不同成因的坏疽以及下肢营养不良引起的溃疡。主要采用臭氧浓度是16.5-37μg/ml，每一次通常为10ml，特殊情况下也可以是15ml，间日一次动脉内注射。在治疗溃疡使用塑料袋密封局部应用，严重情况下局部应用与动脉内注射相结合。采用臭氧疗法治疗165名病人，其中100例是血栓闭塞性脉管炎及下肢溃疡、麻痹、肿胀，30例是动脉硬化性坏疽，15例是糖尿病性坏疽，20例雷诺病。另外还治疗20名营养不良性溃疡患者。结果二期患者都被治愈，平均治疗15次。所有三期病例（伴随有间歇性跛行、脉搏消失、青紫、疼痛）平均经过20次注射后好转。所有出现坏疽的病例平均经过30次动脉内注射后恢复。其中大多数病例的治疗时间是相连的，而少数病例的治疗暂停了1个月。结论是：通过臭氧疗法，约98％的闭塞性血管疾病的患者得到好转、治愈或者正在康复中，特别是通过动脉内注射。他的报道中未提及各期分别有多少例，治疗的效果也过于乐观，不知是否与病人的分期构成有关。相比之下奥地利的罗基坦斯基（Rokitansky）的报道比较详细。Rokitansky在1981年发表了他在1974-1980年间对152例慢性下肢缺血患者进行臭氧自血疗法的研究数据，其结果如下：二期三期四期病人数量625139明显改善54（87.1%）36（70.6%）21（53.8%）改善6（9.7%）11（21.6%）10（25.6%）无改善2（3.2%）4（7.8%）8(20.6%）疗效标准明显改善：步行距离1000m距离500m，无静息痛步行距离500m，伤面愈合改善步行距离400m步行距离300m，偶有疼痛脚趾截除，伤口愈合在1983年Rokitansky又报道了对照研究的结果。两组患者在年龄和分期上大致相同，臭氧治疗组从股动脉注射臭氧混合气体并加局部治疗，对照组（C）采用常规的血管扩张剂进行治疗。其结果如下：两组下肢缺血性疾病治疗效果对比分期患者数量明显改善（%）改善（%）进展（%）O3CO3CO3CO3C二期1057380.043.811.419.28.537.0三期724670.839.119.417.49.743.5四期552150.928.621.819.027.354.0应用动脉内注射臭氧配合臭氧局部治疗，三期患者的截肢率由15%下降到10%；四期患者的截肢率由50%下降到27%.1988年Romero等在哈瓦那的国家血管外科研究所对60例患者进行研究，他比较了动脉内注射臭氧、臭氧自血疗法和传统的常规治疗的效果，虽然不清楚动脉内注射臭氧疗效是否优于自血疗法，但臭氧治疗较常规治疗病情改善显著提高20-35%.Romer还在1993年比较了肌肉注射臭氧、臭氧自血疗法、臭氧直肠内注入及标准的常规治疗对下肢缺血性疾病的疗效，报告72例患有动脉硬化闭塞症的非糖尿病病人，分期为二期。平均年龄是62±4.5岁。随机性分为四组。其中3组实行臭氧治疗：一组静脉应用，一组通过肌肉注射，一组进行直肠灌注，第四组实行传统方法治疗作为对照。结果采用臭氧治疗的三组患者之间相比没多大差别。但是无论怎样的给药途径，臭氧治疗和传统治疗的患者相比都有很大的改善。踏板测量的跛行距离增加到2.5km/h,并能明显改善踝/肱比值（ABI），证明臭氧可以改善微循环。因此作者得出结论，认为臭氧直肠注入与自血疗法效果相似，且直肠灌注是最安全、无伤害、最经济的方法。俄罗斯的Gorbunov在1995年报道，他们观察132例III-IV期下肢缺血的病人，年龄62-84岁。跛行距离150-200m，末梢发凉，腓肠肌疼痛，31位病人合并缺血性溃疡，面积在5-32cm2,持续2-18年。11例病人有小腿和大腿的创伤，8位病人在战争期间有冻伤史。在接受臭氧疗法之前，所有的病人都反复接受了传统的治疗方法，有3例病人已做单侧或双侧交感神经切除术。第一组病人8-10次静脉输入臭氧化右旋糖溶液，第二组病人在静脉输液的同时联合应用臭氧气体皮下注射，第三组病人另外接受3-4次臭氧大自血疗法。有溃疡的患者应用塑料袋局部给臭氧。治疗结束后所有的病人症状都得到明显改善，下肢疼痛、痉挛减轻，皮温升高。有溃疡的患者伤口的上皮组织一天可生长2-4cm2.认为联合应用臭氧疗法对老年下肢缺血性疾病的治疗非常有效。2003年美国《Science》杂志Vol.302，November7，1053－1056发表了《在人类粥样硬化动脉中臭氧形成的证据》一文，报告了Wentworth等在颈内动脉内膜切除标本的粥样硬化组织中发现了胆固醇被臭氧分解的独特产物：4b－2.4－二硝基苯腙，这是医学界首次通过生化试验手段找到的确凿证据，他们的研究证实：臭氧能使胆固醇3的△5，6双键断裂。1997年俄罗斯《Klin－Med（mosk）》杂志Vol.75，No，10，35－7发表了《臭氧治疗对动脉粥样硬化患者凝血机制的影响》一文，报告了MaslennikovOV等应用臭氧大自血疗法治疗81个不同类型动脉硬化患者产生的低凝血改变：即血小板聚集性降低；纤维蛋白原浓度减少；活性部分促凝血酶原激酶时间延长；纤溶活性增强，这些都有利于此类疾病的治疗。2004年《ArtifOrgans》杂志，Vol.28，No7，234－237发表了《臭氧自血疗法对血液透析患者血液脂质成分及内皮细胞的影响》一文，报告了Tylicki等对并发下肢动脉粥样硬化的12名血透患者分别进行了9次臭氧大自血治疗，结果总胆固醇平均下降了8.34％，低密度脂蛋白平均下降了17.9％，VIII因子活性未出现有意义的改变，这说明该疗法不危害此类患者的血管内皮细胞，而总胆固醇和低密度脂蛋白的降低则有利于患者下肢动脉粥样硬化的改善。2002年俄罗斯《Vopr－Kurortol－Fizioter－Lech－Fiz－Kult》Vol.5（Sep－Oct），17－20发表了《不同方法臭氧对血管并发症的作用》一文，报告了KulikovAG等对118个糖尿病（Ⅰ型21个，Ⅱ型97个）并发血管病变（周围血管和视网膜病变）患者应用臭氧大自血疗法和体外套袋法对下肢并发症治疗效果最佳；臭氧大自血疗法和臭氧水静脉输注法对DM视网膜病变和其他并发症效果也很理想。2002年波兰《Med－Sci－Monit》Vol.8（7），CR520发表了《臭氧治疗闭塞性动脉粥样硬化下肢缺血患者及其血浆选择性溶酶体酶活性的变化》一文，报告了Tafil－KlaweM将64个动脉粥样硬化下肢缺血患者分为两组，每组32个。一组患者接受臭氧大自血治疗及30分钟的体外套袋臭氧治疗，一组接受传统治疗，另设30个健康受试者作为对照。臭氧疗法及传统疗法每日一次，共十次。结果：臭氧疗法组溶酶体酶活性回到正常对照组水平，患者一般情况明显改善。而传统疗法组溶酶体酶活性，a－1－抗胰蛋白酶水平及患者一般情况无任何有意义的变化。2001年德国《Ann－Hematol》80（12）：745－8《臭氧化自血输入改进了周围动脉阻塞性疾病患者血液流变学参数和氧气在组织中的释放》一文,报告了R.Giunta等应用臭氧大自血疗法对27个周围动脉阻塞病患者进行治疗30分钟后，全血黏度显著降低，血浆纤维蛋白原水平显著下降，但红细胞压积却没有改变。血液过滤性、MDA血浆水平和P50数值显著升高，而2，3－DPG数值没有明显改变。这项研究表明高压臭氧大自血治疗可显著改善周围闭塞性动脉疾病患者的血液流变学参数和增加氧从血红蛋白的卸载。对于静脉功能不全所引起的下肢疼痛、溃疡也可应用臭氧进行治疗。Bocci报道了15例下肢静脉曲张伴慢性静脉功能不全患者，通过皮下和静脉周围60个点注射臭氧混合气体，每个点注射5ml，臭氧浓度为8μg/ml，注射气体达300ml，每周治疗2次。共治疗12周（共24次）。取得了良好效果，溃疡迅速愈合，症状明显改善。认为臭氧局部治疗可促进溃疡的愈合，联合应用臭氧自血疗法可更好地提高疗效。四、我们应用臭氧疗法治疗周围血管疾病的初步体会我们自2011年年初开始应用德国卡特基础型医用臭氧治疗仪治疗周围血管疾病，主要采用局部外用、局部肌肉注射、臭氧大自血疗法进行治疗。由于病例不多、时间较短，不便进行总结分析，初步体会如下：1、臭氧局部外用治疗各种溃疡效果好臭氧最早在医学上的应用就是在第一次世界大战时用于治疗外伤感染所引起的溃疡和坏疽。现已明确臭氧有防治感染、促进伤口愈合的作用。我们用臭氧局部外用治疗糖尿病坏疽、血栓闭塞性脉管炎、动脉硬化闭塞症等肢体缺血性疾病所引起的溃疡、静脉性溃疡、截肢后切口愈合不良所引起的溃疡等，根据伤面的情况选择不同的臭氧浓