抗过敏药

13.11.201912016年9月6日抗过敏药13.11.20192主要内容一、过敏性疾病二、抗过敏药物的分类三、抗过敏药物的合理选用四、使用过敏药物的注意事项13.11.20193一、过敏性疾病过敏性疾病是指由变态反应机制引起的疾病。变态反应又称超敏反应，是免疫机体再次接触相同变应原时发生的反应过渡剧烈而引起生理功能紊乱和（或）组织损伤的病理性免疫反应。引起过敏反应的物质称为致敏原。致敏原种类繁多，有植物(花粉、枯草等)、动物(恙螨、蜂毒等)、药物(青霉素、磺胺等)、食物(菌类、草莓、牡蛎等)13.11.20194发病机理变态反应产生的具备三个条件第一要有过敏原存在；第二要有致敏机体；第三要有上述两者密切接触，三者缺一不可。过敏反应发生包括三个过程：抗原抗体的相互作用活性介质的释放机体对这些物质的反应不同类型的过敏反应，三个过程的表现有所不同13.11.20195I型过敏反应也称为特异性或过敏反应。是通常所说的过敏反应。主要参与抗体IgE。组织胺、缓激肽慢反应物质、5-羟色胺皮肤、呼吸道、消化道毛细血管扩张、通透性增高平滑肌收缩、腺体分泌释放荨麻疹、哮喘、呼吸困难、腹泻、血压下降、过敏性休克等致敏原再次初次机体致敏状态（产生IgE附着于肥大细胞、嗜碱细胞表面）13.11.20196Ⅱ型过敏反应也称细胞溶解型或细胞毒性型。致敏原可是细胞的成分，也可是吸附在细胞上的细菌产物或药物。参与抗体主要是IgG。属于本型的过敏反应包括：药物（如氨基比林）过敏性白细胞减少症（如马传贫、边虫病、沙门氏菌感染）、自身免疫性溶血性贫血、输血反应（释放组织胺使血压降低、红细胞凝集成血栓阻塞）抗原（IgG）抗体复合物致敏原再次初次机体致敏状态（产生IgG)IgG吸附趋化补体溶解细胞巨噬细胞吞噬裂解13.11.20197Ⅲ型过敏反应也称免疫复合物反应。引起此型的过敏原有病毒、细菌、寄生虫、药物和异种血清等。参与抗体主要为IgG。本类型过敏反应常引起脉管炎、肾小球肾炎、类风湿性关节炎等。抗原（IgG）抗体复合物血小板、嗜碱粒细胞组织胺、5-羟色胺血管通透性增高毛细血管基底膜或组织间隙补体趋化因子中性白细胞沉积释放溶酶体酶释放释放水肿、浸润、出血、坏死等吸引致敏原再次初次机体致敏状态（产生IgG)IgG13.11.20198Ⅳ型过敏反应也称迟发型反应。由致敏T淋巴细胞引起，无抗体参加。本类型从接触过敏原到出现症状约需2-3日，故称迟发型过敏反应。根据致敏原的来源，本类型还分为传染性变态反应（马鼻疽、结核病、布病、血吸虫、蛔虫、病毒、真菌）和自身免疫性疾病（风湿性关节炎、异体移植排斥反应）。淋巴因子单核细胞、巨噬细胞血管、皮肤血管通透性增高致敏原与淋巴细胞作用部位水肿、炎症、血管栓塞、组织坏死等致敏原再次初次机体致敏状态（T淋巴细胞致敏)致敏T淋巴细胞13.11.20199常见过敏性疾病过敏性鼻炎，过敏性哮喘过敏性结膜炎特应性皮炎；湿疹等过敏性休克13.11.201910二、抗过敏药物的分类抗组胺药:扑尔敏，西替利嗪，地氯雷他定。过敏反应介质阻滞剂：酮替芬拟肾上腺素药钙剂：葡萄糖酸钙免疫抑制剂：强的松、地塞米松。中药：甘草、柴胡其他。13.11.201911（一）抗组胺药通过拮抗组胺的作用而减轻或消除过敏反应的症状。对伴有组胺释放的过敏反应都有治疗作用。主要适用于治疗I型过敏反应如荨麻疹、血管神经性水肿等。也可缓解伴有组胺释放的Ⅱ型、Ⅲ型过敏反应症状。过敏反应的发生多为几种活性物质的综合作用结果，组胺仅是其中一种活性物质，因此抗组胺药多不能完全消除过敏反应的所有症状。。13.11.201912组胺的药理作用促进腺体分泌组胺具有强大的刺激胃酸分泌作用。组胺还可促进胃蛋白酶的分泌增加，也能促进唾液腺、胰腺和支气管腺体的分泌。兴奋平滑肌激动平滑肌上的H1受体，使支气管平滑肌收缩，引起呼吸困难，哮喘患者尤为敏感；扩张血管激动血管平滑肌上的H1、H2受体，使小动脉、小静脉扩张，外周阻力降低，回心血量减少，引起血压下降。激动H1受体可使毛细血管扩张，毛细血管通透性增加，引起局部水肿和全身血液浓缩。13.11.201913使肥大细胞生理功能变化的因子乙酰胆碱α受体激动剂β受体拮抗剂等药物。直接损伤肥大细胞膜的因子外源性物质有：吗啡、多黏菌素类、多肽类。内源性化合物有：缓激肽、胰激肽、其他碱性多肽。毒物和毒素(如蛇毒)免疫介导的Ⅰ型过敏反应。能引起组胺释出的因素13.11.201914组胺受体靶细胞膜上的组胺受体有H1、H2、H3三种亚型。H1受体主要存在于皮肤、眼睛、血管、肺组织部位，产生支气管及胃肠平滑肌兴奋，毛细血管通透性增加和部分血管扩张作用。H2受体存在于胃，组胺激活H2受体，产生胃酸分泌、部分血管扩张和心脏的正性频率作用。H3受体位于中枢及外周神经末梢，参与组胺合成与释放的负反馈调节。13.11.201915第一代抗组胺药苯海拉明氯马斯汀扑尔敏曲普利啶赛庚啶酮替芬去氯羟嗪氯环利嗪非那根吡拉明13.11.201916第一代抗组胺药第一代抗组胺药特点中枢抑制作用，令患者产生嗜睡镇静作用。H1受体选择性差部分品种还有较弱的抗胆碱能作用，视力模糊，口干，心动过速，胃肠道反应，视力模糊、便秘、尿潴留等症状，还可能诱发青光眼。因此，前列腺肥大、青光眼、肝肾功能低下者和老年患者应慎用13.11.201917第一代抗组胺药受体阻断及局麻作用：如异丙嗪，可致低血压。作用时间短须每天多次服药不良反应有明显的镇静作用和中枢神经，最常见的是嗜睡和乏力，反应时间延长等，服用这类药物后应避免从事开车、操作精密仪器等工作。13.11.2019181.苯海拉明药理作用：抗组胺作用中枢抑制作用镇咳作用抗M-胆碱作用临床应用：各种皮肤过敏症有较强镇吐用，与氨茶碱组成晕海宁，主要治疗晕车，晕船用于催眠和术前给药用于镇咳13.11.2019191.苯海拉明不良反应：较多见头晕头痛、嗜睡、口干、等。少见呼吸困难、胸闷、咳嗽、肌张力障碍。偶有粒细胞减少。用法用量：成人剂量：口服25-50mg/次每天2-3次，饭后服用。肌肉注射：20mg深部肌肉注射，1-2次/d。局部注射：口腔手术麻醉时，可用1%溶液局部浸润注射。禁忌症：①妊娠早期②哺乳妇女③新生儿和早产儿④重症肌无力患者⑤闭角型青光眼患者、前列腺肥大者特点：为最早的抗组胺药，口服易吸收，但持续时间较短，其镇静作用与异丙嗪类似，抗组胺效应不及异丙嗪。13.11.2019202.扑尔敏药理作用：①抗组胺作用：②中枢抑制和抗胆碱作用：较轻。临床应用：⑴各种皮肤过敏症，也可用于药物和食物过敏⑵鼻窦炎;与其他解热镇痛药配合治疗感冒特点：该药服用后吸收迅速而完全，排泄缓慢，作用持久。抗组胺作用较强，用量少，副作用小，适用于小儿13.11.2019212.扑尔敏不良反应：少见胸闷、心悸、咽喉痛、疲劳、皮肤瘀斑、出血倾向。可出现嗜睡、痰液粘稠及鼻腔黏膜干燥个别出现失眠、烦躁等中枢兴奋症状，甚至诱发癫痫。注射给药有一过性低血压。用法用量：成人：普通片剂4-8mg/次，3次/d控释胶囊：8mg/次，2次/d；注射用药：5-20mg，1-2次/d.皮下注射：0.35mg/kg,分4次禁忌症：癫痫患者13.11.2019223、曲普利啶(克敏、刻免)药理作用：：抗组胺作用临床应用：各种过敏性疾患，包括荨麻疹，过敏性鼻炎，过敏性结膜炎、支气管哮喘、皮炎及皮肤瘙痒症不良反应：少，偶有口干、畏食、恶心、呕吐、便秘、腹痛、腹泻、疲乏、轻微嗜睡等，减量或停用后可自行消失。用法用量：成人：2.5-5mg/次，2次/d。儿童：1—6岁0.8mg，2次/d;7-12岁：1.25mg，2次/d。禁忌症：①哮喘发作②哺乳妇女③新生儿和早产儿④闭角型青光眼患者特点：长效、低毒、对中枢抑制弱13.11.2019234、异丙嗪（非那根）药理作用：①抗组胺作用②止吐作用③抗晕动症作用④镇静催眠作用临床应用：⑴各种皮肤过敏症⑵有较强镇吐作用，与氨茶碱组成晕海宁，主要治疗晕车，晕船⑶用于催眠和术前给药⑷用于镇咳13.11.2019244、异丙嗪（非那根）不良反应：较多见嗜睡，少见口干、口苦、皮肤光敏性增加等。用法用量：成人剂量：1、抗过敏：一次12.5mg，一日4次；2、止吐：首次25mg，必要时可每4-6小时服12.5-25mg；3.抗眩晕：一次25mg，必要时一日2次。4、镇静催眠：一次25-50mg禁忌症：2岁以下儿童禁用特点：作用较苯海拉明持久，比氯丙嗪弱，具有明显的中枢镇静作用。能增强麻醉药、催眠药、镇痛药的作用，并可降低人体温度（冬眠合剂）。13.11.201925第二代抗组胺药西替利嗪特非那定阿斯咪唑氯雷他定非索那啶、咪唑斯汀依巴斯汀阿伐斯汀13.11.201926第二代抗组胺药第二代抗组胺药与第一代相比脂溶性差，不易透过血脑屏障，中枢副反应小H1受体选择性强患者顺应性好13.11.201927第二代抗组胺药缺点西替利嗪：中枢不良反应阿斯咪唑，氮卓斯汀：刺激食欲引起体重增加特非那定，阿斯咪唑：可能导致少见的、严重的心脏毒性，会引起致命性心律失常。当与酮康唑、伊曲康唑和红霉素合用时会加重上述不良反应，故应避免同时使用。有严重肝功能损害或潜在心血管疾病的患者也应慎用。13.11.2019281、盐酸西替利嗪：药理作用：：特异性拮抗H1受体，并能抑制过敏反应中嗜酸细胞的活化及趋化。体内代谢慢，疗效稳定。不易透过血脑屏障，对中枢H1受体的亲和力低，服用后无困倦或嗜睡等不良反应。临床应用：⑴各种皮肤过敏症⑵支气管哮喘发作期的辅助治疗。不良反应：少数患者可出现头晕头痛、嗜睡、口干偶有谷丙转氨酶轻度升高；用法用量：成人剂量：10mg，1次/d。儿童：12岁以上同成人。作用特点：本药较阿司咪唑起效快；较特非那定选择性高、作用更强，且抑制组胺及支气管收缩、痉挛所需的血药浓度更低，本药10mg与特非那定60mg作用相当。13.11.2019292、氯雷他定临床应用：⑴缓解过敏性鼻炎有关症状⑵缓解过敏性皮肤病的症状和体征。⑶治疗过敏性结膜炎、花粉症、食、药物、昆虫变态反应、过敏性咳嗽等。⑷对支气管哮喘的延缓反应也有一定的辅助治疗作用。用法用量：成人剂量：10mg，1次/d。特点：氯雷他定对受体选择性强，故没有抗胆碱能活性和中枢神经系统抑制作用，口服起效快，作用持久，抗组胺作用比阿司咪唑和特非那定强。13.11.2019303、咪唑斯汀药效学：为长效抗组胺药，具有抗组胺和抗过敏性炎症的双重作用。临床应用：适用于急慢性、季节性或常年性过敏性鼻炎、过敏性结膜炎、荨麻疹及其他皮肤过敏症。不良反应：比其他第二代抗组胺药少而轻。偶见嗜睡、乏力等症状，个别出现低血压、紧张、抑郁、ALT升高。用法用量：成人剂量：10mg，1次/d。（不得嚼碎服用）特点：作用时间长，副作用不良反应轻13.11.2019314、阿斯咪唑药效学：为长效抗组胺药。临床应用：用于季节性过敏性鼻炎及其他皮肤过敏症。不良反应：极少数病人服药时出现心律失常、头晕头痛等；连续用药1月以上者，可能出现体重轻度增加。用法用量：成人剂量：3mg，1次/d。（不宜超过该推荐剂量服用。）特点：是第二个合成的第二代抗组胺药，作用持续时间长，为多种抗组胺药物中最长者，且在体内达到稳态须数天时间，不适用于迅速改变荨麻疹的症状；不易透过血脑屏障，对中枢H1受体无作用。13.11.201932第三代抗组胺药优点副作用更轻，对心脏传导阻滞无影响，与红霉素、酮康唑合用也不会产生心脏毒性。左旋西替利嗪地氯雷他定非索非那丁13.11.201933第三代抗组胺药优点对心脏传导阻滞无影响如在治疗以瘙痒为主要症状的过敏性皮肤病方面，传统的抗组胺药可能比新型的抗组胺药止痒效果更好，传统的抗组胺药的嗜睡作用能提高患者的痒感阈值，并有疗效确切、安全可靠、价格便宜等优点。13.11.2019341、左西替利嗪药效学：为口服选择性组胺H1