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发酵工艺范文Q/+++*********有限公司企业标准Q/+++JⅠ·01·01·01-****发酵车间****工艺规程发行版本：C修改码：O受控编码：持有人：****-08-24发布****-08-26实施*********有限公司发布前言本标准是对原*********有限公司企业标准Q/+++JⅠ·01·01·*****《发酵车间****工艺规程》进行修订本标准从****年**月**日起实施本标准从生效之日起，同时代替Q/+++JⅠ·01·01·*****《发酵车间****工艺规程》本标准由**有限公司***审核并负责解释本标准起草单位：发酵车间本标准起草人：xxxxx*********有限公司企业标准文件编号：Q/+++JI·01·01·01-****发行版本：C标题：发酵车间****工艺规程页码：1of191目的：本标准规定了****原料药生产过程各项技术要求。2、使用范围：本标准适用于****的生产过程.作为岗位SOP、原始记录等技术文件制定的依据。3产品概述3.1名称****3.2化学结构式分子式：*****分子量：*****（图：分子结构式）部门审核：QA审核：批准：日期：日期：日期：*********有限公司企业标准文件编号：Q/+++JI·01·01·01-****发行版本：C标题：发酵车间****工艺规程页码：2of193.3性状:本品为白色或浅黄色晶体3.4用途:本品为抗生素类药，用于**********.4原材料、工艺用水质量标准4.1原材料质量标准序号名称规格质量标准1淀粉工业见Q/+++J02.06.05-****2高温黄豆饼粉工业见Q/+++J02.06.09-****3泡敌工业见Q/+++J02.06.02-****4玉米油工业见Q/+++J02.06.21-****5玉米浆工业见Q/+++J02.06.17-****6酵母粉工业见Q/+++J02.06.14-****7磷酸二氢钾工业见Q/+++J02.06.08-****8硅油工业见Q/+++J02.06.54-****9氢氧化钠工业见Q/+++J02.06.13-****10淀粉酶工业见Q/+++J02.06.24-****11硫酸铵工业见Q/+++J02.06.55-****12氯化钴工业见Q/+++J02.06.53-****13沸石工业见Q/+++J02.06.99-****4.3工艺用水质量标准序号类别用途质量标准1饮用水种子、发酵配料见Q/+++J02.06.91-****2纯化水配置消毒剂，清见Q/+++J02.06.45-****洗电极5生产原理及生产流程图5.1生产原理****产生菌纯种、经固体培养和深层培养，在通气、搅拌、中间补料等外部*********有限公司企业标准文件编号：Q/+++JI·01·01·01-****发行版本：C标题：发酵车间****工艺规程页码：3of19条件和自身所产生酶的作用下发酵，转化营养物质，在完成生命代谢过程后发酵液中获得次级代谢产物——****.5.2工艺流程框图28±1℃11天28±1℃45—65h28±1℃≥190h6工艺过程6.1过程6.1.1菌株****为链霉菌属****菌Streptomyces*******6.1.2种子制备各级种子制备均在无菌条件下进行斜面孢子制备：取稀释10-20倍的冷冻管孢子液0.1ml，均匀涂布于斜面培养基（50ml/支）上，温度28±1℃、70±5*相对湿度培养11天，放于0-4℃冰库保存。保存期为：不超过60天。种子质量：母瓶装量为30ml/250ml、****220rpm、20-30℃培养40-50h。发酵瓶装量为20ml/250ml、****220rpm、28±1℃培养8天，放瓶测效价、糖、氮、PH，菌丝镜检。6.1.3种子罐的制备及发酵培养6.1.3.1种子罐清洗及备罐：上批罐放罐后，将罐清洗干净，检查设备完好程度和严密度，换垫，进罐检查清除死角和异物，如上批染菌，要先分析原因，认真检查设备。配料、消毒及培养：在5m3种子罐内加水1.3m3，开始搅拌依次投料并控制消前体积2.5m3，控制温度123±2℃，消毒30分钟，消后体积约为3m3，当罐温降至28-30℃后，可接种。接种后控制温度28±1℃、通气量110-140m3/h，罐压0.05±0.01MPa，并定时取样测PH、总糖、还原糖、氨基氮，观察菌丝阶段和作无菌检查。培养45-65hr，菌丝粘稠无杂菌，且菌丝量达到20-28*之间，可接入发酵罐。当种子长好后，由斜面孢子冷冻管种子培养液发酵液提炼*********有限公司企业标准文件编号：Q/+++JI·01·01·01-****发行版本：C标题：发酵车间****工艺规程页码：4of19于其它原因，无法移种时，种子罐可采取降温培养。6.1.3.2发酵罐配料：首先向30m3的配料罐内加水15m3左右，开搅拌，一个罐内加入淀粉及淀粉酶，另一个罐内加入其它物料，均加水至25m3左右，升温至70-75℃等待连消打料。消毒：大罐空消，首先预热30-60分钟，压力控制在0.14-0.16MPa，温度128℃以上，保压时间90-120分钟。然后，控制罐压0.05±0.01MPa，开始打料，先打淀粉料，控制打料温度130-135℃，物料流速15-22m3/h当淀粉料即将要打完时，马上倒罐打另一个罐物料，控制打料温度133-140℃，物料流速15-22m3/h。控制消后体积77±2m3，消毒结束后，温度降至28-30℃取生化及无菌样，准备接种。接种：接种前消接种管，压力0.3MPa以上不小于1小时，然后用压差法压入种子。发酵培养及工艺控制：接后前期不开搅拌，空气流量控制在1****2500m3/h之间，待菌丝结球后，20小时左右开搅拌，搅拌频率40±5HZ。40小时提空气通量至3800-4500m3/h之间。72小时降至3500-3700m3/h之间。培养48小时左右补淀粉约2*，根据具体代谢及糖耗情况，中间可适时补淀粉。合成期（3天后）PH控制在5.5-6.3，PH低于控制可加液碱调到6.0左右。定时取样测定效价、滤速、总糖、还原糖、氨基氮，并观察菌丝形态。6.1.3.4异常情况的处理染菌：种子罐无论染何种杂菌，均不得做种子使用，发酵染菌后，根据具体情况分可分别采取措施。如因种子罐染菌，出现发酵罐断种可采取倒种。6.1.3.5无菌空气系统的处理种子罐、发酵罐、空气过滤分预过滤和精过滤，其材质分别为聚丙烯和聚四氟乙烯，要求预滤、精滤过滤压降大于零小于0.05MPa，每6个月或根据无菌情况，对过滤器进行消毒。总空过滤器为一次过滤，根据无菌情况，每4年更换一次，介质为玻璃纤维纸。*********有限公司企业标准文件编号：Q/+++JI·01·01·01-****发行版本：C标题：发酵车间****工艺规程页码：5of196.2原料配比6.2.1.各种培养基配比表序号原料名称计量单位斜面种子罐发酵罐1淀粉*(g/100ml)—2.59.02葡萄糖*(g100/ml)0.4——3黄豆饼粉（热榨）*(g/100ml)—1.52.54玉米浆*(g/100ml)—0.3—5酵母浸提物*(g/100ml)0.4——6麦芽浸提物*(g/100ml)1.0——7硫酸铵*(g/100ml)—0.02—8磷酸二氢钾*(g/100ml)—0.015—9酵母粉*(g/100ml)—1.01.010氯化钴*(g/100ml)—0.003—11微量元素溶液*(ml/ml)0.5——12琼脂*(g/100ml)2.2——13泡敌L—1.0L20-3014硅油L—1.0L40-6015沸石Kg——7816淀粉酶Kg——5.04-7.2小料氯化钴Kg——1.6钼酸钠Kg——1.6硫酸锰g——160沸石Kg——2.0计料体积50ml3m380m36.3各工序工艺控制点序号名称控制项目计量单位控制要求检测手段检测频率1斜面孢子培养温度°C28±1温度计自动记录培养时间天11——保存时间天≤60——保存温度°C0—4温度计随机2种子罐消毒压力Mpa0.11—0.13压力表消毒过程消毒温度°C121—125温度计消毒过程消毒时间min30时钟消毒过程培养温度°C28±1温度计一次/小时培养罐压Mpa0.05±0.01压力表一次/小时通气量m3/h110-140流量计一次/小时培养周期h45-65时钟—*********有限公司企业标准文件编号：Q/+++JI·01·01·01-****发行版本：C标题：发酵车间****工艺规程页码：6of193发酵罐空消罐温度°C≥128温度计过程空消罐压力MPa0.14—0.16压力表过程空消罐保压时间min90-120时钟过程培养基消毒温度°C130—135（淀粉料）温度计过程133-140（其余料）消毒塔蒸汽压力MPa0.4以上压力表过程打料速度m3/h15—22流量计过程培养温度°C28±1温度计一次/小时培养压力MPa0.06±0.02压力表一次/小时搅拌HZ40±5（10-30）变频表一次/小时通气量m3/h1****4500流量计一次/小时PH（3天后）—5.5—6.3酸度计一次/4小时周期h≥190————6.3各工序物料质量要求及质量检测序号名称物料项目指标检测频率检测方法1斜面斜面培养基消前pH6.5±0.1--------酸度计装量50ml--------量筒孢子培养无菌无杂菌--------肉汤培养外观灰色,孢子丰满--------目测2种子罐消后培养基消前pH7.0-7.2--------酸度计总糖2.1-2.9g/100ml--------斐林法氨氮25-40mg/100ml--------甲醛法溶磷100-****g/ml--------比色法无菌无杂菌--------肉汤培养种子培养PH5.5-7.2接种后至40-45h,一次/6-12小时酸度计5.5-6.840-45h后,一次/1-4小时菌丝浓度8-25*接种至40-45h,一次/6-12离心机20-28*40-45h后,一次/1-4h氨氮18-38mg/100ml每12小时测定一次、移前甲醛法总糖1.7-2.7g/100ml每12小时测定一次、移前斐林法还原糖0.08-0.18g/100ml每12小时测定一次、移前斐林法移种菌丝浓度20-28*--------离心机周期45-65h--------时钟无菌无杂菌--------肉汤培养*********有限公司企业标准文件编号：Q/+++JI·01·01·01-****发行版本：C标题：发酵车间****工艺规程页码：7of193发酵消后培养基消前pH7.5±0.1--------酸度计总糖8.0-11.2g/100ml--------斐林法还原糖1.3-2.5g/100ml--------斐林法氨氮27-40mg/100ml--------甲醛法溶磷100-****g/ml--------比色法无菌无杂菌--------无菌培养发酵培养PH(培养3天后)5.5-6.340小时以前，白班1次/6小时，夜班1次/12小时，40小时以后，白班1次/6小时，夜班1次/4-8小时。酸度计菌丝浓度10-55*离心机滤速————发酵第四天起，1次/24小时漏斗效价————第三天起，1次/天放罐周期≥190h--------时钟还原糖≤1.0g/100ml--------斐林法效价≥1000u/ml--------HPLC无菌无杂菌--------肉汤培养7技术安全工业卫生及劳动保护7.1防火防爆及措施7.1.1.易燃易爆物品的级别分类及理化常数项目乙醇氧气分类易燃液体易燃气体级别一级-----外观无色透明----*********有限公司企业标准文件编号：Q/+++JI·01·01·01-****发行版本：C标题：发酵车间****工艺规程页码：8of19比重0.791.43沸点78.3--183闪点12.8----自然点423----爆炸极限3.3-19----*(+11-39°C)熔点-----2187.1.2防火、防爆措施及贮