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I甲硝唑的临床应用【摘要】甲硝唑属硝基咪唑类药物。对滴、阿米巴滋养体以及破伤风梭菌具有很强的杀灭作用，为抗敌虫及阿米巴原虫的药物。具有抗厌氧菌作用，应用甲硝唑抗厌氧菌感染在临床十分广泛。目的了解甲硝唑的临床应用，为合理用药提供参考。方法结合临床情况，查阅有关文献进行分析总结。结果甲硝唑，在临床上应用于治疗妇科、消化道、下呼吸道、皮肤、软组织及口腔厌氧茵感染。结论应合理使用甲硝唑，减少不良反应的发生。【关键词】甲硝唑、厌氧菌、广泛临床应用【Abstract】Metronidazoleisanitroimidazole，ofdrops,amebictrophozoitesandtetanushasastrongroleinthekillingofClostridium，theenemywormsandamoebadrugs.Withanti-anaerobiceffect,applicationofmetronidazoleagainstanaerobicinfectionsinawiderangesofclinical.Thepurposeistounderstandingoftheclinicalapplicationofmetronidazole,provideareferencefortherationaluseofdrugs.ThewayisClinicalsituation,accesstotheliteraturesummarized.Theresultsistheusedthemetronidazoleintheclinicaltreatmentofgynecological,gastrointestinaltract,lowerrespiratorytract,skin,softtissueandoralanaerobicinfections.Theconclusionisrationaluseofmetronidazoleshouldbetoreducetheincidenceofadversereactions.【Keywords】MetronidazoleAnaerobesWiderangeofclinicalapplications甲硝唑为抗敌虫及阿米巴原虫的药物。对滴虫，阿米巴滋养体以及破伤风梭菌具有很强的杀灭作用。但是，甲硝唑对需氧菌或兼性需氧菌无效。口服吸收良好，体内分布广泛，可进入感染病灶和脑脊液。临床主要用于治疗厌氧菌引起的口腔、腹腔、女性生殖器、下呼吸道等部位的感染。对幽门螺杆菌感染的消化性溃疡以及四环素耐药艰难梭菌所致的假膜性肠炎有特殊的疗效。亦是治疗阿米巴、滴虫病和破伤风的首选药物。从1962年报道具抗厌氧菌作用以后，世界卫生组织已推荐该药为抗厌氧菌的首选药物。近年来，应用硝唑抗厌氧菌感染在临床十分广泛、该药的剂型、稳定性及药动学方面都有较多报道，该药在医院的临床应用也很广泛，主要在以下几个方面：1、抗阿米巴作用甲硝唑对肠内、肠外阿米巴滋养体有强大的杀灭作用，治疗急性阿米巴痢疾和肠道外阿米巴感染效果显著。但对肠腔内阿米巴原虫和包囊则无明显作用，因此，主要用于组织感染，根治肠腔病原体的作用，也不用于治疗无症状的包囊携带者。2、抗滴虫作用甲硝唑是治疗阴道毛滴虫感染变得首选药，口服后可分布于阴道分泌物、精液和尿液中，对阴道毛滴虫有直接杀灭作用，并对阴道内的正常菌群无影响，对男女感染患者均有良好的疗效。3、对厌氧菌的作用II甲硝唑对革兰阴性或革兰阴性厌氧杆菌和球菌都有较强的抗菌作用，对脆弱的杆菌感染尤为敏感。常用于厌氧菌引起的产后盆腔炎、败血症和骨髓炎等的吧，也可以与抗菌药合用防止妇科手术、胃肠外科手术时的厌氧菌感染。4、口腔科感染上的应用治疗慢性牙周炎，牙周胀肿，急性智齿冠周炎，牙龈出血，口腔粘肿溃疡。上述牙周病均由细菌引起，特别是厌氧菌感染率很高，主要是以革兰氏阴性厌氧杆菌为主引起的疾病，甲硝唑对厌氧菌有抑制作用。谷松年报道，对500例牙槽外科手术患者，术前后预防性服用甲硝唑，3次/d。每次200mg，连服7d，结果感染者10例，占2％；而对照组(用其它抗生素)感染150例，占30％，说明甲硝唑对预防牙槽手术后感染有一定疗效。口服甲硝唑0.25克，一日3次即可保持足够的药物浓度，以抗厌氧菌感染。5、腹部外科手术后感染的预防及治疗应用在这里的运用一方面是甲硝唑直接的创面局部用，另一方面是甲硝唑进入血液系统以防止创面组织及手术组织的厌氧菌感染。为此先后出现了肛门拴、甲硝唑方便致料、加甘油助溶的甲硝唑溶液，及用PEG一400和l，2一丙二醇增溶的2．5％甲硝唑静脉注射液。对腹部外科手术后用O．5％的甲硝唑注射液200M静滴5天，并配合常规设用抗需氧菌的抗生素，效果很好。6、在消化系统的抗炎作用主要是联合应用氨苄青霉素用于治疗胃炎、胃溃疡、十二指肠溃疡及溃疡性结肠炎。应用氨苄青霉素39每次，每日两次，同时静滴0．5％甲硝唑注射液对上述炎症有很好治疗效果，一般疗程7～10天。这些作用与免疫作用有关，另外对病变枯膜修复作用。另外甲硝唑对阿米巴痢及经抗生素、磺胺治疗无效的顽固性菌痢，采取口服也受到良好的效果。7、在皮肤疾病治疗方面的应用甲硝唑被制成多种外用制剂，如霜剂、搽剂、酊剂、露剂等，以便于使用。如用含有甲硝唑成分的霜剂在如疥疮、丘疹性荨麻疹，酒糟鼻的治疗中都有很好的疗效。用以甲硝唑的主要的露剂治疗腋臭等，在皮肤用制剂中都添加了能透皮吸收的物质，如二甲基亚砜等。用达克宁霜剂中加入甲硝唑粉能有效的杀死引起酒糟鼻的鼻螨虫。因此在皮肤科应用值得探索。8、在妇科病的治疗中的应用主要是治疗阴道炎及阴道自斑方面，甲硝唑应用尤其广泛。现在妇科病的治疗中，更是离不开甲硝唑的联合应用。在这些疾病治疗中采用口服与外用双重使用，达到一致厌氧菌生长及杀灭作用，一般一个疗程约为10～15天。现在也发展了多种剂型如甲硝唑阴道海绵，甲硝唑阴道泡腾片等增强了厌恶溶出快，时间长及稳定。泡腾片还有增强药物的动力。另外这些制剂也用于治疗阴道滴虫、宫颈炎及宫颈糜烂。在使用时亦可用静点甲硝唑及其他抗需氧菌药物。甲硝唑药物的临床药动学表明，12h一次或8h一次静滴甲硝唑500ml，可获得大于15ug／Ⅲ1的血药有效浓度。同时甲硝唑在临床用的配伍上有协同抗生素的作用，同时配伍时无外观上的变化，故可以广泛应用。【不良反应与注意事项】治疗量的甲硝唑不良反应很少，口服有苦味、金属感。有报道患者出现轻微的胃肠道反应和头昏、眩晕、肢体感觉异常等神经系统症状。甲硝唑干扰乙醛代谢，导致急性乙醛中毒，出现恶心、呕吐、腹痛、腹泻和头痛等症状，服药期间和停药后不久，严格禁止饮酒。孕妇禁用、对甲硝唑或吡咯类药物III过敏患者禁用、有活动性中枢神经疾病和血液病患者禁用、饮酒者禁用。因此临床应用甲硝唑要因人，因病而异，选择好适应症，注意剂量，不能连续服用，不能大剂量长期服用。对混合感染采用联合用药，定期检查身体，确保临床用药安全，减少病人不必要的痛苦。【药物相互作用】1、甲硝唑能抑制华法林和其他口服抗凝药物的代谢，加强他们的作用，引起凝血酶原时间延长。2、与苯妥英钠、苯巴比妥等肝药酶诱导药物合用，可加强其代谢，使血药浓度下降而苯妥英钠排泄减慢。3、与西咪替丁等肝药酶抑制剂合用，可减慢其在肝内的代谢和排泄，延长其半衰期，应根据血药浓度测定的结果调整剂量。4、甲硝唑可干扰双硫仑代谢，两者合用时患者喝酒后可出现精神症状，故两周内使用过双硫仑者不宜再使用甲硝唑。5、甲硝唑可干扰血清氨基酸转移酶和乳酸脱氢酶的测定结果，可使胆固醇、三酰甘油水平下降。【药理毒理】甲硝唑对大多数厌氧菌具有强大的抗菌作用。抗菌谱包括脆弱拟杆菌属和其他拟杆菌属、梭形杆菌，产气状芽孢杆菌，真菌，韦容球菌，消化球菌和消化链球菌等。其杀菌浓度稍高于抑菌浓度。甲硝唑的杀菌机制尚未完全阐明，厌氧菌的硝基还原酶在敏感菌珠的能量代谢中起重要作用。耐药菌往往缺乏硝基还原酶因而对甲硝唑耐药。【药代动力学】甲硝唑口服吸收良好，生物利用度（F）80%以上。口服0.25g、0.5g和2.0g后血药浓度（Cmax）分别是6mg/L、12mg/L和40mg/L，达到峰值时间为1—2小时。广泛分布于各组织和体液中，且能通过血-脑脊液屏障。唾液、胆汁、乳汁、羊水、精液、尿液、脓液和脑脊液等中药物的浓度均与同期血药浓度相近，并都能达到有效浓度。蛋白结合率小于20%。部分在肝脏代谢。代谢物也具有抗菌作用。血消除半衰期（t1/2β）为7～8小时，60%～80%经肾排泄，其中20%为原形，其余为代谢物（25%为葡萄糖醛酸结合物，14%为其他代谢结合物）。10%随粪便排泄，14%从皮肤排泄。【参考文献】[1.周泉甲硝唑治疗牙周病的临床疗效观察[期刊论文]-海峡药学2010(12)[2].孙光武.复方甲硝唑漱口液的制备及应用.中国医院药学杂志,1989年第02期[3].查仲玲,郑芙蓉,齐江洪.甲硝唑凝胶的质量研究.中国医院药学杂志,1996年第01期[4].赵存梅.甲硝唑阴道泡腾片的研究.中国医院药学杂志,1991年第04期[5].徐子猷,陈纪岳,李巧云.甲硝唑明胶海绵阴道栓的实验研究.中国医院药学杂志,1994年第09期IV[6].黄武松,凌利,刘胜利.复方甲硝唑牙周膜的制备与质量标准.中国医院药学杂志,1999年第02期[7].郭玉兰,许爱珍,李春伟.甲硝唑制剂的临床应用与不良反应.现代保健·医学创新研究,2008年5卷第32期[8].金平.甲硝唑不同剂型的临床应用及其不良反应预防.中外健康文摘,2010年7卷第04期[9].赵碧霞.牙周手术与甲硝唑制剂联合治疗单纯性牙周炎的临床疗效.牙体牙髓牙周病学杂志,1999年9卷第02期[10].赵腾飞,钟玲,罗丹.乳酸杆菌活茵制剂与甲硝唑类制剂治疗妊娠合并细菌性阴道病的系统评价.中国循证医学杂志,2010年10卷第11期[11].李建丽.阴道放置甲硝唑制剂过敏2例.中国现代药物应用,2007年1卷第07期[12].刘凤芹.硫酸锌与甲硝唑制剂对口腔黏膜病的治疗.吉林医学,2002年23卷第04期[13].周茂浓.甲硝唑制剂在口腔疾病中的应用.福建医药杂志,2000年22卷第05期[14].张美芳.甲硝唑制剂用于口腔疾病.现代中西医结合杂志,1999年8卷第01期[15].马成花,颜鲁青.高效液相色谱法测定复方甲硝唑擦剂中成分含量分析.青海医药杂志,2010年40卷第02期