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质量管理部：葛奎2015年2月2日经典一背景：检查员查看厂房验证记录，其中有表格记录洁净厂房若干房间的温度、湿度、压差情况，一般规定每间隔一段时间观察一次。检查员：厂房验证中温、湿度是怎么记录的？陪检人员：我按时到每个观察点去记录温度计、湿度计显示数值。检查员：你们有多少个点需要观察？陪检人员：大概40个。检查员：那你是在这些房间中飞来飞去吗？怎么从第一个房间到最后一个房间都是8:30记录的？GMP认证检查花絮经典二背景：检查压片间，一女操作工，着洁净服，口罩掩面，仅露出一双大眼睛。检查员：压片机是怎么清场的？操作工（眼神中露出紧张、恐惧）：□□□□检查员：你大声一点，压片机是怎么清场的？操作工（眼睛逐渐湿润）：□□□□检查员：我问的是压片机如何清场？操作工（几乎热泪盈眶）：□□□□检查员：好了，好了，我走了。经典三背景：检查员工培训试卷，重点为总经理、质量部经理等关键岗位人员接受培训情况。检查员：请拿一下你们总经理的培训试卷。陪检人员（颇为得意，幸亏准备了）：在这里。检查员（翻阅）：你们总经理这几份试卷怎么字体不一样？陪检人员（急中生智）：总经理左右手都能写，所以字体有些不同。检查员（笑）：……陪检人员（脸红）：……经典四背景：检查员工档案，QA、QC人员数量，生产、质量相关人员资历、经验等。检查员：你们这么多产品，2名QC能忙得过来吗？陪检人员：我们质量部长经常来帮忙。检查员：你们四条生产线、加上公用工程、物料这些项目，2名QA能忙得过来吗？陪检人员：活多的时候，我们质量部长来帮忙。检查员：QA和QC不能兼任。陪检人员：没有兼任，没有兼任。2.质量控制、质量保证、GMP之间的关系？1.什么是质量控制？质量控制GMP质量保证它们之间的关系，对吗，中国呢？原则质量控制涉及取样、质量标准、检验、组织机构、文件以及物料或产品的放行，它确保完成必要及相关的检验，确保质量判定为不合格的物料或产品不能放行使用或销售。质量控制并不只限于实验室工作，必须涉及与产品质量相关的所有决策。质量控制独立于生产是质量控制良好运作的基本原则。概述6.1每一药品生产企业都应设质量控制部门，该部门应独立于其他部门。质量控制部门负责人应具有相当的资质和经验，有权管辖一个或数个实验室。质量控制应配备足够的资源，以有效和可靠地完成所有质量控制计划及相关活动。6.2QC部门负责人的基本职责见第二章。总体上说，QC还有其他职责，如制订、验证和实施所有质量控制规程，保存产品和物料的样品，确保物料和产品容器上的标识正确无误，确保监测产品的稳定性，参与产品质量投诉的调查等。所有这些活动都应按照批准的书面规程进行，并在必要时做好相关记录。概述6.3成品的质量评价应包括所有相关因素，包括生产条件、中间控制结果、生产（包括包装）文件的审核、是否符合成品质量标准及最终包装的检查。6.4QC人员有权进入生产区进行取样及调查。质检实验室管理规程6.5实验室的厂房和设备应符合第三章质量控制区的一般要求和特殊要求6.6实验室的人员、场地、设备应同生产操作的性质和规模相适应。如有特殊原因，可以按照第七章“委托检验”阐述的原则，委托外部实验室进行检验，但应在质量控制记录中说明。药品质量控制实验室质量管理规范.pdf质量控制区3.26质量控制区实验室通常应与生产区分开，尤其是生物检定、微生物和放射性同位素的实验室，还应彼此分开3.27实验室设计应确保其适用于预定的用途。实验室应有足够的空间以避免混淆和交叉污染，同时应有足够的适合样品和记录保存的区域3.28必要时，应设置专门的仪器室，使灵敏度高的仪器免受静电、震动、潮湿等因素的干扰。3.29处理生物或放射性样品等特殊物品的实验室应符合特殊要求。1.灵敏度高的仪器未设置专门的仪器室，如：化验室仪器室，有1台高效液相色谱仪、1台气相色谱仪，该房间同时作为办公室及更衣室的通道；高温室存放1台马弗炉、2台电热鼓风干燥箱、电热恒温干燥箱1台原子吸收仪。（第65条）2.质量控制实验室无足够的区域对样品进行处置。（第64条）3.质量控制实验室天平存放间容易受潮湿环境影响。（第65条）质量控制室检查不合格项文件6.7实验室文件管理应当符合第4章给出的原则。实验室文件管理很重要的一部分是关于质量控制的内容，质量控制部门应当有下列文件：•i.质量标准；•ii.描述取样、检测、记录（包括检测原始记录表和/或化验室笔记本）、记录和确认情况；•iii.仪器校正/确认，设备维保程序和记录；•iv.OOS和OOT结果调查程序；•v.检测报告和/或分析报告；•vi.环境（空气、水和其它设施）监控数据，必要时；•vii.检验方法的验证记录，必要时文件6.8所有与批记录相关的质量控制文件均应按第4章中关于批文件保留要求的原则留存。6.9一些类别的数据（例如检测结果、收率、环境控制）记录方式应可以进行趋势评估。所有OOT或OOS数据均应说明，进行调查。6.10除了批记录部分的信息外，其它原始数据例如化验室记录本和/或记录均应保留备查。取样6.11应当按经批准的书面规程取样，规程内容包括：i.取样方法；ii.使用的设备；iii.取样量；iv.分配样品所需要的任何说明；v.所用样品容器的类型和条件；vi.样品容器的标识；vii.需要注意的特殊事项，特别是无菌和有害物料的取样；viii.贮存条件；ix.取样设备的清洁和贮存说明。康丽华咨询审计缺陷原辅料取样SOP，没有规定混合方式与方法。取样6.12样品应能代表所取批次的物料或产品。也可以取其它样品以监控工艺中最极端的情况（例如在工艺的开始或结束时）。所采用的取样计划应基于风险管理方法进行适当论证。6.13样品容器应进行标识，指明内容物、批号、取样日期、从哪个包装取样。标签应能最大程度降低混淆风险，保护样品不会被存贮在有负面影响的条件下。6.14更多关于对照品及存贮和留样的指南在附录19中给出。例子：是否符合EUGMP对取样的要求？附录8：原辅料包装材料的取样只有对每一个包装容器中的样品都进行鉴别试验后，才能确认整批物料的鉴别正确无误。只有通过验证建立了规程，能确保原辅材料的每一个包装的贴签不可能出现差错时，才允许对批的一部分容器进行取样所以，每一桶原辅料都需进行取样！检验6.15检验方法应进行验证。如果一个化验室正在使用某一个检测方法，但没有做过初始的验证，则应该确认该方法的适用性。所有在上市批准或技术文件中描述的检测操作均应根据所批准的方法进行。哪些方法必须经过验证？检验6.16检查所得结果应记录。如果是关键质量参数或质量特性则应进行趋势分析，并检查这些项目间是否具有一致性。所有计算均应进行重点检查。6.17记录所做的测试，至少记录以下数据：•i.物料或产品的名称，必要时标明剂型；•ii.批号，如可能应标明生产企业和/或供应商；•iii.参考的相关质量标准与检验规程；•iv.检验结果，包括观察值与计算值，以及引用任何检验报告单；检验•v.检验日期；•vi.实施检验的人员的签字；•vii.对检验与计算进行复核的人员的签字（签姓名首字母/缩写），在适当的情况下；•viii.放行或拒绝（或其他决定状况）的清楚描述，指定责任人员签名和签署曰期。•ix.设备所用的对照品是否符合要求？检验6.18所有中间过程控制，包括生产人员在生产区域进行的控制，都应当按照质量控制部门批准的方法进行，并记录结果。6.19要特别注意化验室试剂、溶液、玻璃器皿、对照品和培养基的质量。这些物品应根据书面程序进行准备和控制，控制水平应与其用途及稳定性数据相当。6.20对照品应适合其用途，应该清楚说明和记录其确认情况及证书。如果有官方认可的来源，则应优先采用作为基本对照品，否则应有完整的证明（采用第二对照品也是可以的，只要证明其可追溯至基本对照品并有相关记录）。除非经过国家药监部门的批准，这些药典物质只能用于其在相应药典各论中所指明的用途。检验6.21化验室试剂、溶剂、对照品和培养基均应标识制备和开瓶日期，以及制备人签名。试剂和培养基有效期应在标签上标明，上次标化日期和上次标化所得浓度因子应在标签上注明。6.22必要时，检验所用物质（如，试剂和对照品）的容器上应当标明接收日期、使用和贮存说明。某些情况下，在试剂接收后或使用前，可能需要进行鉴别试验和/或其他试验。6.23除非另有科学判定，否则培养基应根据培养基生产厂家的要求进行制备。所有培养基的性能均应在使用前进行确认。检验6.24使用过的微生物培养基和菌种应根据标准程序避免污染，其处理方式应能防止交叉污染和残留。应建立、记录并科学判定微生物培养基的使用寿命。6.25组分、物料或产品检验用动物在使用前应当适当隔离管理。应当用适当的方法饲养和管理动物，确保适用于预期用途。应当对动物进行鉴定，并留存适当的记录，以便追溯动物的使用历史。持续稳定性考察的目的是什么？与留样、稳定性试验的区别是什么？持续稳定性考察计划6.23应按照适当的持续稳定性考察计划监控已上市药品的稳定性，以发现上市包装的产品与生产相关的任何稳定性问题（如杂质含量或溶出度特性的变化）6.24持续稳定性考察计划的目的是在有效期内监控产品，并确定产品可以或预期可以在标示的贮存条件下，符合质量标准的各项要求。6.25持续稳定性考察计划主要针对市售包装形式的产品，但也需兼顾包装产品。例如，当待包装产品在完成包装前，或从生产厂运输到包装厂，还需长期储存时，应在相应的环境条件下，评估其对包装后产品稳定性的影响。此外，还应考虑对储存时间较长的中间产品进行考察。产品重新溶解后的稳定性考察应在产品研发阶段完成，一般不必列入持续考察计划，但必要时，也可以进行考察。持续稳定性考察计划6.26持续稳定性考察计划应有符合第四章概述要求的考察方案，结果应有报告。用于持续稳定性考察计划的设备（尤其是稳定性试验箱）应按照第三章和附录15的概述要求确认和维护。6.27考察方案应涵盖产品有效期，应包括但不局限于以下内容：每一活性含量和不同生产批量（如采用）产品的考察批次；相关的物理、化学、微生物和生物检验方法；合格标准；依据的检验方法；容器密封系统的描述；试验间隔时间（测试时间点）；贮存条件（应采用ICH长期稳定性试验的标准条件，与产品标签相一致）；其他药品特定的参数。持续稳定性考察计划6.28持续稳定性考察计划的方案可以不同于药品注册批准申报文件中最初的长期稳定性考察方案，但应在方案中说明理由（如检验频率，或变更为ICH推荐条件等）6.29考察批次数和检验频率应能获得足够的数据，以供趋势分析，除非另有原因，每一活性含量。每种内包装形式的产品，至少每年应考察一个批次（除非当年没有生产）。如果持续稳定性考察的产品需进行动物试验，且无适当的经验证得方法可供替代时，可根据风险-利益评估的方法确定检验频率。如果在方案中说明了科学依据，则可采用分类划分和矩阵原理设计方案。6.30某些情况下，持续稳定性考察计划中应额外增加批次，例如，重大变更或生产和包装有重大偏差的产品应列入稳定性考察。此外，任何采用非常规工艺重新加工、返工、或有回收操作的批次，也应列入考察计划。持续稳定性考察计划6.31关键人员、尤其是产品放行责任人，应了解持续稳定性考察的结果。当持续稳定性考察研究不在待包装产品和成品的生产厂进行时，则相关各方之间应有书面协议。生产厂应保存持续稳定性考察的结果以供药品监督管理部门审查。6.32应对不符合质量标准的结果或重要的异常趋势进行调查。任何已确认的不符合质量标准的结果或重大不良趋势，都应向相关的药品监督管理部门报告。应按照GMP指南第八章的要求，考虑它们可能对已上市产品造成的影响，并与相关药品监督管理部门磋商。6.33应根据所获得的全部数据资料，包括考察计划的阶段性结论，撰写总结报告并保存。应定期审核总结报告。持续稳定性考察的贮存条件应符合《中国药典》附录ⅩⅨC的规定，根据品种的实际情况选择25℃±2℃或30℃±2℃的温度条件。如果产品的贮存条件是阴凉，即20℃以下。选择25℃±2℃作为持续稳定性考察的贮存条件是否合适？========================