前列腺癌抗雄去势-文档资料

仅供内部使用前列腺癌去势、抗雄治疗PC/GYN/BC-1001-ZO-0001仅供内部使用内容提要前列腺癌基本知识及治疗诺雷得—去势治疗首要选择康士得—抗雄治疗首要选择仅供内部使用内容提要前列腺癌基本知识及治疗仅供内部使用前列腺癌的基本知识仅供内部使用前列腺癌的症状早期无明显症状此后出现尿频、排尿困难等，但与伴发的前列腺增生难以区别血尿、血精、急迫性尿失禁晚期出现转移症状：骨痛、病理性骨折、下肢水肿等仅供内部使用前列腺癌的诊断DRE直肠指诊PSA前列腺特异性抗原TRUS经直肠超声检查CT、MRI、核素骨扫描前列腺穿刺活检(诊断金标准)仅供内部使用前列腺癌的分期列腺上皮内肿瘤性增生T3肿瘤突破前列腺包膜T2T1肿瘤固定或侵犯除精囊外的其它邻近组织不能被扪及和影像发现的临床隐匿肿瘤T4局限于前列腺内的肿瘤T分期:表示原发肿瘤的局部情况仅供内部使用前列腺癌临床分期和TNM分期关系分期TNM早期/局限性前列腺癌T1~2N0M0局部晚期T3~4N0M0晚期/转移性前列腺癌M＋仅供内部使用前列腺癌的治疗仅供内部使用前列腺癌的治疗观察等待根治性前列腺切除术放射治疗(外放疗/内放疗)内分泌相关治疗化疗及其他仅供内部使用内分泌治疗的可选方式1、去势治疗（Castration）2、抗雄激素（Anti-androgen）3、全雄阻断（TAB）最大雄激素阻断（MAB）联合激素治疗（CAB）仅供内部使用双得产品适应症•诺雷得–泌尿外科领域:前列腺癌----去势–妇科领域:子宫内膜异位症–乳腺外科:乳腺癌•康士得–泌尿外科领域:前列腺癌---抗雄仅供内部使用内容提要诺雷得—去势治疗首要选择仅供内部使用诺雷得的作用机制DHT=双氢睾酮×CASODEXTM(bicalutamide)▼诺雷得(戈舍瑞林)下丘脑脑垂体LHACTH肾上腺睾丸血液循环中的睾酮雄性激素其它靶组织前列腺细胞负反馈调节康士得×仅供内部使用诺雷得的作用机制PLHPLHPLH1.LH正常释放2.LH分泌过多3.LH分泌过少仅供内部使用诺雷得去势治疗与手术去势具有同等生存优势并显著改善生活质量仅供内部使用诺雷得快速抑制体内睾酮水平—21天起效有效去势水平04812162024262832364044024681012141618诺雷得3.6mg(n=148)时间(周)平均睾酮浓度ZoladexMonograph2007第21天睾丸切除术(n=144)(nmol/L)仅供内部使用诺雷得药物去势与手术去势的研究作者时间病人数研究组对照组Kaisary1983-86292诺雷得(n=148)睾丸切除术(n=144)Vogelzang1985-86283诺雷得(n=138)睾丸切除术(n=145)KaisaryAVetal.BrJUrol1991;67:502-508.VogelzangNJ,etal.Urology1995;46:220-226.仅供内部使用Kaisary等在292例晚期M1前列腺癌病人中进行了多中心的随机试验，目的是比较诺雷得和睾丸切除对晚期M1前列腺癌病人的疗效和耐受性患者入组：1983-1986，英格兰,爱尔兰中位随访：2年观察终点：平均血清睾酮浓度,总体生存率病人随机分组，1组用诺雷得(n=148);另1组接受睾丸切除术(n=144)。诺雷得药物去势与手术去势的研究KaisaryAVetal.BrJUrol1991;67:502-508仅供内部使用诺雷得去势治疗与手术去势具有同等的生存优势KaisaryAVetal.BrJUrol1991;67:502-508.睾丸切除术(n=144)诺雷得3.6mg(n=148)024487296120144168192020406080100时间(周)总体生存率(%)P=0.33216仅供内部使用诺雷得与睾丸切除术：不良事件比较020406080100病例%性欲减退勃起功能减退乳房肿胀潮红乳房触痛‘诺雷得’(戈舍瑞林)3.6mg睾丸切除术KaisaryAVetal.BrJUrol1991May;67(5):502-873%79%84%85%58%63%4.8%4.0%0.6%1.2%仅供内部使用病人生活质量的重要性生活质量是临床研究中越来越重要的观察点患者需要正常的生活方式患者经常需要长期治疗性生活的问题特别重要仅供内部使用病人的选择:药物去势还是睾丸切除?CassilethBRetal.QualLifeRes1992;1:323-329诺雷得3.6mg植入剂睾丸切除术020406080100115例78％32例22％选择治疗方法的病人%仅供内部使用诺雷得较睾丸切除术显著改善生活质量CassilethBRetal.QualLifeRes1992;1:323-329.仅供内部使用诺雷得较睾丸切除术更确保患者的正常社会心理状态CassilethBRetal.QualLifeRes1992;1:323-329.仅供内部使用指南推荐应首选药物去势中国前列腺癌诊断治疗指南2009版.手术去势主要的不良反应是对患者的心理影响。因为手术去势可能会造成患者心理问题和治疗中无法灵活调节方案等问题，有条件的应该首先考虑药物去势。—中国前列腺癌诊断治疗指南2009版仅供内部使用诺雷得--去势治疗的首要选择诺雷得去势治疗与手术去势具有同等生存优势,并显著改善生活质量。根治术后,即刻诺雷得辅助治疗延长中位总生存期2.6年。诺雷得安全针是唯一即刻可用,注射体积最小的LHRHa,有效减轻注射疼痛。仅供内部使用内容提要康士得—抗雄治疗首要选择仅供内部使用康士得(比卡鲁胺50mg)-抗雄治疗的首要选择仅供内部使用85.4%康士得其它1995年10月获美国FDA批准在美国上市1999年10月获得中国上市全球抗雄药物市场份额康士得-全球使用最广泛的抗雄药品仅供内部使用康士得50mg的作用机制DHT=双氢睾酮×CASODEXTM(bicalutamide)诺雷得(戈舍瑞林)下丘脑脑垂体LHACTH肾上腺睾丸血液循环中的睾酮雄性激素其它靶组织前列腺细胞负反馈调节康士得×仅供内部使用5a-R:5a还原酶DNA:脱氧核糖核酸:双氢睾酮R:雄激素受体:康士得:睾酮前列腺细胞膜血液细胞细胞核康士得在前列腺细胞核内阻断雄激素受体核膜DNAX康士得:阻断DHT与雄激素受体结合CdxRRCdxCdxTTTDHT5a-R仅供内部使用康士得50mg联合治疗晚期前列腺癌临床研究仅供内部使用康士得50mg联合研究‘康士得’(比卡鲁胺)+‘诺雷得’(戈舍瑞林)‘康士得’(比卡鲁胺)+亮丙瑞林氟他胺+‘诺雷得’(戈舍瑞林)氟他胺+亮丙瑞林‘康士得’(比卡鲁胺)+LHRH激动剂n=404氟他胺+LHRH激动剂n=409双盲、多中心临床试验，N=813中位随访时间为160周SchellhammerPF,etal.Urology1997;50:330-336仅供内部使用相比氟他胺，康士得降低死亡风险13%中位随访时间为160周(危险比率＝0.87,95%CI=0.72-1.05,p0.05)生存病人%1008060402000365730109514601825时间(天)康士得+LHRH激动剂=180周氟他胺+LHRH激动剂=148周康士得组氟他胺组SchellhammerPF,etal.Urology1997;50:330-336降低死亡风险13%仅供内部使用中位随访时间160周时相比氟他胺，康士得延长中位至疾病进展时间和总生存期康士得氟他胺中位至疾病进展时间97wks77wks危险比0.93(95%CI0.79-1.10)中位生存时间180wks148wks危险比0.87(95%CI0.72-1.05)SchellhammerPF,etal.Urology1997;50:330-336延长20周延长32周仅供内部使用康士得：不良事件停药率低于氟他胺康士得组(n=401)氟他胺组(n=407)因不良事件停药发生率10%16%0%5%10%15%20%SchellhammerPF,etal.Urology1997;50:330-336仅供内部使用康士得：腹泻发生率低于氟他胺康士得组(n=404)氟他胺组(n=409)腹泻发生率12%26%0%5%10%15%20%25%30%SchellhammerPF,etal.Urology1997;50:330-336仅供内部使用康士得：肝功能异常发生率低于氟他胺康士得组(n=404)氟他胺组(n=409)肝功能异常发生率7%11%0%5%10%15%SchellhammerPF,etal.Urology1997;50:330-336仅供内部使用康士得代谢产物无活性，极少发生中重度肝损羟化康士得(无活性)康士得葡糖苷酸结合物羟化康士得葡糖苷酸结合物康士得裂解的胺葡糖苷酸结合物不同的中间产物裂解的胺氟他胺羟化氟他胺(有活性)Casodex50mgMonograph8986SCXP0274/September2006.仅供内部使用比较：两个研究荟萃分析MABvs.单纯去势Schellhammer研究康士得组vs.氟他胺组入组标准转移性88%局部晚期12%转移性100%试验性质荟萃分析多中心随机双盲研究治疗时间≥1年或直至进展直至进展风险比0.92(95%CI=0.86-0.98)0.87(95%CI=0.72-1.05)相对死亡风险降低8%13%Schellhammer研究康士得组vs.氟他胺组PCTCG荟萃分析MAB(氟他胺等)vs.单纯去势1.SchellhammerPF,etal.Urology1997;50:330-336.2.PCTCG,Lancet2000;355:1491-1498.3.KlotzL,etal.BJUInternational2004;93:1177-1182.仅供内部使用康士得联合去势相比单独去势降低死亡风险20%风险比(A对B)x风险比(B对C)=风险比(A对C)（1）风险比(0.87)x风险比(0.92)=风险比(0.80)1.Casodex50mgMonograph8986SCXP0274/September2006.2.FisherLDetal.AmHeartJournal2001;141:26-32.仅供内部使用单独去势治疗时，假设在某一特定时刻有100例患者死亡仅供内部使用联合氟他胺治疗时，在同一特定时刻有92例患者死亡1.KlotzL,etal.BJUInternational2004;93:1177-1182.2.PCTCG,Lancet2000;355:1491-1498.仅供内部使用联合康士得治疗时，在同一特定时刻只有80例患者死亡，20例存活Casodex50mgMonograph8986SCXP0274/September2006.仅供内部使用“在仿制药品许可中，其生物利用度是指仿制药品经测试反应具有原研发产品的利用度的±20%。因此仿制药的有效性和安全性难以得到完全的保证。”——美国药物使用委员会•《针对仿制药的白皮书》《科技日报》2002年8月4日，第006版康士得：原研品质,真心关爱仅供内部使用康士得：原研品质,真心关爱“对于危急患者，危急时所需的药物，危急疾病，仿制药均不可作强迫性的替换。在急救病人时，尽量使用原研发药。”——美国药物使用委员会•《针对仿制药的白皮书》《科技日报》2002年8月4日，第006版仅供内部使用康士得–抗雄治疗的首要选择康士得联合去势治疗降低死亡风险20％(1)肝功能异常、腹泻发生率更低，耐受性更好(2)一天一粒，服用方便1.Casodex50mgMonograph8986SCXP0274/September2006.2.SchellhammerPF,etal.Urology1997;50:330-336.仅供内部使用MAB持续治疗显著延长患者生存仅供内部使用最大限度雄激素阻断治疗(MAB)目的–同时去除或阻断睾丸来源和肾上腺来源的雄激素方法–去势加抗雄激素药物(诺雷得+康士得)药物–类固醇类药物，其代表为醋酸甲地孕酮–非类固