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第三十二章消化系统药物掌握各类治疗消化性溃疡的药物的作用机制，临床应用熟悉各类止吐药的镇吐机制了解止泻药、助消化药、利胆药的临床应用作用于消化系统的药物治疗消化性溃疡药物抗酸药抑制胃酸分泌药增强胃黏膜屏障功能药抗幽门螺杆菌药消化功能调节药物助消化药止吐药增强胃肠动力药止泻药泻药利胆药第一节治疗消化性溃疡药消化性溃疡(Pepticulcerdisease,PUD)消化性溃疡(Pepticulcerdisease,PUD)症状治疗消化性溃疡的药物抗酸药抑制胃酸分泌药增强胃黏膜屏障功能药抗幽门螺杆菌药质子泵抑制药(Proton-pumpinhibitor,PPI)H2受体阻断药M受体阻断药胃泌素受体阻断药胃酸分泌治疗消化性溃疡的药物质子泵抑制药(Proton-pumpinhibitor,PPI)奥美拉唑(omeprazole)药动学弱碱性药物,胃中不稳定,常用肠溶片口服吸收快,F=35%,重复用药F=60%,Tmax=0.5-3.5小时血浆蛋白结合率≈95%,t1/2≈1小时肝代谢:大部分经CYP2C19,小部分经CYP3A4催化代谢产物80%经尿排泄,其余经粪便排出CYP2C19有明显遗传多态性,导致药效个体差异奥美拉唑(omeprazole)药理作用在胃壁细胞分泌小管内活化为次磺酸和亚磺酰胺,亚磺酰胺与质子泵α亚基共价结合使其失活,强效持久地抑制胃酸分泌可增加胃黏膜血流量,保护胃黏膜抑制胃蛋白酶分泌,减少胃液总量奥美拉唑(omeprazole)临床应用消化性溃疡胃食管反流病(GERD)静注迅速提升胃内pH至中性,利于凝血与抗菌药合用根除幽门螺杆菌铋剂四联:PPI+铋剂+2种抗生素胃泌素瘤和NSAIDs诱发的胃溃疡上消化道出血奥美拉唑(omeprazole)不良反应胃肠道症状:恶心/腹胀/腹泻神经系统症状:头痛/头晕/失眠长期用药可致维生素B12和钙缺乏,胃黏膜肿瘤样增生慢性肝病/肝功能减退者用量酌减减慢华法林/地西泮/苯妥英钠等代谢H2受体阻断药药动学H2受体阻断药药理作用竞争性阻断壁细胞H2受体对基础胃酸分泌抑制作用最强也可抑制进食/胃泌素/迷走兴奋/低血糖等诱导的胃酸分泌临床应用主要用于消化性溃疡/胃酸分泌增多症也可用于GERD和预防应激性溃疡胃酸减少可刺激胃泌素分泌,减弱其抑酸作用H2受体阻断药不良反应常见:腹泻/便秘/眩晕/乏力/皮疹/脱发少见:嗜睡/焦虑/幻觉/语速加快/定向障碍偶见:心动过缓/肝肾损失/白血病减少西咪替丁可拮抗雄激素,大剂量可致男性乳房发育/性功能减退/精子数目减少,女性泌乳西咪替丁为肝药酶抑制剂,可抑制苯二氮卓类/华法林等代谢M受体阻断药抑制胃壁细胞M减少胃酸分泌抑制ECL细胞M减少组胺分泌抑制G细胞M减少胃泌素分泌哌仑西平/替仑西平:M1和M2阻断丙谷氨(proglumine)竞争性阻断胃泌素受体,抑制胃酸分泌促进胃黏膜黏液合成,增强胃黏膜屏障抑酸作用弱,不良反应多,已少用抗酸药碳酸钙弱碱性物质,可中和胃酸主要用于消化性溃疡的辅助治疗碳酸氢钠作用强/快/持久,产生CO2,可致反跳性胃酸分泌增加作用强/快/短暂,产生CO2,可致反跳性胃酸分泌增加氢氧化铝作用强/慢/持久,中和胃酸同时形成胶状保护膜氢氧化镁作用强/快/持久,中和胃酸,镁离子导泻胃黏膜屏障功能米索前列醇(misoprostol)PGE1的衍生物激动胃壁细胞和胃黏膜浅表细胞的前列腺素受体主要用于胃/十二指肠溃疡及消化道出血对NSAIDs引起的消化性溃疡/出血有明显疗效抑制胃酸和胃蛋白酶分泌增加胃黏液和HCO3-分泌,增加胃黏膜血流不良反应:腹泻/腹部不适/头痛/头晕硫糖铝(sucralfate)酸性条件下生成硫酸蔗糖和氢氧化铝,在溃疡面形成保护屏障吸附胃蛋白酶和胆汁酸,抑制其活性促进胃黏膜合成前列腺素,增强胃黏膜屏障功能诱导溃疡区的细胞生长因子作用,促进溃疡愈合抑制幽门螺杆菌用于消化性溃疡/反流性食管炎/糜烂性胃炎/幽门螺杆菌感染枸橼酸铋钾(bismuthpotassiumcitrate)与溃疡坏死组织中蛋白结合,在溃疡面形成保护屏障螯合胃蛋白酶,抑制其活性促进胃黏膜合成前列腺素,增强胃黏膜屏障功能抑制幽门螺杆菌用于消化性溃疡/糜烂性胃炎与抗菌药合用根除幽门螺杆菌用药期间舌和粪便染黑;偶见恶心/皮疹幽门螺杆菌(Helicobacterpylori)幽门螺杆菌(Helicobacterpylori)抗幽门螺杆菌药第五次全国幽门螺杆菌感染处理共识报告(2016)抗幽门螺杆菌药铋剂四联:PPI+铋剂+2种抗生素7种方案;PPI+铋剂饭前服用,抗生素饭后服用,2周第二节消化功能调节药助消化药胃蛋白酶与稀盐酸同服,用于胃酸及胃蛋白酶缺乏所致消化不良胰酶用于消化不良/食欲减退不可嚼碎乳酶生肠内分解糖类产生乳酸,增加肠内酸性,抑制腐败菌繁殖发酵用于消化不良/腹胀/腹泻多为消化液成分或促消化液分泌药物助消化药止吐药止吐药H1受体阻断药苯海拉明/茶苯海明/美克洛嗪用于防治晕动病/内耳性眩晕M受体阻断药东莨菪碱/苯海索用于预防晕动病5-HT3受体阻断药昂旦司琼/阿洛司琼/格拉司琼用于肿瘤放化疗所致恶心呕吐,对晕动病无效止吐药D2受体阻断药氯丙嗪:用于药物所致的恶心呕吐甲氧氯普胺•拮抗CTZ的D2受体中枢止吐作用•拮抗胃肠道D2/5-HT3受体增加胃/小肠运动•用于慢性功能性消化不良所致呕吐多潘立酮•拮抗外周D2受体止吐;增加胃/小肠运动•用于偏头痛/颅内伤/抗帕金森药/放疗所致呕吐•用于功能性消化不良/反流性胃食管病/胃轻瘫等增强胃肠动力药西沙比利(cisapride)5-HT4激动药促进肠肌间神经丛释放ACh促进食管至结肠的运动用于反流性食管炎/胃轻瘫/慢性功能性便秘止泻药阿片制剂阿片酊/复方樟脑酊用于较严重的非细菌感染性腹泻地芬诺酯(diphenoxylate,苯乙哌啶)哌替啶衍生物,激动μ阿片受体减少胃肠蠕动而利于肠内水分吸收用于急慢性功能性腹泻大剂量长期用药可产生成瘾性止泻药洛哌丁胺(loperamide)结构类似地芬诺酯激动μ受体;抑制肠壁神经末梢释放ACh抑制胃肠蠕动分泌用于急慢性腹泻,尤其是其他止泻药效果不佳的慢性腹泻鞣酸蛋白(tannalbin)释放鞣酸,使肠黏膜表面蛋白凝固沉淀减轻刺激降低炎性渗出物用于急性肠炎/非细菌性腹泻泻药酚酞(phenolphthalein)口服与肠液反应形成可溶性钠盐,刺激肠道运动,抑制水分吸收有肠肝循环,一次给药作用3-4天用于习惯性便秘,用药6-8小时排出软便刺激性泻药(接触性泻药)刺激结肠推进性蠕动产生泻下作用大黄/番泻叶/丹蒽醌蒽醌可刺激结肠蠕动蒽醌类(anthraquinones)泻药硫酸镁(magnesiumsulfate)口服吸收少,形成肠内高渗而减少水吸收,增大肠容积促进蠕动刺激十二指肠黏膜,分泌缩胆囊素,引起胆总管舒张,胆囊收缩用于外科手术前/结肠镜检前的肠道排空也用于胆囊炎/胆石症/十二指肠引流检查渗透性泻药(容积性泻药)在结肠被细菌分解为乳酸,刺激结肠渗出,增加容积刺激肠蠕动乳果糖(lactulose)甘油&山梨醇直肠内给药用于老人或小儿便秘泻药液体石蜡(liquidparaffin)肠道内不吸收,润滑肠壁,软化粪便用于老人和儿童便秘润滑性泻药利胆药去氢胆酸(dehydrocholicacid)促进胆汁分泌,稀释胆汁,增加胆汁流量,冲洗胆道用于胆囊炎/胆石症/胆管炎熊去氧胆酸(ursodeoxycholicacid)降低胆固醇分泌胆汁中胆固醇含量,促进胆固醇从胆结石表面溶解抑制肠道吸收胆固醇用于胆固醇胆结石/胆囊炎/胆管炎利胆药鹅去氧胆酸(chenodeoxycholicacid)降低胆固醇分泌并抑制胆固醇合成,降低胆汁中胆固醇含量促进胆固醇从胆结石表面溶解用于胆固醇胆结石不良反应比熊去氧胆酸严重,易引起腹泻茴三硫(anetholtrithione)促进胆酸/胆色素/胆固醇分泌改善肝脏解毒功能促进尿素生成排泄,利尿用于胆囊炎/胆石症/急慢性肝炎/肝硬化消化性溃疡(Pepticulcerdisease,PUD)症状消化性溃疡(Pepticulcerdisease,PUD)治疗消化性溃疡的药物