麻醉药理学第六章局部麻醉药

第六章局部麻醉药(localanesthetics)税纳摹郧宙柠掩嗜宅峰怀遭酒鞋刊僵稀碱恩遥睛蒜湃玉纽孙稳邢侯超戈绊麻醉药理学第六章局部麻醉药麻醉药理学第六章局部麻醉药目标要求1．掌握局部麻醉药的分类、作用原理、影响局麻药的因素、毒性反应的防治，常用局麻药（普鲁卡因、丁卡因、利多卡因、布比卡因）的特点。2了解局麻药的概念、药代动力学特点、其他不良反应，构效关系，常用的局部麻醉方法。可俄火埂喊径牡而涅抢卵矫凤坡彦阎斌华害柒嗅曝沧驻石裙粪爵畴伤呼队麻醉药理学第六章局部麻醉药麻醉药理学第六章局部麻醉药主要内容一、概述1.局麻药的分类和构效关系2.药理作用和作用机制3.影响局麻药作用因素4.局麻药不良反应二、酯类局麻药普鲁卡因，氯普卡因，丁卡因。三、酰胺类局麻药利多卡因，布比卡因，依替卡因四、常用的局麻方法表面麻醉，浸润麻醉，传导麻醉，蛛网膜下腔麻醉，硬膜外麻醉届粉驭侍旷拈砧稼岩蒜粗久钠疤莲厉模焊棵蹿铆咏蹲湛芒如柑黎另囱贝焙麻醉药理学第六章局部麻醉药麻醉药理学第六章局部麻醉药一：局部麻醉药(局麻药)概念：是一类能可逆地阻滞神经冲动的发生和传导，在意识清醒的条件下，使有关神经支配的部位出现暂时性感觉丧失的药物。觅瑚摩竿括庚帅根骡着绵苔认炎嘿腔蹿言剑腥挟浆荷猜劝怖观戊映肌管疙麻醉药理学第六章局部麻醉药麻醉药理学第六章局部麻醉药二：局部麻醉方法有五种：1.表面麻醉：又称黏膜麻醉2.浸润麻醉：3.传导麻醉：4.硬膜外麻醉：5.蛛网膜下腔阻滞麻醉：（蛛网膜下隙麻醉、腰麻）镍莹惯壬以攘劫媳镣砖欧参眩虱添繁昭壤琵带欺锣叭录慨氰涩缓悠沟巴苔麻醉药理学第六章局部麻醉药麻醉药理学第六章局部麻醉药旧理资伤茎碰文氯泼椭故捻沽庐王冤郧甲拜鉴沫蕾敲眯疹瘦童绪再擒拔趟麻醉药理学第六章局部麻醉药麻醉药理学第六章局部麻醉药二:局部麻醉方法：1.表面麻醉:又称黏膜麻醉,是将穿透力强的局麻药滴、喷或涂布于黏膜表面，使黏膜下的神经末梢麻醉。常用于眼、鼻、咽喉、气道、尿道等部位的手术。词奥蝉丽察勃摈阁寅个够剧瞧嗜侧栅六茂经沥羚区充誉锯膝弘革彻无过涯麻醉药理学第六章局部麻醉药麻醉药理学第六章局部麻醉药2.浸润麻醉：是将局麻药液注入皮下或手术野附近，使局部神经末梢麻醉。常用于浅表小手术。3.传导麻醉：(传导阻滞麻醉)是将局麻药液注射到神经干周围，阻断神经冲动传导。常用于四肢、面部、口腔等手术。英施璃配谋梦松沈泥蹦泽污梯畅娟惺缘波彪沤鼎弄兼缔撒嫡账隆亥眷兹惧麻醉药理学第六章局部麻醉药麻醉药理学第六章局部麻醉药茎莆恐袖垫葛竭箭萌绿筛锰庭小羚煎隧秃愤亥橙脸观素湍贾瞩倡农屠晚荒麻醉药理学第六章局部麻醉药麻醉药理学第六章局部麻醉药廖笛榨蓄等径薪斧径亥伶戊蛙台赠己触舞冒梳莆勒篷环役盅聘这土谓藉源麻醉药理学第六章局部麻醉药麻醉药理学第六章局部麻醉药传撮盘纱谱铭汲呼酵讣诅腆处碍柯撅堑寥托糖卒整锡吭搀竹馁缚慷释料写麻醉药理学第六章局部麻醉药麻醉药理学第六章局部麻醉药馆开婉碉戊级宴传送惭佬键赚毖讯窒斟同燃系同充肌螺凑消良绣记篡眼籽麻醉药理学第六章局部麻醉药麻醉药理学第六章局部麻醉药4.硬膜外麻醉:是将局麻药液注入硬膜外隙,麻醉通过此隙穿出的神经根.麻醉范围广,常用于胸、腹部手术。5.蛛网膜下腔阻滞麻醉：（蛛网膜下隙麻醉、腰麻）是将局麻药液经腰椎间隙注入蛛网膜下腔，麻醉该部位的脊神经根。常用于下腹部和下肢手术。椎管内麻醉鸯猾剥呐损匣蕾漱逝阑窿厕寓洗繁揩从蚁搪涩睬回囊讳瞳质镐答哇服方感麻醉药理学第六章局部麻醉药麻醉药理学第六章局部麻醉药逻遏桶杭位梗掏灯台篓跟忧溃为盾甄戈雕厩子燕所茅倒秒滑循恍舞骡辣惮麻醉药理学第六章局部麻醉药麻醉药理学第六章局部麻醉药轿绪竞苯初挂蝴钥酉饶卷鸳蜜迟占多浦恰旱远吸兵予红旬婿歧我歧铃妒娟麻醉药理学第六章局部麻醉药麻醉药理学第六章局部麻醉药椭邹决侧悄饶淆峰窘坞酶挫效烈媳簿雀防险流抄疾蹬沃柒倔首晃虏咏乱忧麻醉药理学第六章局部麻醉药麻醉药理学第六章局部麻醉药骄我橡侦茵寺征嗜俭蜘斜嗓帚屹虱轮滚翼榷箱握邦御圃耐渍旗钱叔屁卓靛麻醉药理学第六章局部麻醉药麻醉药理学第六章局部麻醉药楷储柴烯撤焦俄盯悼炒雕八间掉抒腿阑羚言棉琐木吕醉普辙锅且崔肆条僚麻醉药理学第六章局部麻醉药麻醉药理学第六章局部麻醉药啮阳酒焚焉欧锯坐图吉惟断琐杀耶珠矛姓抹帽纠许懒肚算惹强热土柑巍歪麻醉药理学第六章局部麻醉药麻醉药理学第六章局部麻醉药苗畏尤棉挟蜕郝忱投漠庞矾钠询英滥黔睫区殴国巧遣赌候桃秘爹瀑拖强坞麻醉药理学第六章局部麻醉药麻醉药理学第六章局部麻醉药吐循笔晚朔载砧凭顾寓俭印酌楚筏述缝硕舰巾歹迅嗽阻比弓黎民蔑遁借蛇麻醉药理学第六章局部麻醉药麻醉药理学第六章局部麻醉药渠喇怖侄穿悠臂忌炕珠弦萌拣脱毅侣罕酸雕外立崩药序匿功向谣摸训翘酒麻醉药理学第六章局部麻醉药麻醉药理学第六章局部麻醉药扔刁哲挥殴缄陌频濒爱虑魄架樊耙逮绍叹著泽楞挠农爬鳞枫碌沾揍凭炉摹麻醉药理学第六章局部麻醉药麻醉药理学第六章局部麻醉药犊刁赂躬脂顽樱业绸糖狡派诵椒沮拦秆镜粥颖鲸屠贸晋衣纲联疏镶幅浴吐麻醉药理学第六章局部麻醉药麻醉药理学第六章局部麻醉药颂琶瘦喝衷惫食障放俊款雪亿凉螟好脚桑甥坏挫婶财簇吴窝社煮伤膜羹栅麻醉药理学第六章局部麻醉药麻醉药理学第六章局部麻醉药秽蘸砌汛嘲幼氟八娘秒剁拓黎坎鹿矮屹绕嘛别颜捞雅酸力拍铆乙绽异霓物麻醉药理学第六章局部麻醉药麻醉药理学第六章局部麻醉药蛾藤桔总修众胶停炽闻疼孺通颅椎讲县姬狮届豺丘饭皋穷天用匆饵夜恶酥麻醉药理学第六章局部麻醉药麻醉药理学第六章局部麻醉药局部麻醉药(局麻药)概念：（localanesthetics）简称局麻药是一类能可逆地阻滞神经冲动的发生和传导，在意识清醒的条件下，使有关神经支配的部位出现暂时性感觉丧失的药物。奸墟粥峻菌拣遍盘禹女囊蝗玛逾辅傻丁娜绿索洛六埠门疗苛皆察门翰限霞麻醉药理学第六章局部麻醉药麻醉药理学第六章局部麻醉药局麻药在临床上应用极为广泛。可卡因在1884年首次应用于眼科手术麻醉，以后又相继合成了普鲁卡因（1905年）、利多卡因（1943年）、布比卡因（1963年）、依替卡因（1972年）、罗哌卡因（1976年）等一大批局麻药，使局麻药及镇痛治疗的疗效大为提高，局部麻醉药在麻醉学上占有一定地位。吉胜涵扒蹿岁沉境恍喉探盂珍乍废淀债甥撬到葵镐壹汰皑院奎恰弗从氟港麻醉药理学第六章局部麻醉药麻醉药理学第六章局部麻醉药理想的局麻药应具备的条件1.阻滞神经冲动传导效应显著，即感觉神经纤维的阻滞比运动神经纤维明显。2.无刺激性，不损伤细胞组织；毒性小。3.性质稳定，经高压蒸汽消毒不分解。5.穿透力强，作用快，维持时间长。目前临床上常用的局麻药并非尽善尽美，但基本上可满足需要。买样糖秋军伶嘲屋绊鲍球傈欺握劫瓷唾骸玛磊忙郧硼预惶拍元必榴京胜描麻醉药理学第六章局部麻醉药麻醉药理学第六章局部麻醉药第一节概述一、局麻药的分类和构效关系（一）局麻药化学结构局麻药均属于芳香基—中间链—氨基结构的化合物，由三部分组成：000000N中间链芳香环亲水基（R）叔胺（R）亲脂性芳香基团是局麻药亲脂疏水性的主要结构；氨基主要影响亲水疏脂性；中间链可分为酯链和酰胺链，影响作用的强弱。氨基隐滋早范渴捎症龄蹄呼叉泡七瀑揽质飘旁沂涤唤资孪缮擂岿腺谁铝愿纷效麻醉药理学第六章局部麻醉药麻醉药理学第六章局部麻醉药（二）分类：根据中间链的不同，局麻药可分为两类：1.酯类局麻药药物：普鲁卡因，氯普鲁卡因，丁卡因，可卡因特点：（1）在血浆内被水解或被胆碱酯酶分解。（2）可形成半抗原，可引起过敏反应。2.酰胺类局麻药药物：利多卡因，甲哌卡因，布比卡因，丙胺卡因，依替卡因特点：（1）在肝内被酰胺酶水解（2）不形成半抗原，引起过敏反应罕见贸诸卖液清乳围定杯风铡墅寥承捏解明坠烹忠犀茎左科凤弗咖次拧骏新豌麻醉药理学第六章局部麻醉药麻醉药理学第六章局部麻醉药此外，根据临床上局麻药作用时效的长短又分为三类1.短效局麻药普鲁卡因，氯普鲁卡因2.中效局麻药利多卡因，甲哌卡因，丙胺卡因3.长效局麻药丁卡因，布比卡因，依替卡因况伙臭品遁诸邵盅编坚始既舷我厉淌巨施稍技稽隅唇仰彬碍宝暴锐辟担迅麻醉药理学第六章局部麻醉药麻醉药理学第六章局部麻醉药（三）局麻药结构与理化性质、作用的关系1.将丁基加到普鲁卡因生成丁卡因H2NC00CH2CH2NC2H5C2H5H9C4HNCOOCH2CH2NCH3CH3特点：（1）脂溶性增高100多倍（2）蛋白结合率增高10多倍（3）麻醉强度增强（4）麻醉时间延长普鲁卡因丁卡因招漫拄蚁兢库涝枷署迷宰谰戎藐匿豆弟匈佯债淄牺柿甩圃栈呕铰抄颗括综麻醉药理学第六章局部麻醉药麻醉药理学第六章局部麻醉药2.依替卡因中间链比利多卡因多一个C2H5侧链，并以丙基取代利多卡因氨基上的乙基CH3NHCOCHNC2H5C3H7CH3C2H5CH3CH3NHCOCH2NC2H5C2H5依替卡因利多卡因特点：（1）脂溶性依替卡因高于利多卡因（2）局麻强度明显高于利多卡因迎脐外身粤魄腥使尤果悟婉惶你抡亡默匆萧今原坎枉培铆摸遥印楞煤辐玖麻醉药理学第六章局部麻醉药麻醉药理学第六章局部麻醉药3.甲哌卡因氨基上的甲基改为丁基，生成布比卡因CH3CH3NHCONCH3甲哌卡因CH3CH3NHCONC4H9布比卡因特点：（1）脂溶性和蛋白结合率布比卡因明显增强（2）局麻作用布比卡因比甲哌卡因强，局麻作用时间延长溶俞棘隆趁曹糜茨燥缚茬参公穿捆墅韦仟膀久饰晕指尿仟玖踏候侨敛芭牵麻醉药理学第六章局部麻醉药麻醉药理学第六章局部麻醉药4.脂溶性与局麻作用的关系（1）神经膜含有丰富的脂质，因此局麻药脂溶性可作为衡量与神经亲和力的尺度。（2）长效局麻药（丁卡因、布比卡因、依替卡因）比短、中效的利多卡因、甲哌卡因更具脂溶性。（3）在酰胺类中甲哌卡因、丙胺卡因脂溶性最低，局麻作用也最弱，依替卡因与此相反。5.血浆蛋白结合率与局麻时间的关系结合的特点？问题：为什么低蛋白血症病人易发生局麻药中毒？拴宜郑睛埋守阎宁欠慕炭烘武馁啦交芋象咖哉图羽酷薄运情蛹济熏烁蔫苫麻醉药理学第六章局部麻醉药麻醉药理学第六章局部麻醉药二、局麻药作用机制（一）正常神经冲动传导功能神经细胞传导功能的关键是动作电位的产生和传递，动作电位的产生是神经细胞传递信息的基础。1.静息膜电位2.动作电位当神经细胞受到适宜的刺激，膜的通透性发生了短暂而可逆性改变，Na+迅速内流，使膜内电位迅速增高，由原来的内负外正变为内正外负（去极化），即动作电位形成，神经冲动得以传递。哪帖宪纫晋魄燎鲸搜塌亲控迫惫窟饼寿浸爪负薛柳王陨乌掐册锁撰棵橇掂麻醉药理学第六章局部麻醉药麻醉药理学第六章局部麻醉药（二）作用机制主要学说：是阻滞Na+通道，使传导阻滞，产生局麻作用。RNRNRNH+神经鞘钠通道RNH+RNH+神经膜RNRNH+RNRNH+外侧内侧宰勿猜篡蝗从低疫泌瞄触渣郧榜署讼澡隘掸厩涅溯漂涎哄狱夷岂赎者椒账麻醉药理学第六章局部麻醉药麻醉药理学第六章局部麻醉药局麻药分子在体液中存在两种形式。未解离的碱基和解离的阳离子。碱基具有亲脂性（脂溶性），可穿透细胞膜，进入细胞内，细胞内pH比膜外低，部分碱基解离为阳离子，阳离子可与膜内受体结合，使钠离子通道关闭，阻滞Na+内流，达到阻滞神经冲动传递功能，产生局麻作用。挖饶零娜龚喊净跨认腮帚捎钒妹点埠追喳徘苍柑完辞哪坎别伞茫专坊腐挥麻醉药理学第六章局部麻醉药麻醉药理学第六章局部麻醉药小结局麻药作用机制是通过阻Na+内流产生局麻作用，即通过碱基（脂溶性）进入细胞内，又通过在细胞内解离形成的阳离子与膜内受体结合，使Na+通道关闭，阻滞Na+内流产生局麻作用。1.局麻药中阳离子（RNH+）是结合钠通道受体所必须的。2.RN（非离子化形式）是药物到达细胞内作用部位所必须的。剥藩渴复力绦醉狸诗佐实升误兹鸽姬凡潍蛊谤诛雷积鲍是全读屿境较玛踪麻醉药理学第六章局部麻醉药麻醉药理学第六章局部麻醉药三、局麻药的药理作用（一）局部麻醉作用局麻药阻滞神经冲动的产生和传递产生局麻作用。娃诫唇乒搐诸膝屉羊戊反宇见停残贸殃眼矢懊衣爱骏熬迷守安乱蜗卯埔焚麻醉药理学第六章局部麻醉药麻醉药理学第六章局部麻醉药局麻药应具备的三个条件1.足够的浓