作用于消化系统的药物

作用于消化系统的药物一、抗消化性溃疡药二、助消化药三、止吐药四、泻药五、止泻药六、利胆药作用于消化系统的药物一、抗消化性溃疡药消化性溃疡的定义：指发生在胃和十二指肠的慢性溃疡，即胃溃疡（GU）和十二指肠溃疡(DU)。消化性溃疡临床表现特点（1）慢性过程呈反复发作（2）发作呈周期性，与缓解期相互交替（3）发作时上腹痛呈节律性一、抗消化性溃疡药分类*〔1〕中和胃酸药（抗酸药）：碳酸钙抑制胃酸分泌药*〔2〕H2-blockers：cimetidine〔3〕M1-blockers：哌仑西平〔4〕胃壁细胞H+泵抑制药：奥美拉唑〔5〕胃泌素受体blockers：丙谷胺〔6〕粘膜保护药：硫糖铝〔7〕抗幽门螺旋菌药：甲硝唑、阿莫西林中和胃酸药（抗酸药）1.理想抗酸药⑴作用迅速、持久⑵不吸收、不产气、不引起腹泻或便秘⑶对粘膜及溃疡面有保护、收敛作用（一）抗酸药1．各药的优缺点药名优点缺点氢氧化镁magnesiumhydroxide抗酸作用较强、较快Mg2+的导泻作用肾功能不良可引起高血镁症三硅酸镁magnesiumtrisilicate抗酸作用持久胃内生成胶状SiO2保护溃疡表面抗酸作用较弱而慢氢氧化铝aluminumhydroxide抗酸作用较强作用后产生的氧化铝有收敛止血作用作用缓慢;氧化铝引起便秘;可影响磷酸盐、异烟肼等药的吸收碳酸钙calciumcarbonate抗酸作用快强持久可产生CO2;进入小肠的Ca2+→胃泌素增加→反跳性胃酸分泌增加碳酸氢钠sodiumbicarbonate抗酸作用强、快作用短暂,可引起碱血症,可产生CO23.合并用药的意义单一药物很难达到这些要求，故需合并用药。氢氧化铝、氢氧化镁、三硅酸镁常制成复方凝胶或片剂，以增强抗酸作用又相互纠正对排便的影响。中和胃酸药（抗酸药）4.使用方法餐后1、3小时及临睡前各一次，7次/日5.用药注意事项（1）由于抗酸药的吸附和络合作用，不宜与四环素类药同时使用（2）升高pH,使弱酸性药物在胃内离子化，吸收下降（3）尿液碱化可促进某些药物自肾小管重吸收最近新药：替仑西平作用是pirenzepine的6倍，其应用该类注意事项：（1）不宜与红霉素同时使用（后者在胃中停留时间长→胃酸破坏）（2）由于肠蠕动↓，地高辛或呋喃妥固吸收↑→中毒与抗HA药和抗抑郁药合用→两者抗胆碱作用↑3．胃壁细胞H+泵抑制药奥美拉唑（omeprazole）;又名洛塞克（losec）⑴作用机制：壁细胞M1、H2、胃泌素受体↘第二信使（Ca++、cAMP)↘H+，K+－ATP酶（H+泵，将H+从壁细胞转移到胃腔）↘胃酸分泌omeprazole→→有活性次磺酰胺衍生物→→结合于H+，K+－ATP酶的巯基→→酶－抑制剂复合物形成→→抑制H+泵药理作用⑴抑制胃酸分泌：抑制基础胃酸与最大胃酸分泌量⑵胃窦G细胞分泌胃泌素↑→→血流量↑，有利于溃疡愈合⑶幽门螺杆菌↓或消失(此类药是目前最强的胃酸抑制分泌药，与西咪替丁相比，本药用后溃疡的愈合率高，复发率低。)临床应用⑴其它药物无效的消化性溃疡⑵反流性食道炎：有效率75%-85%，优于雷尼替丁⑶Zollinger–Ellison综合症抑制胃酸分泌药2．胃壁细胞H+泵抑制药⑷不良反应：①头痛、头晕、口干、恶心、腹胀、失眠②皮疹、外周神经炎、SGPT↑或血清胆红素↑③长期应用可诱发胃内菌群生长，动物实验发现长期应用后可出现胃类癌。4．胃泌素受体阻断药丙谷胺（proglumide）药理作用：⑴proglumide→→竞争性阻断胃泌素受体→→胃酸分泌↓⑵胃粘膜保护、促进溃疡愈合临床应用：⑴胃溃疡、十二指肠溃疡⑵胃炎⑶急性上消化道出血（三）抗幽门螺杆菌药1.治疗消化性溃疡的前景幽门螺杆菌→产生有害物质→分解粘液→引起组织炎症幽门螺杆菌是慢性胃窦炎的主要病因，消除后可明显减少十二指肠溃疡复发率2.联合用药的意义及常用配方幽门螺杆菌在体内单用一种药物几乎无效配方：奥美拉唑十二联；铋制剂十二联；甲硝唑、氨苄青霉素、羟氨苄青霉素、四环素2～3药联合常用有阿莫西林、庆大霉素、四环素、克拉霉素、替硝唑（二）粘膜保护药（1）前列腺素衍生物（2）硫糖铝（sucralfate,ulcerlmine）（3）胶体碱式枸橼酸铋又名三钾二枸橼酸铋（tripotassiumdicitratebismuthate）（1）前列腺素衍生物机制：合成PGE2和PGI2→防止有害因子（化学刺激等）损伤胃粘膜作用及临床应用比较米索前列醇（misoprostol）恩前列醇（enprostil）药理作用抑制基础胃酸组胺、胃泌素、食物刺激所致胃酸分泌抑制胃蛋白酶分泌基础胃酸下降70%明显抑制组胺、胃泌素和假餐所致胃酸分泌细胞保护临床应用胃、十二指肠溃疡急性胃炎引起的消化道出血胃溃疡，6周和8周愈合率分别为80%和86%（2）硫糖铝（sucralfate,ulcerlmine）药理作用:⑴PH4时，聚合成胶冻→粘附于上皮细胞和溃疡基底→抵御胃酸和消化酶侵蚀⑵减少胃酸和胆汁酸对胃粘膜损伤⑶胃粘液和碳酸氢盐分泌↑→细胞保护临床应用：消化性溃疡慢性糜烂性胃炎反流性食道炎注意事项：⑴在酸性条件下才发挥作用，因而不能与抗酸药、抑制胃酸分泌药同用⑵减少甲状腺素吸收⑶与布洛芬、吲哚美辛、氨茶碱、地高辛、四环素合用，使上述药物生物利用度↓（五）其它1．钙拮抗剂：硝苯地平2．锌剂：葡萄糖酸锌3.中药消化性溃疡的治疗策略：1内科治疗：1.Hp(+)者：先抗Hp（幽门螺旋杆菌）治疗，必要时再抑制胃酸分泌治疗2~4周2.Hp(-)者：H2受体阻断药或胃壁细胞H+泵抑制药DU疗程4~6周，GU疗程6~8周。GU者也可用胃粘膜保护剂2有并发症者可外科治疗常用抗消化性溃疡药物可分为四大类*（1）抗酸药（2）抗胃酸分泌药（3）粘膜保护药（4）抗菌药物二、助消化药助消化药：多为消化液中成分或促进消化液分泌的药物。用于消化机能减弱时的替代治疗。1.稀盐酸（dilutehydrochloricacid）――10%盐酸溶液药理作用：使胃内酸度↑，胃蛋白酶活性增强。临床应用：慢性胃炎、胃癌、发酵性消化不良2.胃蛋白酶(pepsin)常与稀盐酸同服于胃蛋白酶气氛症3.胰酶(pancreatin)――含胰蛋白酶、胰淀粉酶、胰脂肪酶在酸性溶液中易被破坏，一般制成糖衣片吞服4.乳酶生(diofermin,表飞呜)――为干燥活乳酸杆菌制剂药理作用：糖类→→分解成乳酸→肠内酸性↑→抑制肠内腐败菌繁殖→发酵、产气↓临床应用：消化不良、腹胀、小儿消化不良性腹泻注意事项：不宜与抗菌药或吸附剂同时使用，以免抗菌降低疗效三．止吐药〔1〕催吐化学感受区（CTZ）含丰富多巴胺、组胺、胆碱受体、5-HT3受体〔2〕前庭器官含胆碱、组胺能神经〔3〕内脏5-HT3受体→→→延脑呕吐中枢→呕吐3.5-HT3受体阻断药：奥丹西隆（ondansetron）机制：选择性阻断中枢及迷走神经传入纤维5-HT3受体，产生强大止吐作用。药理作用：⑴对抗肿瘤药顺铂、环磷酰胺、阿霉素引起的呕吐止吐作用迅速强大，优于甲氧氯普胺⑵对晕动症及多巴胺激动剂去水吗啡引起呕吐无效。临床应用：用于化疗、放疗引起恶心、呕吐4.多巴胺D2受体阻断药甲氧氯普胺(metoclopramide,胃复安)药理作用：阻断CTZ的D2受体→止吐阻断胃肠多巴胺受体→食道至近段小肠平滑肌运动→胃正向排空，加速和加速肠内容物从十二指肠向回盲部推进临床应用：肿瘤化疗、放疗所引起的各种呕吐治疗慢性功能消化不良引起的胃肠运动障碍如恶心呕吐胃复安注意事项：生物利用率高易通过血脑屏障和胎盘屏障对已经呕吐者进行静脉滴注大剂量静脉注射或长期应用→引起锥体外系反应→高泌乳素血症5.多巴胺受体阻断药多潘立酮（domperidone）又名马丁林（motilium）药理作用阻断多巴胺对胃肠胆碱能神经元的抑制→胃肠促动临床应用对偏头痛、颅外伤、放射性治疗引起的恶心呕吐对胃肠运动障碍性疾病，西沙必利（cisapride）也是常用的胃肠促动药。注意事项不易通过血脑屏障、生物利用率低不良反应轻四、泻药1．容积性泻药⑴盐类泻药⑵乳果糖2．接触性泻药⑴酚酞⑵蒽醌类3．润滑性泻药⑴液体石蜡⑵甘油(glycerin)用药注意点①一般空腹使用，并大量饮水②下泻作用较剧，可引起反射性盆腔充血和失水，故月经期、妊娠妇女及老人慎用。⑵乳果糖（lactulose）导泻原理:①小肠内不被消化吸收②未被吸收部分→乳酸→肠内渗透压↑→轻泻临床应用：①功能性便秘②结肠内容物PH值↓→肠内氨形成↓→血氨↓，可用于慢性门脉高压及肝性脑病用药注意点：因腹泻而造成水电解质丢失，可使肝性脑病复发2．接触性泻药：⑴酚酞（phenolphthalein）肠道内与碱性肠液形成可溶性钠盐→肠蠕动↑适用于慢性便秘⑵蒽醌类（anthroquinones）：大黄、番泻叶、芦荟→大肠内被细菌分解为蒽醌→结肠推进性蠕动↑用于急慢性便秘4．泻药应用注意事项：（1）治疗便秘，尤其是习惯性便秘，首先应从调节饮食养成定时排便习惯着手，应多吃蔬菜水果。（2）根据不同情况选择不同类型泻药。排除毒物→→→盐类泻药一般便秘→→→接触性泻药老人、动脉瘤、肛门手术→→润滑性泻药五．止泻药1．阿片制剂：多用于较严重的非细菌感染性腹泻（见第十八章）2．地芬诺酯（diphenoxylate,苯乙哌啶）是哌替啶的同类物，作用类似是阿片类，可用于急性功能性腹泻，大剂量长期服用有成瘾性3．洛哌丁胺（loperamide）结构类是地芬诺酯，药理作用：抑制肠道蠕动，减少肠壁释放AchE。临床应用：急慢性腹泻4．收敛剂（astringents）口服鞣酸蛋白（tannalbin）：在肠内释放鞣酸+表面蛋白质→沉淀形成→减轻刺激，降低炎性渗出物→收敛止泻药用炭(medicinalactivatedcharcoal)是不溶性粉末，能吸附大量气体、毒物，能保护止泻和阻止毒物吸收