妊娠合并糖尿病的管理—兼顾血糖及妊娠结局

妊娠合并糖尿病的管理——兼顾血糖及妊娠结局•妊娠合并糖尿病的管理——兼顾血糖控制及妊娠结局–高血糖增加母婴不良结局–过度限制饮食对母婴的危害•如何兼顾血糖及妊娠结局——及时使用胰岛素治疗•诺和锐®联合诺和平®治疗妊娠合并糖尿病的优势ADA自2011年开始使用GDM新诊断标准ADA.DiabetesCare.2010;33(suppl1):s16ADA.DiabetesCare.2011;34(suppl1):s15ADA.DiabetesCare.2013;36(suppl1):s15测血糖时间血浆葡萄糖值mmol/L(mg/dl)ADA(2010年)100gOGTTADA(2011-2013年)75gOGTT空腹5.3mmol/L(95mg/dl)5.1mmol/L(92mg/dl)1h10.0mmol/L(180mg/dl)10mmol/L(180mg/dl)2h8.6mmol/L(155mg/dl)8.5mmol/L(153mg/dl)3h7.8mmol/L(140mg/dl)--–2项达到或超过上述标准–筛查、诊断两步法–其中任意一点血糖值异常即可诊断为GDM–不需做50gGCTWHO对妊娠期间高血糖的最新诊断标准和分类妊娠期间发现的高血糖妊娠期间的糖尿病妊娠糖尿病妊娠期任意时间，满足以下一点即可：•FPG≥7.0mmol/l(126mg/dl)•75gOGTT2h血糖≥11.1mmol/l(200mg/dl)•有糖尿病症状且随机血糖≥11.1mmol/l(200mg/dl)妊娠期任意时间，满足以下一点即可：•FPG：5.1-6.9mmol/l(92-125mg/dl)•75gOGTT•1h血糖≥10.0mmol/l(180mg/dl•2h血糖：8.5-11.0mmol/l(153-199mg/dl)WHO2013.DiagnosticCriteriaandClassificationofHyperglycaemiaFirstDetectedinPregnancy2011版中国卫生部妊娠糖尿病诊断规范中国妊娠糖尿病诊断新标准——中国卫生部妊娠糖尿病诊断规范FPG≥7.0mmol/L其他孕妇孕24-28周GDM筛查GDM诊断成立75gOGTT试验孕前即患有糖尿病符合上述条件之一首次孕期检查测FPG以下任意一点血糖异常：FPG≥5.1mmol/L(92mg/dl)1h血糖≥10.0mmol/L(180mg/dl)2h血糖≥8.5mmol/L(153mg/dl)资源缺乏地区检查FPG≥5.1mmol/L4.4-5.1mmol/L4.4mmol/L正常标准新标准诊断更严格——妊娠糖尿病患病率不断增加患病率（%）NDDG旧标准ADA/中国卫生部规范新标准ADA/中国卫生部规范新标准北京大学第一医院数据(2005-2009年)全国13家医院数据（2010-2012年）8.9%14.7%17.5%杨慧霞等.中华妇产科杂志.2011;46(8):578-581ZhuWW,YangHX,etal.DiabetesCare.2013;36(3):586-90.妊娠合并糖尿病患病率不断增加管理的需求不断增加高血糖增加母婴不良结局为了控制血糖过度限制饮食同样增加不良妊娠结局妊娠合并糖尿病的近期影响对胚胎及胎儿的影响对新生儿的影响孕前糖尿病带来早期影响妊娠期糖尿病影响胎儿发育自然流产胎儿畸形胎儿发育异常巨大胎儿高胰岛素血症胎儿肺发育成熟延迟产伤早产低血糖新生儿呼吸窘迫综合征杨慧霞等.妊娠合并糖尿病临床实践指南.人民卫生出版社2013年5月第二版，p101-114妊娠期血糖增高对母婴的近期影响TheHAPOstudycooperativeresearchgroup.NEnglJMed.2008;358:1991-2002LandonMBetal.NEnglJMed.2009;361:1339-48CrowtherCAetal.NEnglJMed.2005;352:2477-86随着血糖的升高，增加胎儿不良结局——HAPO研究，NEJM2008高血糖带来37%的不良结局——LandonMBetal，NEJM2009高血糖带来4%的严重不良结局——CrowtherCAetal，NEJM2005FPG1小时血糖2小时血糖出生体重90百分位发生率（%）302520151050血糖分组1234567发生率（%）543210新生儿低血糖血糖分组1234567剖宫产发生率（%）35302520151050血糖分组1234567发生率（%）35302520151050脐带血C肽90百分位血糖分组1234567GDM对胎儿的长期影响——增加糖尿病的发生单纯饮食治疗的GDM患者后代发生糖尿病或糖尿病前期的风险为正常对照的7.76倍——ClausenTD,etal.DiabetesCare2008单纯饮食治疗的GDM患者后代发生代谢综合症的风险增加4倍——ClausenTD,etal.JClinEndocrinolMetab2009GDM后代超重的风险增加2倍8岁时体重较正常水平增加30%——DabeleaD.DiabetesCare2007ClausenTD,etal.DiabetesCare.2008;31(2):340-6ClausenTD,etal.JClinEndocrinolMetab.2009;94(7):2464-70DabeleaD.DiabetesCare.2007;30Suppl2:S169-74GDM患者的长期不良预后随访时间（年）T2DM累积发病率（%）28个对GDM患者进行产后随访的研究显示，GDM患者产后T2DM的发生率高达70%KimC,etal.DiabetesCare.2002;25(10):1862-8.印第安纳瓦霍人拉丁美洲人混合或其他波士顿人群祖尼人80706050403020100030252015105妊娠合并糖尿病患病率不断增加管理的需求不断增加高血糖增加母婴不良结局为了控制血糖过度限制饮食同样增加不良妊娠结局•妊娠合并糖尿病患者的营养治疗必须满足母儿的营养需要•过度限制饮食，少吃或不吃即饥饿疗法会导致–产生酮体，影响胎儿神经系统发育–低血糖、营养不良，使胎儿不能正常的生长及发育——低体重儿（胎儿生长受限）杨慧霞等.妊娠合并糖尿病临床实践指南.2013年第2版,人民卫生出版社.P167,169GDM患者酮体水平增加GinH,etal.DiabetesMetab2006;32:592-59700.010.020.030.040.05P0.001血酮体（mmol/L）在孕25-37周进行血糖及酮体检测正常对照，n=56GDM，n=49每日摄入的热量（卡）P0.001GDM患者摄入的热量更少GDM患者酮体水平更高酮体影响胎儿智力RizzoTetal.NEnglJMed.1991;325:911-6糖尿病妊娠，n=89GDM，n=99正常对照，n=35在婴儿2岁时进行Mental-development指数检测，在婴儿3、4、5岁时进行Standford-Binet智商测验孕晚期酮体相关系数儿童智力发育指数(2岁时检测)血β-羟丁酸-0.21(-0.06,-0.35),p0.01血游离脂肪酸NS丙酮尿NSStandford-Binet智商测验(3-5岁检测)血β-羟丁酸-0.20(-0.04,-0.35),p0.02血游离脂肪酸-0.27(-0.11,-0.41),p0.002丙酮尿NSDamodaramM,etal.AustNZJObstetGynaecol.2011;51:204–209.对1997年以来发表的有围产期结局的胎儿生长受限的文章进行荟萃分析新生儿死亡*5分钟阿氏评分7*颅内出血*败血症*呼吸系统疾病*宫内生长受限低体重儿(FGR)适于胎龄儿(AGA)*P0.01(FGRvsAGA)比例(%)比例(%)比例(%)比例(%)比例(%)宫内生长受限低体重儿使不良妊娠结局增加低体重儿未来发生糖尿病的风险增加Rich-EdwardsJW,etal.AnnInternMed.1999;130:278-284校正年龄与成年后BMI校正年龄与产妇糖尿病史12.20.54.50kg(10.0磅)3.83-4.50kg(8.6-10.0磅)3.16-3.82kg(37.1-8.5磅)2.49-3.15kg(5.6-7,0磅)2.25-2.48kg(5.0-5.5磅)2.25kg(5.0磅)出生体重相对危险(95%CI)1.82(1.55-2.15)1.73(1.47-2.04)1.23(1.11-1.36)1.0（对照值）0.98(0.84-1.13)0.91(0.70-1.18)12.20.51.87(1.59-2.20)1.58(1.34-1.86)1.06(0.96-1.18)1.0（对照值）1.04(0.90-1.20)1.03(0.79-1.34)相对危险(95%CI)合理管理妊娠合并糖尿病控制血糖，减少巨大儿等不良结局合理的营养，减少低体重儿及胎儿生长受限•妊娠合并糖尿病的管理——兼顾血糖控制及妊娠结局–高血糖增加母婴不良结局–过度限制饮食对母婴的危害•如何兼顾血糖及妊娠结局——及时使用胰岛素治疗•诺和锐®联合诺和平®治疗妊娠合并糖尿病的优势合理管理妊娠合并糖尿病控制血糖，减少巨大儿等不良结局合理的营养，减少低体重儿及胎儿生长受限如何实现妊娠期间的血糖控制目标GDM孕前1型或2型DM妊娠空腹或餐前30分钟3.3-5.3mmol/L(60-95mg/dl)餐前、睡前及夜间3.3–5.5mmol/L(60–99mg/dl)餐后2h4.4-6.7mmol/L(80-120mg/dl)餐后血糖峰值5.6–7.2mmol/L(100–129mg/dl)夜间4.4-6.7mmol/L(80-120mg/dl)糖化血红蛋白≤6.0%避免低血糖杨慧霞等.妊娠合并糖尿病临床实践指南.2013年第2版,人民卫生出版社.P196-7GDM的血糖控制目标并不过低血糖（mmol/L）8910121314161820212224246GDM血糖控制目标正常孕妇孕28周正常孕妇孕38周ParrettiE,etal.DiabetesCare.2001;24(8):1319-23.杨慧霞等.妊娠合并糖尿病临床实践指南.2013年第2版,人民卫生出版社.P196-7时间刘冬岩等.中国实用妇科与产科杂志.2002;18(5):283-284.杨慧霞等.妊娠合并糖尿病实用手册.人民卫生出版社.2012年2月第一版.单纯饮食控制很难满足所有患者治疗需求血糖下降幅度(mmol/L)单纯饮食控制组饮食加胰岛素治疗组0-1-2-3-4-5P0.05事件发生率(%)605040302001034周后单纯饮食治疗组34周前单纯饮食治疗组胰岛素治疗组饮食治疗不足之处•患者在饮食上诸多约束容易依从性差•饮食控制后出现饥饿性酮症，酮体对胎儿具有很大危害，而增加热量摄入血糖又超标0采取饮食控制联合胰岛素治疗，避免酮体的产生•饮食控制要求保证孕妇和胎儿能量需要，尽可能选择低生糖指数的碳水化合物中国2型糖尿病防治指南.2013年版,征求意见稿•饮食治疗血糖不能控制时，使用胰岛素治疗•饮食控制的目标是：保证孕妇和胎儿能量需要，维持血糖在正常范围，不发生饥饿性酮症CFDA只批准胰岛素治疗妊娠糖尿病胎儿高血糖胎儿高胰岛素血症胎儿母亲胎盘胰岛素二甲双胍类血糖磺脲类•可能通过胎盘•易引发低血糖•远期安全性没有追踪观察•通过胎盘•远期安全性没有追踪观察CFDA目前没有批准任何口服降糖药用于治疗妊娠期间的高血糖•不通过胎盘，目前证实可以安全的用于妊娠期间血糖管理的药物，并获得CFDA批准杨慧霞.中华糖尿病杂志.2012;4:697-699胰岛素——治疗妊娠期高血糖的金标准何时起始-1.5-1-0.500.511.522.533.5孕18-22周孕22-26周孕26-30周孕30-34周孕34-38周对照组(n=58)LGA组(n=4