M胆碱受体激动药和拮抗药

1拟胆碱药分类：1、直接与受体结合1）完全拟似药…Ach、醋甲胆碱、卡巴胆碱、贝胆碱等2）MR激动药…毛果芸香碱3）NR激动药…烟碱第五章胆碱能系统激动药和阻断药22、AchE抑制药—通过抑制AchE，使Ach破坏减少。如新斯的明、农药。AchE抑制药根据与AchE结合后水解的难易可分为二类：1）易逆性抗AchE药：如新斯的明、毒扁豆碱、吡啶斯的明。2）难逆性抗AchE药：如有机磷酸酯类，包括农药：敌百虫、乐果、敌敌畏等；战争毒气有：沙林、梭曼、塔崩等。3抗胆碱药定义：能与Ach或拟胆碱药竞争胆碱受体→而拮抗拟胆碱作用的药物分类：1、MR阻断药(平滑肌解痉药）：阿托品类2、NNR阻断药（N节阻断药）：美加明3、NMR阻断药（骨骼肌松弛药）：琥珀胆碱、筒箭毒碱等4掌握毛果芸香碱（匹罗卡品）的作用、作用机制和用途，阿托品药理作用及原理、应用和不良反应。了解山莨菪碱、东莨菪碱及阿托品的合成代用品的作用特点。第一节M胆碱受体激动药和拮抗药5MR激动药毛果芸香碱一、作用原理：直接兴奋M受体二、药理作用（对眼的作用）1．缩小瞳孔1）虹膜的组成6环状肌开大肌①瞳孔括约肌(环状肌)：MR：受胆碱能N支配兴奋时环状肌向中心方向收缩→瞳孔缩小②瞳孔扩大肌（辐射肌）R：受NA能N支配兴奋时辐射肌向外周方向收缩→瞳孔扩大72）缩小瞳孔的原理兴奋M受体→环状肌收缩→瞳孔缩小2．降低眼压1）房水的生成和循环途径8房水的生成和循环途径92）降低眼压的原理10瞳孔缩小，使虹膜向中心方向拉紧→虹膜根部变薄→前房角间隙扩大→房水流出通畅→降低眼内压。3、调节痉挛（调节于近视）：视近物清楚，视远物模糊不清。113）调节痉挛的原理12调节痉挛的原理兴奋M受体→睫状肌兴奋，悬韧带松弛，晶状体向前凸出，→屈光度↑→视近物清楚，视远物模糊不清。二、用途1．青光眼(主要用于闭角型）特点：温和、迅速、短暂2．虹膜睫状体炎与扩瞳药阿托品交替应用3.口腔干燥（口服）13注意事项：滴眼时应压迫内眦，避免药物吸收。不良反应：过量可出现M受体过度兴奋症状，可用阿托品对症处理。14M受体阻断药阿托品和阿托品类生物碱包括：阿托品、山莨菪碱东莨菪碱、樟柳碱构效关系:由托品环与托品酸缩合而成15161、与中枢作用有关的基团托品环上有否氧桥有氧桥---中枢镇静作用无氧桥---中枢兴奋作用2、与中枢作用强弱有关的基团托品环或托品酸上有否羟基有羟基-----中枢作用减弱17阿托品对受体的作用：阻断MRNNRNMR对组织器官的作用：腺体平滑肌心脏眼部血管中枢18阿托品作用原理：阻断M受体作用与用途：1、解痉作用（尤对痉挛状态明显）对内脏各种平滑肌的作用强弱依次为：胃肠膀胱胆、肾支气管子宫19正常ACh阿托品ACh离体肠平滑肌实验20用途：1）内脏绞痛胃肠绞痛最好膀胱刺激症状（尿频、尿急）次之肾或胆绞痛较差，应加度冷丁（哌替啶）2）支气管哮喘（较差）3）遗尿症212、抑制腺体分泌唾液、汗泪、呼吸道胃液、胃酸用途：①全麻前给药目的：减少呼吸道分泌，防止呼吸道阻塞及吸入性肺炎。②严重盗汗及流延223.对眼睛的作用：①扩大瞳孔②升高眼压③调节麻痹（视远物清楚，视近物模糊）23M胆碱受体阻断药M胆碱受体激动药24用途：1)检查眼底2)验光配镜（维时长，视力模糊）3)虹膜睫状体炎254、兴奋心脏较大剂量：阻断MR，解除迷走神经对心脏的抑制----心率↑、传导↑用途：1)心动过缓2)传导阻滞265、扩张微血管，改善微循环治疗量无明显影响大剂量：对皮肤血管扩张最显著，产生潮红、温热机理：未明，但与抗胆碱作用无关，可能为：1）体温↑--代偿散热所致2）直接扩张血管平滑肌3）可能阻断受体4）可能阻断N节用途：治疗感染性休克，但要补足血容量。276、对中枢神经系统的作用先兴奋后抑制治疗量：不明显较大剂量：轻度兴奋大脑和延脑更大剂量：明显兴奋大脑严重中毒：由兴奋转入抑制—昏迷、呼吸麻痹而死亡287、解救有机磷酸酯类中毒解除M样作用使用原则：早期、大量、反复三、不良反应1、一般反应2、中毒----中枢兴奋→抑制-昏迷-呼吸麻痹—死亡(最低致死量80-130mg，儿童10mg)解救：1）毒扁豆碱或毛果芸香碱2）用地西泮对抗中枢兴奋禁忌症:青光眼、前列腺肥大29东莨菪碱一、作用1、镇静、催眠、麻醉作用2、解除血管痉挛，改善循环—抗休克3、抑制腺体及扩大瞳孔﹥阿托品，调节麻痹﹤阿托品4、防晕止吐（抑制前庭N内耳功能或大脑皮层）5、中枢抗胆碱作用30二、用途1、急需手术的休克患者2、全麻前给药（优于阿托品）3、晕动症及止吐4、震颤麻痹症（帕金森病）31山莨菪碱作用特点：解除血管及胃肠平滑肌痉挛强，抑制腺体弱。副作用较阿托品少。用途：1、代替阿托品用于胃肠绞痛2、微循环障碍性疾病3、感染性休克3233阿托品合成代用品1、合成扩瞳药后马托品、托吡卡胺、环喷托酯、尤卡托品局部滴眼产生：扩大瞳孔、升高眼压、调节麻痹作用。特点：显效快、维时短用途：检查眼底、验光配镜342、合成解痉药：普鲁本辛一、作用特点：1、解除平滑肌痉挛和抑制腺体作用强2、口服吸收差，中枢作用弱3、有一定的N节阻断作用，中毒时可致N肌肉传导阻断，引起呼吸麻痹二、用途：1、消化性溃疡病2、胃炎、胰腺炎、胃肠痉挛3、多汗症35胃复康一、作用特点：1、解除平滑肌痉挛和抑制腺体作用强2、具有安定、抗焦虑作用、口服易吸收二、用途：1、伴有焦虑症的溃疡病2、胃酸过多或胃肠蠕动亢进症、膀胱刺激症等。3637派仑西平作用特点：选择性阻断M1受体，可抑制胃酸及胃蛋白酶的分泌；治疗量对唾液腺及睫状肌影响较少，不透过血脑屏障，对中枢影响较少，不良反应比阿托品少。主要用于治疗消化性溃疡