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目录分类作用与临床应用作用机制不良反应目录危害性应用原则一、分类•按化学结构分类，分为吗啡类和异喹啉类•按来源分类，该类药物又可分为天然阿片类、半合成衍生物（如双氢可待因、二乙酰吗啡）和合成的阿片类镇痛药。•按受体类型分类可分为μ、κ、δ受体激动剂•按药理作用分类阿片类镇痛药又可分为激动药（吗啡、芬太尼、哌替啶等），激动—拮抗药（喷他佐辛、纳布啡等），部分激动药（丁丙诺啡）和拮抗药（纳洛酮、纳曲酮、去甲纳曲酮等）。•根据阿片类药的镇痛强度分类临床分为强阿片药和弱阿片药。二、作用与临床应用•主要作用就是镇痛镇静、中枢性镇咳、缩瞳、止吐、扩张血管、收缩平滑肌、抑制呼吸。广泛应用于术前准备、全麻诱导与维持、术后镇痛、分娩镇痛、局麻强化、慢性疼痛和癌痛治疗。三、作用机制•通过增加钾离子外流使突触后膜超极化•突触前作用阻止钙再摄取，因而抑制神经递质释放，阿片类药物已被证明能够抑制许多神经递质的释放，包括P物质、乙酰胆碱、去甲肾上腺素、谷氨酸和5羟色胺等•阿片类镇痛药作用于中枢神经不同位点，可产生特殊的镇静和兴奋作用，例如，吗啡兴奋迷走神经核，而抑制仅隔数毫米远的呼吸中枢.•神经元兴奋机制往往是对抑制性中间神经元的抑制•阿片类药物的镇痛作用机制是多平面的：外周神经有阿片受体；阿片药物可与位于脊髓背角胶状质（第二层）感觉神经元上的阿片受体结合，抑制P物质的释放，从而阻止疼痛传入脑内；阿片物质也可作用于大脑和脑干的疼痛中枢，发挥下行疼痛抑制作用。四、不良反应•一、便秘便秘是阿片类药物最常见的不良反应，大多数患者需使用缓泻剂预防便秘。患者不会因长期用药而对阿片类药物的便秘不良反应产生耐受，因此，便秘不仅出现于用阿片类药物初期，而且还会持续存在于阿片类药物镇痛治疗的全过程。某些患者使用阿片类药物时，出现恶心呕吐往往还可能与便秘有关，通畅大便则可能缓解这些患者的恶心呕吐症状。因此，预防和治疗便秘不良反应始终是阿片类药物镇痛治疗时不容忽视的问题。医师一旦为患者用阿片类镇痛药物，就应该同时用预防便秘的缓泻剂。•1.预防①多饮水，多摄取含纤维素的食物，适当活动；②缓泻剂：适量用番泻叶、麻仁丸或便乃通等缓泻剂。应告诉患者如何根据个体情况调节饮食结构、调整缓泻剂用药剂量，并且养成规律排便的习惯。如果患者3天未排大便就应给予更积极的治疗。•2.治疗①评估便秘的原因及程度；②增加刺激性泻药的用药剂量；③重度便秘可选择其中一种强效泻药(容积性泻药)：硫酸镁30~60ml，qd，比沙可啶2~3片，qd，比沙可啶直肠内灌肠，qd；乳果糖30~60ml，qd：山梨醇30ml，q12h，连用3次，继后必要时重复用药；④必要时灌肠；⑤必要时减少阿片类药物剂量，合用其他镇痛药物。•二、恶心、呕吐阿片类药物引起恶心呕吐的发生率约30％，一般发生于用药初期，症状大多在4~7天内缓解。患者是否出现恶心呕吐不良反应及其严重程度有较大的个体差异。癌症患者既往化疗过程中恶心呕吐反应严重者，初用阿片类药物容易产生恶心呕吐。患者出现恶心呕吐时，应排除其他原因所致的恶心呕吐，如便秘、脑转移、化疗、放疗、高钙血症等。恶心呕吐一般出现在用药初期1周内，随着用药时间的延长，症状会逐渐减轻，并完全消失。•1.预防：初用阿片类药物的第1周内，最好同时给予胃复安等止吐药预防，如果恶心症状消失则可停用止吐药。避免发生便秘可能会减少难治性恶心呕吐的发生。•2.治疗：轻度恶心可选用胃复安、氯丙嗪或氟哌啶醇。重度恶心呕吐应按时给予止吐药，必要时用恩丹西酮或格拉西酮。对于持续性重度恶心呕吐的患者，应了解是否合并便秘。由于便秘可能加重恶心呕吐反应，因此对于严重恶心呕吐的患者，应注意及时解除便秘症状。恶心呕吐持续1周以上者，需减少阿片类药物用药剂量或换用药物，也可以改变用药途径。•三、嗜睡及过度镇静•少数患者在最初几天内可能出现，数日后症状多自行消失。部分患者因长时期受疼痛困扰而失眠，初用阿片类药物镇痛治疗数日内的过度镇静状态可能与疼痛控制后嗜睡有关。如果患者出现显著的过度镇静症状，则减低阿片类药物用药剂量，待症状减轻后再逐渐调整剂量至满意镇痛。少数情况下，患者的过度镇静症状持续加重，此时应警惕出现药物过量中毒及呼吸抑制等严重不良反应。患者出现嗜睡及过度镇静时应注意排除引起嗜睡及意识障碍的其他原因，如使用其他中枢镇静药、高钙血症等。•1.预防：初次使用阿片类药物时剂量不宜过高，剂量调整以25％~50％幅度逐渐增加。老年人尤其应注意谨慎滴定用药剂量。•2.治疗：减少阿片类药物用药剂量，或减低分次用药量而增加用药次数，或换用其他镇痛药物，或改变用药途径。除茶、咖啡等饮食调节外，必要时可给予兴奋剂治疗，如咖啡因100~200mg，口服，q6h，哌甲酯5~10mg，分别于早上和中午用药：右旋苯丙胺5~10mg，口服，1次/日。•四、尿潴留•尿潴留发生率低于5％。某些因素可能增加发生尿潴留的危险性，如同时使用镇静剂、腰麻术后、合并前列腺增生等。腰椎麻醉术后，使用阿片类药物发生尿潴留的危险率可能增加至30％。在同时使用镇静剂的患者中，尿潴留发生率可能高达20％。•1.预防：避免同时使用镇静剂。避免膀胱过度充盈，给患者良好的排尿时间和空间。•2.治疗：诱导自行排尿可以采取流水诱导法或热水冲会阴部法和/或膀胱区按摩法。诱导排尿失败时，可考虑导尿。对于难以缓解的持续尿潴留患者可考虑换用镇痛药物。•五、瘙痒•皮肤瘙痒的发生率低于1％。皮脂腺萎缩的老年患者、皮肤干燥、晚期癌症、黄疸及伴随糖尿病等患者，使用阿片类镇痛药时容易出现皮肤瘙痒。•1.预防：皮肤护理，避免加重药物性瘙痒的不良刺激。注意皮肤卫生，避免搔抓、摩擦、强刺激性外用药、强碱性肥皂等不良刺激，贴身内衣宜选择质地松软的棉制品。2.治疗：轻度瘙痒可给予适当皮肤护理即可，不需要全身用药。瘙痒症状严重者，可以适当选择局部用药和全身用药。局部用药主要选择无刺激性止痒药。皮肤干燥可选用凡士林、羊毛脂或尿素脂等润肤剂。全身用药主要选择H1受体拮抗剂类的抗组胺药物。可选择下列药物之一：苯海拉明4mg口服，每日3次，或12mg口服，每日1次；托普帕敏5mg口服，每日2次：异丙嗪25mg口服，每日2次；羟嗪10mg口服，每日2次。阿利马嗪5mg口服，每日2次。该类药物有明显的镇静作用，与阿片类药物同期应用时，可能增强相互的镇静作用。因此，建议选择低剂量，并注意个体化调整用药剂量。•六、眩晕•眩晕的发生率约6％。眩晕主要发生于阿片类药物治疗的初期。晚期癌症、老年人、体质虚弱、合并贫血等患者，用阿片类药时容易发生眩晕。•1.预防初次使用阿片类药物时剂量不宜过高，应避免初始用药剂量过高。•2.方法轻度眩晕可能在使用阿片类药数日后自行缓解。中重度眩晕则需要酌情减低阿片类药物的用药剂量。严重者可以酌情考虑选择抗组胺类药物、抗胆碱能类药物或催眠镇静类药物，以减轻眩晕症状。如苯海拉明25mg口服，或美克洛嗪25mg口服。•七、精神错乱及中枢神经毒性反应•阿片类药物引起精神错乱罕见，主要出现于老年人及肾功能不全的患者。临床应注意鉴别其他原因所致的精神错乱，如其他精神药物所致的高钙血症。•治疗：合用辅助性药物以减低阿片类药物用药剂量；可给予氟哌啶醇0.5~2mg，口服，q4~6h。•使用哌替啶的患者易出现中枢神经毒性反应。去甲哌替啶是哌替啶的毒性代谢产物，其半衰期3~18h，长期用药容易蓄积。哌替啶的中枢神经毒性反应与用药剂量及代谢产物去甲哌替啶的血浆浓度相关哌替啶口服生物利用度差，重度疼痛者口服用药需要加大剂量，此时中枢神经系统毒性反应将会明显增加。因此哌替啶被列为癌症疼痛不推荐使用的阿片类药物。•八、阿片类药物过量和中毒•疼痛本身是阿片的天然拮抗剂，也是阿片抑制呼吸等不良反应的天然拮抗剂。然而当用药剂量不当，尤其是合并肾功能不全时，患者可能出现呼吸抑制。•1.呼吸抑制临床表现阿片药物所致的呼吸抑制表现为呼吸次数减少(8次／分)和／或潮气量减少、潮式呼吸、紫绀、针尖样瞳孔、嗜睡状至昏迷、骨骼肌松弛、皮肤湿冷，有时可出现心动过缓和低血压。严重时可出现呼吸暂停、深昏迷、循环衰竭、心脏停搏、死亡。•2.呼吸抑制的解救治疗建立通畅呼吸道，辅助或控制通气；呼吸复苏；使用阿片拮抗剂：纳洛酮0.4mg加入10ml生理盐水中，静脉缓慢推注，必要时每2分钟增加0.1mg。严重呼吸抑制时每2~3分钟重复给药，或将纳洛酮2mg加入500ml生理盐水或5％葡萄糖液中(0.004mg／ml)静脉滴注。输液速度根据病情决定，严密监测，直到患者恢复自主呼吸。解救治疗应考虑到阿片类控释片可在体内持续释放的问题。口服用药中毒者必要时洗胃。五、应用原则•阿片类止痛药的疗效及安全性存在较大个体差异，需要逐渐调整剂量，以获得最佳用药剂量。当患者因病情变化，长效止痛药物剂量不足时，或发生爆发性疼痛时，立即给予短效阿片类药物，用于解救治疗及剂量滴定。•临床中常见的其他的止痛药应用方式有口服、透皮贴剂、针剂、舌下、直肠等等；透皮贴剂使用于不能口服阿片类药物或者耐受的患者。由于其起效时间慢，影响因素多，不建议使用于开始剂量的滴定。而针剂一般用于急性疼痛或术后疼痛的患者。实际上，阿片类药物口服途径比注射途径给药更少产生依赖性。•具体不同给药方法的适应症大致如下：•1.口服给药：慢性疼痛患者首选，能口服的尽量口服，仅在能严重恶心、呕吐，不•能吞咽等况下的患者考虑其他给药途径。•2.经皮给药：用于不能口服的患者，或对其他药物耐受的患者。•3.肌注：用于急性发作的患者。•4.静脉给药:其他给药方式不佳或副作用大的患者。六、危害•阿片受体激动剂在止痛同时产生欣快感，使其常发生滥用，戒断后有明显的戒断症状。阿片类物质的戒断综合征包括渴求、焦虑、心境恶劣、打哈欠、出汗、起鸡皮疙瘩、流泪、流涕、恶心或呕吐、腹泻、痛性痉挛、肌肉疼痛、发热和失眠等。吗啡或海洛因等短效成瘾药的戒断症状可在末次用药后8～12小时出现，48～72小时达到高峰，经7～10天消失。美沙酮等长效药的戒断症状在末次用药后1～3天开始，第3～8天达到高峰并可持续数周，但症状较轻。使用吗啡类物质（如静脉使用）有许多躯体后果，包括乙型肝炎、丙型肝炎、HIV感染、败血症、心内膜炎、肺炎和肺脓肿、血栓性静脉炎及横纹肌溶解，同时心理和社会损害也很明显。Theend,thankyou!