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文献阅读汇报汇报人：XXXRanibizumabforMacularEdemaDuetoRetinalVeinOcclusionsLong-termFollow-upintheHORIZONTrial对于兰尼单抗治疗视网膜静脉阻塞引起的黄斑水肿的长期随访HORIZON试验JeffreyS.Heier,MD(OphthalmologyVolume119,Number4,April2012)Content一背景知识二Ranibizumab治疗RVO继发黄斑水肿的安全性和有效性评估方法三结果与讨论四文献心得背景知识1.疾病概述2.治疗方法3.Ranibizumab的药理作用1.1视网膜静脉阻塞（RVO)视网膜静脉阻塞（retinalveinocclusion,RVO)是常见的威胁视力的视网膜血管疾病,按阻塞发生部位可分为以下两种类型：视网膜中央静脉阻塞（CRVO）和视网膜分支静脉阻塞（BRVO),其具体病因至今尚未明确，常为多因素共同致病。1.2视网膜中央静脉阻塞(CRVO)视网膜中央静脉阻塞(centralretinalveinocclusion，CRVO)是指在筛板或其后水平的视网膜中央静脉发生阻塞，多为血栓形成，眼底表现为各象限的视网膜静脉扩张、迂曲，视网膜内出血、网膜黄斑水肿，视盘水肿等。临床分非缺血型和缺血型.1.3视网膜分支静脉阻塞（BRVO)视网膜分支静脉阻塞(branchretinalveinocclusion，BRVO)为视网膜分支静脉阻塞所致，阻塞点多见于静脉第1至第3分支的动静脉交叉处，表现与CRVO相似，但预后较好。2.治疗方法近年来视网膜静脉阻塞黄斑水肿的治疗有很多，包括：1）药物治疗：主要包括对因和对症治疗两个方面①糖皮质激素：曲安奈德、缓释糖皮质激素植入物②抗VEGF类药物：兰尼单抗（Ranibizumab）、贝伐单抗（Bevacizuamb）2.治疗方法2）激光治疗：黄斑格栅样光凝3）手术治疗：放射状视神经切开术（RON术）、视网膜动静脉切开术等4）其他：高压氧治疗中医治疗经玻璃体微穿刺术3.Ranibizumab的药理作用兰尼单抗(ranibizumab,商品名Lucentis)是,是第二代人源化的抗VEGF重组鼠单克隆抗体片段Fab部分,是一种非选择性的VEGF抗体,是抗血管内皮生长因子(VEGF2A)中和抗体片断。主要作用机制：结合VEGF165,VEGF121和VEGF110,减少内皮细胞的增生,阻止血管渗透和新生血管的形成。二Ranibizumab治疗RVO继发黄斑水肿的长期随访评估方法HORIZON(ClinicalTrials.govidentifier:NCT00379795)wasanopen-label,single-arm,multicenterextensiontrial1、参与者：对304位CRVO的患者和304位BRVO的患者眼内注射Ranibizumab的安全性和有效性进行长期随访评估入选标准：①1个月内没有做过眼内手术②没有用过bevacizumab及其他VEGF抑制剂③没有接受过非FDA批准的治疗④黄斑水肿是由RVO引起患者的人口学特征2、方法：在原始研究中，患者接受6个月的安慰剂或兰尼单抗眼内注射，随后再接受另外6个月的开放标签兰尼单抗注射。在为期12个月的BRAVO和CRUISE试验的一项延展研究中，随访了205名视网膜分支静脉阻塞(BRVO)患者和181名视网膜中央静脉阻塞(CRVO)患者。分为3组：注射0.5mg安慰剂组注射0.3/0.5mg兰尼单抗组注射0.5mg兰尼单抗组2、方法：在这项进一步的延展研究中，患者至少每3个月接受一次HORIZON测试，并只有在符合再治疗标准时才能接受0.5mg兰尼单抗眼内注射，再治疗标准包括持续性或复发性黄斑水肿的证据（CFT≥250um）。我们根据测得的最佳矫正视力（BCVA)和中心凹视网膜厚度（CFT）数据来评估三、结果与讨论1、安全性长达两年的兰尼单抗眼内注射对于视网膜静脉阻塞患者是安全的。眼部及全身的不良反应发生率都较低。不良反应（SAEs）PatientsfromBRAVOPatientsfromCRUISESham/0.5mg0.3/0.5mg0.5mgSham/0.5mg0.3/0.5mg0.5mgOcularretinalhemorrhage11.8%24.3%21.2%18.8%19.6%27.3%conjunctivalhemorrhage15.1%20.4%14.4%15.6%16.0%16.2%Increasedintraocularpressure011010NonocularArterialthromboembolic2.0%3.3%三、结果与讨论2、有效性平均起来，6个月的每月一次注射兰尼单抗与注射安慰剂相比，显著改善了BCVA和黄斑水肿，无论是CRVO的患者，还是BRVO的患者，并能在之后继续注射的6个月稳定疗效。三、结果与讨论3、差异性对于BRVO的患者，在第二年的随访中，注射兰尼单抗的效果相对稳定；而对于CRVO的患者，效果则不稳定，常需要更多的注射。三、结果与讨论4、有效剂量对于注射兰尼单抗的患者中，注射0.5mg组的效果优于0.3mg组。特别是在CRVO的患者中，每次注射0.5mg兰尼单抗的患者能更稳定的维持疗效。与此同时，0.5mg组有较少的患者视力下降超过15个字母。四.文献心得1、意义与收获：（1）对兰尼单抗治疗RVO继发性黄斑水肿的安全性和有效性进行了长期的、全面的、多中心的随访评估。（2）提出了在RVO患者的第二年治疗期间，应进行个体化的随访和兰尼单抗注射。平均而言，这些患者可能需要比3个月更频繁的随访。2、问题与讨论：（1）在治疗的第二年，随访和兰尼单抗注射均减少，很少的患者完成了24个月的随访，这可能与患者视力下降有关。（2）大部分的BRVO患者接受过激光治疗，因此，兰尼单抗对于治疗黄斑水肿，改善视力的作用不是唯一变量。（3）这次试验是开放标签的，是非随机的，因此，数据缺乏普遍性。四.文献心得3、方向与线索：（1）一次注射更大剂量（如：2mg）的兰尼单抗对治疗黄斑水肿是否有更好的疗效？（2）长期持续注射兰尼单抗（2年）疗效是否会改变？患者视力最终能达到的水平？(3）探索联合治疗的方法，如药物治疗和激光治疗同时使用四.文献心得ThankYou!