药物化学题库

1药物化学题库习题题目一一、单选题（直接在题号上画圈或画∨，每题1分，共10分）1、巴比妥类药物具有酸性，其解离常数与镇静催眠作用的显效和持续时间有关BA．通常pKa值越大，未解离百分率越低，作用时间越短。B．通常pKa值越大，未解离百分率越高，作用时间越短。C．通常pKa值越大，未解离百分率越低，作用时间越长。D．通常pKa值越大，未解离百分率越高，作用时间越长。2、下列与二氢吡啶类钙拮抗剂的构效关系不符的是A．二氢吡啶环上的NH不被取代可保持最佳活性。B．3,5位羧酸酯基优于其它基团，且两个酯基不同者优于相同者。C．2,6位取代基应为相同的低级烷烃。D．4位以取代苯基为宜，且苯环的邻、间位吸电子基取代增强活性。3、对氯贝丁酯进行结构变化以提高活性时可以A．用环状结构代替酯基B．以氮取代芳基与羧酸之间的氧C．芳环对位不能有取代基D．增加苯基数目4、以下哪个不符合异烟肼的描述A．是抗结核药B．是用3－甲基吡啶为起始原料合成的C．易和金属离子形成络合物D．在酸性和碱性条件下均易水解，失去活性5、氟康唑属于哪类抗真菌药A．咪唑类B．吡唑类C．噻唑类D．三唑类6、有关甲氨蝶呤描述不正确的是A．属于氮芥类抗肿瘤药B．在强酸性溶液中，会生成谷氨酸及蝶呤酸C．是酸碱两性的化合物D．是叶酸拮抗剂7、不符合四环素描述的是A．四环素在酸性条件下易发生脱水反应B．碱性条件下易发生氧化反应。C．目前四环素类作用时间最长的是多西环素D．最简单的四环素类药物是山环素8、下述说法哪个不正确2A．利福平、磺胺嘧啶和乙胺丁醇都是抗结核药B．利福平是大环内酰胺类的抗结核药C．利福平的3位取代基被分解时活性不变D．磺胺嘧啶的增效剂是TMP9、以下哪个是阿片类镇痛药中毒的解救药A．芬太尼B．埃托啡C．纳曲酮D．哌替啶10、下述描述哪个与Morphine不符A．易氧化生成阿扑吗啡B．3位酚羟基，呈弱酸性C．17位的叔氮原子呈碱性D．天然来源的是左旋体二、填空题（每空1分，共25分）1、吩噻嗪类抗精神病药物的作用强度，与其2位取代基的性能成正比，其母核与侧链氨基之间相隔个碳原子可获得最佳活性。2、主要用于癫痫大发作的药物有，小发作的有，广谱抗惊药有（均写中文药名）。3、强心苷配糖基甾核的构象为；17位有结构；3-OH以1,4-糖苷键与糖基连接，转为构型则。4、地西泮在体内产生活性代谢物的代谢方式是（填一种代谢方式即可）。5、对头孢菌素C的3位进行结构改造可，例如（写一药物的结构式），第四代头孢菌素的结构特点是。6、第一个临床上使用的－内酰胺酶抑制剂是（写结构式）7、第三代喹诺酮类抗菌药物的6位均是，7位是取代时，抗菌谱广。1位是取代，抗菌活性更强。（以上3空，写文字或结构均可）8、作用于阿片受体的镇痛药一般与受体有三个作用部位，分别是（1），（2），（3）。9、抗肿瘤药物按作用机制可分为，，和三类。310、药物代谢过程的I相，是药物发生反应，II相是反应11、在临床上使用的乙胺丁醇是构型。三、举例解释下列名词（每题3分，共15分）1、Calciumantagonist2、Angiotensinconvertingenzymeinhibitor3、Lethalsynthesis(提示：与药物作用机理有关)4、Alkylatingagents5、阿片κ受体激动剂四、讨论题（共50分）41、某人感染艾滋病，请你为他设计一个鸡尾酒疗法方案，简要说明设计依据。对所涉及的药物，其中一个要写出结构式，其他只需写药名。（6分）2、分别设计耐酸、耐酶、广谱的Penicillins类抗生素，说明设计思路。（12分）（注：是三种设计思路，设计三种药物。其中任意一种写结构式，其他两种写药名，也可以三种设计是一个共同的结构，已知药物和新化合物均可，如果是合理新颖的结构可另加3分。）3、写出环磷酰胺的合成路线（写结构式），简要说明该药为什么对肿瘤细胞选择性强而毒性低（文字表达）（10分）54、举出两个例子简要说明研究药物代谢在药物设计中的应用。（其中一个例子写出结构式，另一个可写药名）（6分）5、根据苯二氮卓类镇静催眠药的构效关系规律，从下述结构出发，设计可能具有较好安定作用的化合物，可设计多个系列，简述设计思路（8分）。NNOH6、将下表中下划线上有关心血管药物的内容填补完整（8分）。6药名结构作用机理临床应用Captopril(1)ACE抑制剂(2)Nefedipine(3)(4)IsosorbideDinitrate(5)(6)Procainamide(7)--(8)Digoxin--(9)(10)Clofibrate--(11)Milrinone(12)(13)(14)Simvastatin(15)(16)习题一答案NHCOOCH3CH3CH3CH3OOCNO2OOHHO2NOONO2ClOCCH3CH3COOC2H5HCH3H3COOHOOOH3CCH3H3C7一、单选题1、B2、C3、D4、B5、D6、A7、B8、C9、C10、A二、填空题（注：各题中每空的答案用分号隔开，对多种答案的，用“例如”表示其中一种）1、吸电子；32、例如：苯妥因钠；例如：乙琥胺；例如：丙戊酸钠3、顺—反—顺；,-不饱和内酯；失活4、1位去甲基或3位羟基化5改善药物的药代动力学性质；例如ONH2NHNSClOHOHHOH；3位含有带正电荷的季胺结构6、NOOHOHOKOH7、氟；哌嗪；环丙基8、（1）具有一个碱性中心，此碱性中心在生理pH下部分解离后带有正电荷，与受体表面的负离子部位缔合；（2）具有一个平面的芳环结构，与受体的平坦区通过范德华力相互作用。芳环与碱性中心共平面；（3）与平坦芳环结构及碱性中心形成三维立体结构的烃基链部分（Morphine结构中C-15/C-16），凸出于平面，正好与受体的凹槽相适应。9、直接作用于DNA的药物；干扰DNA和核酸合成的药物；抗有丝分裂的药物。10、官能团化反应；轭合反应11、2R、2’R(+)三、举例解释下列名词1、Calciumantagonist：钙拮抗剂，作用于心肌及血管平滑肌细胞膜上钙离子通道，抑制胞外钙离子内流，导致心肌收缩力减弱，心率减慢，心输出量减少，血管松弛，外周血管阻力降低，血下降，减少心肌做功量和耗氧量。临床用于抗心律失常、抗心绞痛、抗高血压，是治疗缺血性心脏病的重要药物。例如硝苯地平。2、Angiotensinconvertingenzymeinhibitor：8血管紧张素转化酶抑制剂，通过抑制血管紧张素转化酶，减少血管紧张素II的生成，从而减弱后者收缩血管、刺激醛固酮分泌的作用，达到降低血管外周阻力、减少血容量的效果，是一类重要的抗高血压药物。例如卡托普利。3、Lethalsynthesis：致死合成，指按照代谢拮抗的原理，设计与生物体内代谢物的结构有相似性的化合物，可与基本代谢物竞争，或掺入生物大分子的合成之中形成伪生物大分子，影响细胞的生长。导致致死合成（LethalSynthesis），抗代谢物的设计多采用生物电子等排原理（Bioisosterism）。例如磺胺类药物的作用机理就是药物与对氨基苯甲酸竞争二氢蝶酸合成酶，掺入到细菌自身合成四氢叶酸的过程中，导致致死合成。4、Alkylatingagents烷化剂，是抗肿瘤药物的一种类型。这类药物在体内能形成缺电子的、活泼的亲电性基团，与生物大分子中含有丰富电子的基团发生共价结合，使DNA分子丧失活性或发生断裂。按化学结构，烷化剂可分为氮芥类、乙撑亚胺类、磺酸酯类、亚硝基脲类等。例如氮甲。5、阿片κ受体激动剂一些麻醉性的镇痛药作用于阿片受体，是阿片受体的激动剂。阿片受体有四种亚型，阿片κ受体激动剂是其中的一种亚型，其特点是成瘾性小。如喷他左辛属于阿片κ受体激动剂。四、讨论题（共50分）1、鸡尾酒疗法的设计方法是针对艾滋病的多个靶点，每类靶点选择1个药物联合用药。一般可选择的靶点包括：第一、逆转录酶抑制剂，逆转录酶是艾滋病病毒复制过程中的一个重要酶，例如可以在核苷类的齐多夫定(Zidovudine,AZT)、扎西他滨(Zalcitabine,ddC)、司他夫定(Stavudine,d4T)中任选一个，非核苷类逆转录酶抑制剂有奈韦拉平(Nevirapine)（答案要求写一个结构式，这里略去）第二、HIV蛋白酶是HIV基因产生的一种非常特异的酶，在HIV病毒的成熟和复制过程中起到非常关键的作用。拟肽类抑制剂是最大的一组HIV蛋白酶抑制剂，比如常用的有沙奎那韦(Saquinavir)，利托那韦(Ritonavir)等。第三、一些抗病毒药也是鸡尾酒配方的药物。2、(注：本题省略了答案中所涉及药物的结构式)①耐酸青霉素发现青霉素V具有耐酸性质，不易被胃酸破坏，可以口服。它的结构侧链的酰胺基上是苯氧甲基（C6H5OCH2-），苯氧甲基是吸电子基团，可降低羰基氧原子的电子云密度，阻止了羰基电子向-内酰胺环的转移，所以对酸稳定。根据此原理在6位侧链酰胺基α-位引入吸电子基团，设计合成了一些耐酸青霉素，如：非奈西林，丙匹西林。9②耐酶青霉素三苯甲基青霉素对β-内酰胺酶非常稳定，原因是三苯甲基有较大的空间位阻，可以阻止药物与酶的活性中心相互作用，从而保护了分子中的β-内酰胺环。根据这种空间位阻的设想，在青霉素分子中易受β-内酰胺酶攻击部位的附近引入立体障碍性基团，使酶难与之结合，保护青霉素免遭酶的分解。如甲氧西林、萘夫西林、苯唑西林等③广谱青霉素氨苄西林由于α-氨基的引入改变了分子的极性，使药物容易透过细菌细胞膜，故扩大了抗菌谱。应用这种思路可另外设计酰基α-位上引入其他极性亲水性基团-COOH和-SO3H等，例如羧苄西林，磺苄西林。3、OHNPNClClOH2OOHNPNClClOHOH2NNClClPClClONHOHOHPOCl3C5H5NClCH2CH2ClH2OCH3COCH3环磷酰胺在氮芥的氮原子上有一个强吸电子的环状磷酰胺基，降低了氮原子的亲核性，在体外无抗肿瘤活性，进入体内先在肝脏被氧化生成4-羟基环磷酰胺，通过互变异构与醛型磷酰胺平衡存在，二者在正常组织可经酶促反应转化为无毒的代谢物4-酮基环磷酰胺及羧基环磷酰胺。而肿瘤组织中因缺乏正常组织所具有的酶，不能进行上述转化，经β消除产生丙烯醛、磷酰氮芥，是较强的烷化剂。故选择性强而毒性低。4、通过对药物代谢的研究，可合理的设计新药，指导新药的研究和开发。本题可举的例子①可发现新的先导化合物，例如，磺胺就是百浪多息的代谢产物，通过对磺胺的研究，发现了一大批磺胺类药物。②对先导化合物的结构修饰利用药物代谢的知识来进行先导化合物结构修饰的方法有很多，常用软药、前药的设计。如氨苄西林亲脂性较差，口服吸收差，将极性基团羧基酯化后生成匹氨西林，口服吸收好，在体内经水解后产生氨苄青霉素而发挥作用。NSCH3CH3ONHNH2OOOHNSCH3CH3ONHNH2OOOOOCH3CH3CH3105、答案要点：本题可有多个答案，基本思路是①二氮杂卓环上1、5位的增效取代；②苯环上吸电子取代；③1、2位和4、5位拼合杂环。6、（1）NHSOCH3HCOOH；（2）抗高血压；（3）钙拮抗剂；（4）抗心绞痛；（5）促进NO释放；（6）抗心绞痛；（7）H2NNHONC2H5C2H5；（8）抗心率失常；（9）Na+,K+-ATP酶抑制剂；（10）强心药；（11）降血脂药；（12）HNNCH3ONC；（13）磷酸二酯酶抑制剂；（14）强心药；（15）HMG-CoA还原酶抑制剂；（16）降胆固醇药11习题二题目一、单选题（每题1分，共11分）1、下列有关手性药物的描述不正确的是A．甲氨蝶呤主要经被动扩散而吸收，所以其L-和D-异构体吸收的速率和数量是相同的。B．血浆主要结合蛋白为白蛋白和α1酸性糖蛋白。前者主要与酸性药物结合，而后者主要与碱性药物结合。C．若手性药物的手性中心距离代谢反应位点较远，则代谢转化的立体选择性较低。D．2-芳基丙酸类非甾体抗炎药S和R型异构体对环氧合酶的体外抑制活性差别很大，但在体内的活性差异却很小。这是因为在体内发生了单向