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1药理学实训指导书让每次的实训（习）都安全快乐有收获实训中心编2医药营销专业实训（习）指导书适用课程：药理学实训（习）项目：实训一药物的一般知识实训二药物剂量对药物作用的影响实训三给药途径对药物作用的影响实训四传出神经系统药物对兔瞳孔的影响实训五局麻药作用比较实训六地西泮的抗惊厥作用实训七糖皮质激素的抗炎作用实训八抗生素、链霉素急性中毒及钙剂的解救实训（习）课时：46个课时实训（习）依据和目的：根据教材教学目的，以教、学、做相结合的要求，培养学生的动眼、动手、动脑能力；学习并熟练掌握药理学实验的基本方法、实验的基本原理。实训一药物的一般知识一、实训目的1.掌握基本操作，锻炼动手、动脑能力；2.更好地掌握药理学基本理论知识；3.培养科学思维二、基本要求1.实验前：预习实验内容并复习相关理论知识；2.实验时⑴实验器材要妥善保管；⑵实验操作按步骤进行，仔细观察实验中出现的现象，实事求是地做好记录；⑶注意节约实验药品；⑷维持良好的课堂纪律。3.实验后⑴各组同学将实验动物处死，实验台擦干净，将实验方盘送回准备室；⑵值日生搞好实验室卫生，将死亡动物送至指定场所；⑶书写实验报告。三、实训报告的书写1.题目2.目的3.原理34.材料：实验动物，器材，药品5.方法：用自己的语言简单扼要描述出来；6.结果：要求真实、清楚；7.讨论：将实验结果进行比较、分析；实验中有哪些不足之处；结果异常或失败的原因；8.结论：将实验结果进行归纳总结，应带有提示性质。四、药理学实训设计原则1.随机原则按照机遇均等的原则进行分组。其目的是使一切干扰因素造成的实验误差减少，而不受实验者主观因素或其他偏性误差的影响。2.对照原则空白对照（指在不加任何处理的条件下进行观察对照）；阴性对照也称假处理对照（给予生理盐水或不含药物的溶媒）；阳性对照也称标准对照（指以已知经典药物在标准条件下与实验药进行对照）。3.重复原则能在类似的条件下，把实验结果重复出来，才能算是可靠的实验，重复实验除增加可靠性外，也可以了解实验变异情况。五、实训动物1.动物的选择（1）小白鼠：适用于需大量动物的实验，如某些药物的筛选，半数致死量的测定。也较适用于避孕药实验、抗炎镇痛药实验、中枢神经系统药实验、抗肿瘤药及抗衰老药实验等。（2）大白鼠：比较适用于抗炎药物实验，血压测定、利胆、利尿药实验，也可用于进行亚急性和慢性毒性实验。（3）豚鼠：因其对组胺敏感，并易于致敏，故常被选用于抗过敏药、平喘药和抗组胺药的实验。也常用于离体心脏、心房、肠管实验。又因它对结核敏感，常用于抗结核病药的实验。（4）家兔：常用于观察研究脑电生理作用，药物对小肠的作用。由于家兔体温变化敏感，也常用于体温实验，用于热原检查。（5）狗：狗是记录血压，呼吸最常用的大动物。还可利用狗做成胃瘘、肠瘘，以观察药物对胃肠蠕动和分泌的影响。在进行慢性毒性实验时，也常采用狗。2.实验动物的编号狗、兔等较大的动物可用特制的铝质号码牌固定在颈部或耳上。大鼠、小鼠如为白色可用黄色苦味酸在不同的体表标志上标记。3.动物固定及给药（1）小鼠捉拿小鼠性情较温顺，一般不会咬人，比较容易抓取固定。通常用右手提起小鼠尾巴将其放在鼠笼盖或其它粗糙表面上，在小鼠向前挣扎爬行时，用左手拇指4和食指捏住其双耳及颈部皮肤，将小鼠置于左手掌心、无名指和小指夹其背部皮肤和尾部，即可将小鼠完全固定。在一些特殊的实验中，如进行尾静脉注射时，可使用特殊的固定装置进行固定，如尾静脉注射架或专用小鼠固定筒。如要进行手术或心脏采血应先行麻醉再操作，如进行解剖实验则必须先行无痛处死后再进行。（2）小鼠灌胃用左手固定鼠，右手持灌胃器，将灌胃针从鼠的口腔插入，压迫鼠的头部，使口腔与食道成一直线,将灌胃针沿咽后壁慢慢插入食道，可感到轻微的阻力,此时可略改变一下灌胃针方向，以刺激引起吞咽动作，顺势将药液注入。一般灌胃针插入小鼠深度为3～4cm，大鼠或豚鼠为4～6cm。常用灌胃量小鼠为0.2～1ml,大鼠1～4ml,豚鼠1～5ml。（3）小鼠腹腔注射先将动物固定,腹部用酒精棉球擦试消毒，然后在左或右侧腹部将针头刺入皮下，沿皮下向前推进约0.5厘米，再使针头与皮肤呈45度角方向穿过腹肌刺入腹腔，此时有落空感，回抽无肠液、尿液后，缓缓推入药液。此法大小鼠用的较多。（4）皮下注射注射时用左手拇指及食指轻轻捏起皮肤，右手持注射器将针头刺入,固定后即可进行注射。一般小鼠在背部或前肢腋下，大鼠在背部或侧下腹部；豚鼠在后大腿内侧、背部等脂肪少的部位；兔在背部或耳根部注射；蛙可在脊背部淋巴囊注射；狗多在大腿外侧注射，拔针时，轻按针孔片刻，防药液逸（5）家兔捉拿右手握住兔颈背部皮肤轻轻提起，再以左手托起其臂部，使兔呈坐位姿势。（6）家兔耳缘静脉注射采用外耳缘静脉，因其表浅易固定。注射部位除毛，用75％的酒精消毒，手指轻弹兔耳，使静脉充盈，左手食指和中指夹住静脉的近心端，拇指绷紧静脉的远心端，无名指及小指垫在下面，右手持注射器，尽量从静脉的远端刺入血管，移动拇指于针头上以固定，放开食、中指，将药液注入，然后拔出针头，用手压迫针眼片刻以止血。实训二药物剂量对药物作用的影响一、实训目的1.比较同一种药物不同剂量对小白鼠作用的差异。2.观察药物量效关系。二、实训原理5药理效应与剂量在一定范围内成正比，称为剂量-效应关系，药物效应的强弱呈连续增减的变化，可用具体数量或最大反应的百分率表示的称为量反应，如果药理效应不随药物剂量或浓度呈连续性量的变化，则变现为反应性质的变化，称为质反应，一般药物剂量过小，药物作用不明显，剂量过大，则可能出现不良反应，甚至毒性反应。三、实训材料1.1.器材：注射器，烧杯，天平。2.2.试剂：025%,0.15%,0.025%戊巴比妥溶液。3.3.动物：小白鼠。四、实训步骤取体重相近性别相同的小白鼠三只，编号甲乙丙，并分别称重，然后分别对三只小鼠腹腔注射025%,0.15%,0.025%戊巴比妥溶液0.2ML/10g。五、实训结果记录将实验结果填入下表中药物剂量对药物作用的影响鼠号体重（g）药量（ml）给药浓度现象甲21.50.43025%抽搐，四肢无力兴奋性降低，极静乙21.80.440.15%既然松弛较慢，较为安静丙22.20.450.025%肌肉松弛很慢，呼吸变慢六、注意事项1.药物必须准确注射到腹腔，给药量要准。2.捉拿小白鼠时应严格按操作进行，以免被咬伤。七、实训分析：戊巴比妥抑制脑干网状结构上行激活系统，且具有高度选择性，阻碍兴奋冲动传至大脑皮层，从而对中枢神经系统起到抑制作用，根据剂量不同可变现出镇静、催眠、麻醉作用。对丙鼠注射低浓度戊巴比妥，表现为呼吸变慢即为药物的镇静作用;而乙鼠注射中等浓度戊巴比妥，变现较为安静，肌肉松弛，即产生轻微催6眠作用；而甲鼠注射高浓度戊巴比妥，兴奋性极度降低即为安静，可能产生麻醉作用。八、实训结论：在意的范围内，随着药物剂量的增大，药理效应也随之加强，但超过一定范围，可引起质的变化，出现中毒，甚至死亡。实训三给药途径对药物作用的影响一、实训目的1.观察不同给药途径对药物作用的快慢和强弱的影响；2.学习小白鼠不同途径的给药方法。二、实训原理采用不同的给药途径，会使药物发挥不同的作用，口服硫酸镁可导泻和利胆，注射则产生止痉、镇静和降低颅内压。三、实训动物---小白鼠四、实训药品及器材1.器材：1ML注射器四副，灌胃针头一个，天枰一台，250ML烧杯4个。2.药物：10%硫酸镁。五、实训方法1.取体重相近的小白鼠2只，甲鼠腹腔注射10%硫酸镁溶液0.6ML。2.乙鼠口服（灌胃）10%硫酸镁溶液0.6ML。3.观察并比较两只鼠的不同现象。六、实训结果鼠号体重药量给药途径给药前给药后(g)(ml)肌张力大小便肌张力大小便甲22.40.6腹腔注射正常正常松弛失禁乙22.60.6口服（灌胃）正常正常正常腹泻七、实训分析7硫酸镁可因给药途径不同而产生不同的药理作用，硫酸镁腹腔注射给药时，会抑制中枢及外周神经系统，使骨骼肌、心肌、血管平滑肌松弛，从而发挥肌松作用和降压作用；而硫酸镁灌胃时，肠道很少吸收增加肠容积而促进肠道推进性蠕动，产生泻下作用，故甲鼠出现肌张力明显减弱，处于安静状态，乙鼠则出现轻微腹泻的现象。八、实训结论给药途径不同所产生药物作用的快慢和强弱不同，硫酸镁腹腔注射使肌松弛，灌胃则出现轻微腹泻。实训四传出神经系统药物对兔瞳孔的影响一、实训目的1.观察拟胆碱药、抗胆碱药对瞳孔的作用并分析其作用机制。2.练习家兔的捉拿、滴眼及量瞳方法。二、实训原理虹膜内两种平滑肌控制瞳孔大小，一种是瞳孔括约肌，其上分布有M受体，当M受体激动后，引起瞳孔括约肌向眼中心方向收缩，瞳孔缩小；另一种是瞳孔开大肌，其上主要分布的是α受体，当α受体激动时，瞳孔开大肌向眼外周方向收缩，瞳孔扩大。阿托品是M受体阻断药，产生扩瞳作用；而毛果芸香碱是M受体激动药，激动M受体产生缩瞳作用。三、实训动物：家兔1只，体重2kg～3kg四、实训药品、器材1%硫酸阿托品溶液、1%硝酸毛果芸香碱溶液、剪刀、测瞳器、注射器(1m1)、免固定箱五、实训方法步骤(1)取健康家兔1只，标记后放入兔固定箱内，剪去眼睫毛，在自然光线下测量并记录两侧正常瞳孔直径(mm)，然后按下列顺序给药(每只眼2滴)：左眼1%硫酸阿托品；右眼1%硝酸毛果芸香碱。滴药时将下眼睑拉成杯状，并用手指按住鼻泪管，使其在眼睑内保留lmin，然后将手轻轻放开，任其自然溢出。(2)滴药15min后，在同样强度的光线下，再分别测量并记录各眼瞳孔大小。六、实训结果记录表动物眼药物给药前给药后剂量/3滴瞳孔直径对光反射药物瞳孔直径对光反射药物家兔：左硫酸阿托品右毛果芸香碱七、注意事项(1)测量瞳孔勿刺激角膜，否则会影响瞳孔大小。(2)滴药时应按压内眦部的鼻泪管，以防药液进入鼻腔，经鼻粘膜吸收。(3)各眼滴药量要准确，在8眼内停留时间要一致，以确保药液充分作用。(4)测量瞳孔条件务求给药前后一致：如光线的强度，光源的角度等。(5)实验动物应为一周内未用过眼药者。实训五局麻药作用比较一、实训目的1.比较普鲁卡因和丁卡因的表面麻醉作用强度;二、实训原理1.局部麻醉药(局麻药)概念:是一类能可逆地阻滞神经冲动的发生和传导,在意识清醒的条件下,使有关神经支配的部位出现暂时性感觉丧失的药物。2.局部麻醉方法有五种：（1）表面麻醉:又称黏膜麻醉；（2）浸润麻醉；（3）传导麻醉；（4）硬膜外麻醉；（5）蛛网膜下腔阻滞麻醉（蛛网膜下隙麻醉、腰麻）。3.局麻药的作用：（1）局麻作用:通过阻断Na＋通道,减少Na＋内流,从而影响动作电位的产生和传导,呈现麻醉作用；用药后痛觉、温觉、触觉、压觉依次消失，恢复时顺序相反。（2）吸收作用:用量过大或意外血管内注入,可产生吸收作用,由于中枢抑制性神经元比兴奋性神经元对局麻药更敏感之故。4.常用局麻药:（1）普鲁卡因Procaine:(奴佛卡因)①局部麻醉作用：本药对黏膜的穿透力弱,一般不作表面麻醉。主要用于浸润麻醉、传导阻滞、腰麻和硬膜外麻醉。②局部封闭作用:用0.25-0.5%的普鲁卡因溶液注射于病灶周围,可减轻病灶对中枢神经系统的劣性影响,使损伤部位的症状缓解。③敏反应:极少数人用药后可发生皮疹、哮喘，甚至休克等过敏反应；用药前常规作皮试！④毒性反应:用量过大或意外血管内注入,可产生吸收作用,出现中毒反应!（2）丁卡因Tetracaine(地卡因)特点:①丁卡因的穿透力及局麻作用均比普鲁卡因强,且作用持久。②主要用于表面麻醉，也可用于腰麻、传导阻滞、硬膜外麻醉。③但毒性也大，为普鲁卡因的10倍，故一般不用于浸润麻醉；④误注入血液可致猝死。三、实训动物家兔1只;兔台1个(一台配备)；四、实训药品和器材1.药品：1%普鲁卡因、1%丁卡因；2.实验器械:滴管2支。五、实训方法1.取无眼疾家兔1只,由助手固定,剪去动物的双眼睫毛;2.角膜刺激器(兔须代替),轻触角膜之上、中、下、左、右5点,观察并记录正常眨眼反射;93.用拇指和食指将左侧下眼睑拉成杯状,滴入1%丁卡因溶液3滴,使其存留1min,然后任其流溢;4.另于右眼内,滴