氨丁三醇在阿尔茨海默病治疗中的作用

20092510（alzheimer′sdisease，AD），，AD［1］。ADβ（amyloidβ，Aβ）。AβAD：β。：swedish（amyloidprecursorprotein，APP）N2aswedishAPPPresenilin1，。：，，，。，，erk1／2。：β，。；；β3，［4－5］［6］，。Caspase。caspase4，caspase-3。，caspase，caspase，caspase，，caspase-3，caspase-3。，capase-36h，1d，。6h（P＜0．01），3d，7d。［4－5］。capase-3caspase-3。Caspase-3，，。，，，，、、、，，capase-3，［4－6］。，，capase-3。12h，caspase-3，。caspase-3，。12hcaspase-3，。，caspase-3。，“”。，“”。caspase-3，。4，，，．［J］．，1996，13（3－4）：6－8．，，．［J］．，2005，12（1）：13－16．，，．［J］．，2005，15（4）：193－196．GongC，BoulisN，QianJ，etal．Intracerebralhemorrhage-inducedneuronaldeath［J］．Neurosurgery，2001，48（4）：875－883．KarwackiZ，KowianskiP，DziewatkowaskiJ，etal．Apoptosisinthecourseofexperimentalintracerebralhemorrhageintherat［J］．FoliaMorphol（Warse），2005，64（4）：248－252．QureshiAI，SuriMF，OstrowPT，etal．Apoptosisasaformofcelldeathinintracerebralhemorrhage［J］．Neurosurgery，2003，52（5）：1041－1048．（：2009－01－19：）［1］［2］［3］［4］［5］［6］：100084，，（，，，，）；100084，（）：E-mail：[e-mail]157520092510，［2－3］。，，［4］。，Aβ［5］。，Aβ（capacitivecalciumentry，CCE）。Aβ。Aβ［5］。Aβ，，AβAD。11．1SwedishAPP695（APPswe）（Neural2a，N2a）Burnham，Aβ。Tg2576Presinilin1M146V（PS1M146V）C57／B6Baylor。CCK8；，Rodanmine123、actin、bax；1／2（extracellularsignal-regulatedkinase，erk）erk1／2SantaCruz。1．2N2aDMEMOpti-MEM，5％1％。，37℃、5％CO2。1．3CCK8，6，t。1．4，PBS，2．5μmol／LDCFH-DAPBS，37℃30min，，PBS3，10×。488nm，525nm。Imageproplus。3，。t。1．5Rodanmine123。，PBS，2μmol／LPBS，37℃30min，PBS3。、1．4。1．6swedishAPPTg2576PS1M146V，APPPS1。3～6（APP／PS）PS＋／－，。PS＋／－，。，7．2％，1，200μL，7d。。1．7，，。，，，，4℃14000r／min20min，，，10％SDS-PAGE，Western-Blot。22．1APPswe。10mmol／L、20mmol／L、30mmol／L、40mmol／L24h，CCK8。，30mmol／L，（1）。，。2．2，Aβ（ROS）。。，10～30mmol／L，（1）。2．3APPswe。，10mmol／L、20mmol／L、30mmol／L（1）。2．4。Bax，（1）。erk1／2，erk1／2PS＋／－，erk1／2，（1）。10mmol／L20mmol／L30mmol／L40mmol／LCCK8（n＝6）1．00±0．030．97±0．050．93±0．050．96±0．060．83±0．07*ROS（n＝3）1．00±0．120．60±0．22*0．42±0．04＃0．29±0．02＃－（n＝3）1．00±0．291．33±0．121．09±0．081．11±0．05－1：，*P＜0．05，＃P＜0．011576200925103，APPswe，，。，pH，，pH，。。，，pH，pH。AβROS，，［6］。，APPswe10mmol／L、20mmol／L、30mmol／L，ROS。AβROS，，AβROS。，。，Aβ［5］。，，ROS。，，AβROS。AD。3～5Presenilin（PS）APP。AD，，AD。，，，，（）。，Bax。，bax。Erk1／2，erk1／2，。erk1／2。ERKMAPK，、。erk1／2AD，erk1／2，。，，AβROSerk1／2，AD。（：BurnhamN2a，Baylor；（GrantNo．20240000514），（GrantNo．H060920050430）。）4RobersonED，MuckeL．100yearsandcounting：prospectsfordefeatingAlzheimer′sdisease［J］．Science，2006，314（5800）：781－784．ArispeN，RojasE，PollardHB．Alzheimerdiseaseamyloidbetaproteinformscalciumchannelsinbilayermembranes：blockadebytromethamineandaluminum［J］．ProcNatlAcadSciUSA，1993，90（2）：567－571．RheeSK，QuistAP，LalR．Amyloidbetaprotein-（1－42）formscalcium-permeable，Zn2＋-sensitivechannel［J］．JBiolChem，1998，273（22）：13379－13382．ArispeN，DiazJC，SimakovaO．Aβionchannels．ProspectsfortreatingAlzheimer′sdiseasewithAβchannelblockers［J］．BiochimicaetBiophysicaActa，2007，1768（11）：1952－1965．SimakovaO，ArispeNJ．EarlyandlatecytotoxiceffectsofexternalapplicationoftheAlzheimer′sAbetaresultfromtheinitialformationandfunctionofAbetaionchannels［J］．Biochemistry，2006，45（18）：5907－5915．BehlC，DavisJB，LesleyR，etal．Hydrogenperoxidemediatesamyloidbetaproteintoxicity［J］．Cell，1994，77（6）：817－827．（：2008－06－22：）：tro“＋”；“－”；“Tro”“”1；（APP／PS1）（PS＋／－）［1］［2］［3］［4］［5］［6］1577