药物的相互作用

药物的相互作用同时或间隔一定时间先后使用两种或者两种以上的药物时，由于药物之间或药物-机体-药物之间的反应改变了药物原来的体内过程、组织对药物的感受性或药物的理化性质，而产生单种药物所没有的药理作用或不良反应，称为药物相互作用。药物相互作用的定义药物相互作用的结果：⑴药效增强或减弱⑵毒副作用增强或减弱⑶药物理化性质变化⑷出现始料不及的毒性反应⑸有利于或不利于临床治疗的相互作用⑹两者兼有的相互作用理想：疗效同时毒性避免：毒性加大而疗效降低药物相互作用的结果药物相互作用体外药物相互作用体内药物相互作用药代学相互作用药效学相互作用药物相互作用的研究对象物理性配伍禁忌体外药物相互作用体内药物相互作用物理性配伍禁忌化学性配伍禁忌物理性配伍禁忌药代学相互作用物理性配伍禁忌药效学相互作用体外药物物理化学方面的相互作用，称作配伍禁忌。一、体外药物相互作用外观表现：混浊、沉淀、变色或产气微观变化：分解、取代、聚合等现象1、物理性配伍禁忌某些药物配合在一起会发生物理变化，即改变了原先药物的溶解度、外观形状等物理性状，给药物的应用造成了困难。物理配伍变化一般属于外观上的变化，如出现混浊、沉淀、结晶等现象，如果条件改变还可能恢复制剂的原来形式2、化学性配伍禁忌某些药物配合在一起会发生化学反应，不但改变了药物的性状，而且使药物减效、失效或毒性增强。化学作用的产生一般表现在产生沉淀、产生气体、爆炸或燃烧等现象上，但亦有许多药物的分解、取代、聚合、加成等化学反应，难以从外观看出来。（二）影响药物配伍禁忌的因素溶媒的影响溶媒与添加注射液间的相互作用注射液之间的相互作用其它因素1、溶媒类型常用的输液溶媒有NS、5%GS、10%GS、复方氯化钠注射液、葡萄糖氯化钠注射液、右旋糖酐注射液、转化糖注射液及各种含乳酸钠的制剂等。不同的溶媒其对药物的溶解度、稳定性等影响不同。溶媒的影响0.9%氯化钠注射液稀释奥沙利铂会导致氯离子置换奥沙利铂的部分草酸基团，使之转换为顺铂，从而降低疗效，故只宜用5％葡萄糖注射液作溶媒注射用盐酸吡柔比星难溶于0．9％氯化钠，故宜用5％、10％葡萄糖稀释溶媒的影响中草药注射液所含成分复杂，多为大分子有机物，与0.9%氯化钠注射液配伍可因盐析作用可使中草药注射液中的多种成分产生大量不溶性微粒，增加输液反应的发生。溶媒的影响2、溶媒的pH溶媒的pH值是一个重要因素，不仅影响药物的溶解度，而且影响其化学稳定性。在不适当的pH下，有些药物会产生沉淀或加速分解。溶媒的影响品名PH范围备注葡萄糖注射液葡萄糖氯化钠注射液0.9%氯化钠注射液复方氯化钠注射液乳酸钠林格注射液复方乳酸钠葡萄糖注射液灭菌注射用水3.2-5.53.5-5.54.5-7.04.5-7.56.0-7.53.6-6.55.0-7.0含Ca2+含Ca2+含Ca2+常用溶媒的PH值溶媒的影响5％或10％葡萄糖注射液pH为3.2～5.5，属于酸性溶液，一些碱性药品不能加入到葡萄糖液中。如：呋塞米注射液为加碱制成的钠盐制剂，碱性较高，不得使用GS、GNS等偏酸性的溶媒输注，宜选用NS为溶媒。溶媒的影响PH值对奥美拉唑钠稳定性影响很大。在碱性条件下比较稳定，在酸性条件下易分解，分解产物为砜化物和硫醚化物，出现变色、浑浊、甚至产生沉淀。其稳定性随着PH值的升高而增加；而PH值的降低会造成其不稳定性增加，分解速率加快。溶媒的影响pH0h0.5h1h2h3h4h4.0色泽淡黄深棕深棕深棕深棕深棕含量（%）36.926.270.640.180.050.015.0色泽微黄淡紫红紫红紫紫紫含量（%）68.9756.5439.7618.7810.854.926.0色泽无淡蓝紫篮紫篮紫篮紫篮紫含量（%）67.5965.7458.1953.0644.1841.637.0色泽无无无淡紫淡紫淡紫含量（%）98.9798.7098.1298.8998.8698.817.5色泽无无无无无淡紫含量（%）98.1399.2897.9997.1397.9696.998.0色泽无无无无无无含量（%）99.6598.2998.4298.0196.8797.35奥美拉唑钠1-4h内在不同pH溶液中的稳定性青霉素类为β-内酰胺类抗生素，含有不稳定的β-内酰胺环易水解。酸性溶媒和碱性溶媒均加速分解失效，在碱性条件下还易生成聚合物。其在水溶液中最稳定的pH为6~7，常用溶媒中只有0.9％氯化钠注射液pH在5.8左右，故青霉素类抗生素宜选择0.9％氯化钠注射液、注射用水作溶媒。青霉素类化学结构式溶媒的影响中药注射剂成分复杂,容易受pH因素影响,而使溶解度下降或产生聚合物出现沉淀,甚至可能与其它成分发生化学反应,使药效降低。灯盏细辛注射液在酸性条件下，其酚酸类成分可能游离析出，故必须用0.9％氯化钠注射液作为溶媒稀释，而不能用偏酸性的葡萄糖注射液。溶媒的影响3、溶媒的体积选择合适的溶媒体积对保证用药安全有效相当重要。如1ml蔗糖铁注射液最多只能稀释到20ml0.9%生理盐水中，稀释液配好后应立即使用。浓度过低，药物稳定性会下降，且会影响疗效。长春西汀注射液稀释后，浓度不得超过60mg/ml，否则会出现溶血现象。溶媒的影响1、溶媒组成改变有的药物本身的溶解度很小，在做成注射剂时需加增溶剂，此注射剂加入其他静脉输注用液体，使增溶剂实际上被稀释。如地西泮注射液的溶剂为丙二醇、乙醇、苯甲醇和注射用水的混合溶剂。当与5%GS或NS配伍时易析出安定。安定在水的溶解度为1:400，如果与输液配伍浓度低于0.2%则不致析出沉淀，不过配制时宜用干燥注射液器抽取，边稀释边震荡，防止局部过浓析出结晶。溶媒与添加注射液间的相互作用2、盐析作用是指溶液中加入无机盐类而使某种物质溶解度降低而析出的过程。甘露醇注射液为过饱和溶液,应单独滴注。如加入电解质如氯化钾,可使甘露醇盐析产生结晶。溶媒与添加注射液间的相互作用丙种球蛋白是一种亲水性大分子，在水溶液中具有双电层结构，用来保证分子的溶解度平衡，并稳定存在。当加入0.9%氯化钠注射液时，盐电离成离子态，离子的电性破坏了蛋白质的双电层结构，从而使其沉降，析出，并产生混浊。溶媒与添加注射液间的相互作用3、离子作用有些离子能加速某些药物的水解反应。乳酸根离子能加速青霉素G的分解，pH为6.4时青霉素G的分解速度与乳酸根离子浓度（在0.1M-0.5M之间)成正比。4、直接反应某些药物可直接与输液中一种成份反应。如四环素与含钙盐的输液在中性或碱性下，由于形成螯而合物而产生沉淀。溶媒与添加注射液间的相互作用是指药物添加到静脉输液瓶或注射器中混合时，由于药物物理化学反应而出现氧化、还原、沉淀、水解等反应。1.酸碱反应不同注射液的pH稳定范围差较大。例如ATP针在pH值=8～11时稳定,遇酸性产生沉淀,维生素B6为水溶性盐酸吡多辛,其pH值为3～4,两药混合后可能会因酸碱反应产生沉淀,影响滴注。注射液之间的相互作用2.氧化还原反应许多注射药物如酚类药物（间羟胺、苯肾上腺素）以及儿茶酚胺类药物（肾上腺素、异丙肾上腺素、多巴胺等）均含有极易氧化的酚羟基，易被氧化成醌及其它产物而失去活性。注射液之间的相互作用维生素C又称为抗坏血酸，含有烯醇式结构，还原性强，易被氧化，在酸性条件下较稳定。当维生素C注射液与氨茶碱配伍时，维生素C易被氧化失效，溶液呈黄色。维生素K类为一种氧化剂,若与还原剂维生素C配伍,则维生素K被强还原剂维生素C破坏,从而失去止血作用。注射液之间的相互作用3、沉淀反应钙离子可与磷酸盐,碳酸盐生成钙沉淀。钙离子除常用钙盐外,还存在于林格溶液,乳酸钠林格液,肝素钙与等药物中；磷酸盐存在于地塞米松,克林霉素磷酸酯,三磷酸腺苷等药物中,碳酸盐存于部分药物的辅料中。将三磷酸腺苷与葡萄糖酸钙加入同一输液中使用,结果配液时即发生沉淀现象。注射液之间的相互作用1、混合的顺序2、反应时间3、光敏感性4、氧气与二氧化碳的影响5、温度的影响其它因素