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2007级祈愿版1.试述药理作用、效应；治疗作用、不良反应的概念，以及它们之间的关系。药理作用(drugaction)---药物导致效应的初始反应。药理效应（pharmacologicaleffect）---药物引起的机体生理、生化功能或形态的变化。治疗作用（therapeuticeffect）---符合用药目的、有利于防治疾病的药物作用。不良反应（adversedrugreaction）---指不符合用药目的、并引起患者其他病痛或危害的反应。关系：（1）药理作用常是药物与靶点有特异性亲和力而识别和结合的，发生相互作用并引发药理效应。（2）从信号转导角度描述：药物与机体信息转导系统（或通路）的受体或酶的识别和结合的初始反应，导致机体固有的生理、生化功能改变而产生药理效应。在此过程中，药物作用是动因，药理效应是结果。二者统称为作用机制。（3）治疗作用与不良反应是由药物生物活性、作用机制（药理作用和药理效应）决定而且必定存在的两重性作用。2.从信息转导的角度可将受体分为哪些类型?每类各举一个具体的受体说明之。1）G蛋白偶联受体：如M受体。受体为与G蛋白偶联的单一肽链，有7个跨膜区域；2）受体操控离子通道：如nAChR欧联的Na通道。细胞膜跨膜蛋白质，由5个亚基组成，是与受体相连的可变构的蛋白，由ACh结合部位和离子通道两部分组成，通道的开放或关闭取决于ACh的调控，与Ach结合时，膜通道开放，膜外的Na内流，引起突触后膜电位。3）酶活性受体：如胰岛素受体。受体与胰岛素后，受体分子中的酪氨酸磷酸化，进而激活酪氨酸蛋白激酶活性，使胞内某些蛋白质的氨基酸磷酸化，随后调节细胞核基因转录）4）细胞核内受体：如甲状腺素受体。是存在于细胞质和细胞核内的一类特异的蛋白质，形成激素受体复合物后，在核内与靶基因结合产生作用，调控其表达。3.试述半数有效量、半数致死量、治疗指数的概念与关系及意义。1、半数有效量（50%effectivedose,ED50）---在量反应是指能引起50%最大反应强度的药物剂量；在质反应是指引起50%实验对象出现有效（或阳性）反应的药物剂量。2、半数致死量（50%lethaldose,LD50）---效应以死亡为指标的半数有效量。在质反应是指引起50%实验对象死亡的药物剂量。3、治疗指数（therapeuticindex,TI）---LD50/ED50,用以表示药物安全性。4.试述首过消除、肝肠循环、药物消除半衰期的概念及临床意义?1、首过消除（firstpasselimination）---口服药物在吸收过程中受到胃肠道和肝细胞的酶的灭活代谢，导致进入体循环的活性药量减少。意义：根据药物特性、临床需求等因素判断是否采取口服给药方式，来得到预期的治疗效果。2、肝肠循环（hepato-enteralcirculation）---由肝细胞分泌到胆汁的某些药物与葡萄糖醛酸结合转化为代谢产物，排泄入小肠后被酶水解又成为原形药物，并被肠粘膜上皮细胞重吸收由肝门静脉进入全身循环。意义：肝肠循环使药物反复循环于肝、胆汁与肠道之间，延缓排泄而使血药浓度维持时间延长。3、药物消除半衰期（hale-life，t1/2）---血浆中药物浓度下降一半所需的时间。意义：①反应机体消除药物的能力与消除药物的快慢程度；②根据半衰期与药物转运和转化的关系判断体内药物浓度；③药物分类；④临床给药间隔依据。5.缓释剂、配伍禁忌、安慰剂、耐受性、成瘾性、麻醉药品、药物滥用、耐药性的概念。（1）缓释剂---药物按一级速率缓慢释放能长时间维持有效血药浓度，产生持久药效的剂型。（2）配伍禁忌---药物在体外配伍时直接发生物理、化学性的相互作用而产生毒性、降低药效甚至影响药物的使用。（3）安慰剂---不具药理活性，但和临床试验药物具有相同形状的剂型。（4）耐受性---连续用药后机体对药物的效应逐渐减弱或无效。（5）成瘾性---药物在用药时产生欣快感（euphoria），停药后出现严重的精神和生理功能的紊乱。（6）麻醉药品---具有成瘾性的药物。（如morphine和heroin）（7）药物滥用---无病情根据地大量长期地应用药物。2007级祈愿版（8）耐药性---病原体包括病原微生物和肿瘤细胞在长期用药后产生的耐受性。6、比较新斯的明，吡斯的明，毒扁豆碱，依酚氯铵，安贝氯铵的药理学与临床应用特点。1、新斯的明：较少进入中枢。是胆碱酯酶抑制剂。对骨骼肌有很强作用，直接激活N2受体，或使乙酰胆碱在神经末梢蓄积，可治重症肌无力；对胃肠道平滑肌也有很强的刺激效应，用于术后肠梗阻、腹胀等。还可用于阵发性室上心动过速，对抗竞争性神经肌肉阻滞药的毒性反应，如筒箭毒中毒。2、吡斯的明：作用同新斯的明。主要用于重症肌无力，术后肠梗阻，腹胀，尿潴留。3、毒扁豆碱：易进入中枢系统。用于青光眼治疗，见效快，刺激性强，用于解救阿托品中毒。4、依酚氯铵：增强肌肉收缩力，但只维持时间短，因此常用于诊断重症肌无力。5、安贝氯铵：抑制胆碱酯酶，也可直接刺激N2受体，作用较新斯的明长而强，用于重症肌无力治疗。7、与阿托品比较，后马托品，贝那替秦，哌仑西平，东莨菪碱有哪些药理学和临床应用特点？1、阿托品：抑制腺体分泌、扩瞳、升高眼内压，松弛胃肠道平滑肌的作用，小剂量时减慢心率，大剂量时心率反射加快，能扩张血管改善微循环，较大剂量可兴奋大脑直至幻觉、惊厥，严重中毒时抑制中枢神经系统，出现昏迷。主要用于缓解各种内脏痛，抑制腺体分泌，眼科扩瞳以准确检查，迷走神经兴奋导致的缓慢性心律失常，抗休克，也用于有机磷中毒的解救。2、后马托品：作用时间较阿托品短，适用于眼科检查。3、贝那替秦：抑制胃酸分泌，中枢安定作用，适用于兼有焦虑的溃疡病患者、肠蠕动亢进和膀胱刺激症状者。4、哌仑西平：阻断胃壁M1受体抑制胃液分泌，因不易进入中枢，故无阿托品样CNS兴奋作用，口服吸收少，应该饭前服用，主要治疗胃溃疡，急性胃黏膜出血，胃泌素瘤。5、东莨菪碱：药理同阿托品类似，但治疗剂量就有中枢镇静作用。主要用于麻醉前给药和晕动病治疗。8、与普萘洛尔比较，噻吗洛尔，艾司洛尔，吲哚洛尔，拉贝洛尔有哪些药理学和临床应用特点？1、普萘洛尔是无内在交感作用的β1和β2受体阻断药。①阻断心脏β1使心肌收缩力减弱，减慢心率，心排出量减少，耗氧量减少；②阻断血管β2受体，舒张血管作用被阻断，但由于心排出量减少血压仍然降低；③阻断支气管β2受体，增加呼吸道阻力，因此支气管哮喘病人禁用；④由于血压降低肾血流量减少，增加钠潴留和血容量；⑤同时减少了糖原分解和胰高血糖素分泌。临床主要用于治疗高血压、青光眼、偏头痛、甲亢、心绞痛、心肌梗死等。2、噻吗洛尔：阻断β1和β2受体效能比普萘洛尔大，无内在拟交感作用，减少房水的产生。用于慢性开角型青光眼和高血压的治疗。3、艾司洛尔：有心脏选择性，对肺功能、外周阻力和糖代谢基本无影响。可用于伴有肺功能受损的高血压患者。4、吲哚洛尔：有弱的激动β1和β2受体作用，即内在拟交感活性。可减少对脂和糖代谢的干扰，主要用于伴有中度心动过缓的高血压，可用于治疗糖尿病。5、拉贝洛尔：同时阻断α1和β受体的作用，降低血压。可对抗其他β受体阻断药产生的外周缩血管作用，用于治疗外周阻力型高血压以及妊娠高血压。9.试比较苯妥英钠、乙琥胺、地西泮、丙戊酸钠的抗癫痫特点？1、苯妥英钠:对高频异常放电神经元的Na+通道具有显著组织作用，降低细胞膜的兴奋性，从而抑制癫痫病灶神经元的高频异常放电和放电扩散。苯妥英钠主要用于癫痫大发作、单纯部分性发作和精神运动性发作疗效较好。2、乙琥胺:抑制神经元T型Ca2+通道有关，副作用及耐受性少，是失神小发作的首选药，其他型无效。3、地西泮:与促进中枢抑制性递质GABA的突触传递功能有关，其对癫痫大发作能迅速缓解症状，对癫痫持续状态治疗效果显著4、丙戊酸钠为广谱抗癫痫药，对各型癫痫均有效，机制与增强GABA作用有关，它能促进脑内GABA生成和抑制其转化，是GABA含量增高，提高突触后膜对GABA的反应性。2007级祈愿版10．简述左旋多巴和卡比多巴合用治疗帕金森病的原理及优点？左旋多巴在脑内转变成DA，补充了纹状体中DA不足抑制胆碱酯能神经元的功能，其容易通过血脑屏障进入脑组织，在脱羧酶作用下生成DA，发挥药理作用。卡比多巴是左旋多巴的增效药，由于其有较强的脱羧酶抑制作用，且不能通过血脑屏障入脑，因此和左旋多巴合用时可以减少其在外周组织的脱羧作用，使得较多左旋多巴到达黑质-纹状体而发挥作用，从而提高左旋多巴疗效。11．长期使用氯丙嗪（冬眠灵）会出现哪些锥体外系反应？原因是什么？如何处理？长期应用氯丙嗪可以出现帕金森综合症(肌张力提高、面容呆板、动作迟缓、肌震颤；静坐不能)，表现为坐立不安、反复徘徊；急性肌张力障碍：多发生在用药后1~5天，由于舌面颈背肌肉痉挛，患者出现强迫性张口、伸舌、斜颈、呼吸运动障碍以及吞咽困难。以上反应时由于氯丙嗪阻断了黑质纹状通路的D2样受体，是纹状体中DA功能减弱、Ach功能增强引起的。可以减少药量甚至停药来减轻消除症状，也可用抗胆碱药缓解不良反应。12．氯丙嗪的临床应用有哪些？其降温作用与阿司匹林的解热作用有何不同？氯丙嗪临床主要用于治疗1型精神分裂症，呕吐和顽固性呃逆，以及低温麻醉、人工冬眠。同阿司匹林相比，氯丙嗪直接抑制下丘脑体温调节中枢，不但降低发热机体体温，也降低正常体温，环境温度越低降温越明显，炎热天气反而可以使体温升高，原因是干扰正常散热过程。13、试比较他克林、占诺美林、丙戊茶碱、吡拉西坦治疗阿尔茨海默病的原理？1、他克林是可逆性中枢乙酰胆碱酯酶抑制剂，脂溶性高，直接作用于M型和N型胆碱受体，通过毒碱M1受体促进乙酰胆碱释放；2、占诺美林是M1受体选择性激动剂，易透过血脑屏障；3、丙戊茶碱是血管神经保护药，抑制神经元腺苷再摄取及抑制分解酶；4、吡拉西坦直接作用于大脑皮质，激活、保护与修复神经细胞，提高大脑对葡萄糖的利用率，改善大脑功能。14、简述地西泮的药理作用及作用机制a.药理作用:主要是抗焦虑；镇静催眠；抗惊厥，抗癫痫；抗中枢性肌肉僵直。b.作用机制:抗焦虑原因可能通过对边缘系统苯二氮卓类受体（BZ受体）的作用，抑制边缘系统电活动的发放和传递；镇静催眠主要是延长NREMS的2期，明显缩短SWS期；抗惊厥和癫痫和缓解大脑损伤所致的肌肉强直的作用机制可能和药物作用于不同部位的GABAa受体密切相关，GABAa受体是大分子复合体，含有14个亚单位。苯二氮卓类（BZ）和GABAa结合，诱导受体发生构象变化，促进GABA和受体结合，使细胞膜对Cl-离子通透性增加，氯离子大量进入细胞内引起超极化，神经元兴奋性降低，显示中枢抑制效应。15、whatarethemechanismofactionsandthetherapeuticusesofNSAIDs?作用机理：其抗炎作用可能和COX-2抑制有关，抑制体内PGS生物合成，抑制某些细胞粘附因子活性表达；抗血栓作用和多数不良反应可能与COX-1抑制有关。临床应用：水杨酸类主要用于解热镇痛，风湿性类风湿性关节炎，小剂量可以防止冠状动脉血栓和脑血栓形成；苯胺类主要用于解热镇痛，抗炎作用弱且无胃肠刺激；吲哚衍生物镇痛抗炎作用强大，多用于关节炎等，不良反应多且重；丙酸类（如布洛芬)抗炎作用强，应用同吲哚类，但胃肠刺激弱；COX-2抑制剂可对关节炎、神经炎和软组织炎抗炎镇痛。16、乙酰水杨酸和对乙酰氨基酚是临床常用的解热镇痛药物，请比较二者的药理作用和临床应用有何异同相同点：都是NSAIDs(非甾体抗炎药)，都具有解热镇痛作用，并通过抑制COX-2和抑制PGS合成实现。2007级祈愿版不同点：药理：乙酰水杨酸：1、抗炎抗风湿作用较强。2、有抗血小板功能对乙酰氨基酚：1、抗炎作用极弱。2、无抗血小板功能临床：乙酰水杨酸：1、常用于急性风湿的诊断和治疗。2、小剂量口服抑制血栓形成，可防治血栓性疾病。对乙酰氨基酚：无明显胃肠刺激作用，常用于不宜使用aspirin的头痛发热患者。17.简述钙通道阻滞药的作用特点，与其他血管扩张药相比在高血压