1一、阿托品和阿托品类生物碱阿托品(atropine)东莨菪碱(scopolamine)山莨菪碱(anisodamine)二、阿托品的合成代用品1、合成扩瞳药:后马托品、托吡卡胺2、合成解痉药:溴丙胺肽林、贝那替嗪3、选择性M1受体阻断药:哌仑西平第一节M胆碱受体阻断药2来源植物主要生物碱颠茄(Atropabelladonna)莨菪碱曼陀罗(Daturastramonium)莨菪碱洋金花(Daturasp.)东莨菪碱莨菪(Hyoscyamusniger)莨菪碱唐古特莨菪(Scopoliatangutica)山莨菪碱3••颠茄曼陀罗莨菪一、阿托品和阿托品类生物碱洋金花4化学天然生物碱为左旋莨菪碱(不稳定)提取过程中得到消旋莨菪碱—阿托品基本结构:托品酸的叔胺生物碱酯CHOCH2COON—CH3N—CH3COCHOCOHOCH2CHOCOHOCH2CHOCOHOCH2C托品酸碱基5[体内过程]1.口服易吸收2.分布于全身,可透过血脑屏障、胎盘、眼结膜3.代谢物经尿排出体外,t1/24h6【药理作用及作用机制】阿托品竞争性M胆碱受体阻断药对M受体选择性高,亲和力强对M受体亚型选择性低大剂量对N1(神经节)受体有阻断作用特点7腺体眼胃肠和膀胱平滑肌心脏和血管CNS阿托品的药理作用广泛,各器官对阿托品的敏感性不同,从高到低依次为:8【药理作用】1、抑制腺体分泌唾液腺、汗腺最敏感、泪腺、呼吸道腺体次之、较大剂量胃液分泌↓,但对胃酸影响小,原因:①HCO3-分泌也↓②H+分泌还受组胺、胃泌素等调节2、对眼:扩瞳、眼内压↑、调节麻痹房水产生及回流体M受体激动药与阻断药对眼的作用113、松弛内脏平滑肌,尤其是痉挛的SM①解除胃肠平滑肌痉挛作用最好;②降低输尿管、膀胱逼尿肌张力作用次之;③对胆道、括约肌痉挛作用较差;④对子宫平滑肌作用不明显。124、心脏(1)影响心率:常用量:部分人短暂轻度HR↓,不伴BP、CO变化(阻断突触前膜M1→ACh释放↑)较大剂量:HR↑(程度取决于迷走神经张力)(阻断窦房结M2,解除迷走神经对心脏抑制)(2)加快房室传导、缩短ERP(阻断房室结M2,拮抗迷走神经作用)135、血管和血压(1)常用量:无明显变化(2)大剂量:舒张血管,解除血管痉挛,改善微循环机制:未明,与抗胆碱无关。可能:①抑制汗腺→体温↑→代偿性散热②直接扩张血管146、中枢神经系统常用量(0.5-1mg):轻度兴奋迷走中枢;较大量(1-2mg):轻度兴奋延脑和大脑;大剂量(2-5mg):明显兴奋中枢;中毒量(>10mg):中枢症状明显,如幻觉、惊厥,甚至昏迷、呼吸麻痹死亡。151、解除平滑肌痉挛,治疗各种内脏绞痛:①对胃肠绞痛、膀胱刺激症疗效好;②对胆绞痛、肾绞痛较差,常与哌替啶合用2、抑制腺体分泌,用于麻醉前给药、严重盗汗及流涎症。目的:减少呼吸道腺体和唾液腺分泌,防止分泌物阻塞气道和吸入性肺炎的发生。【临床应用】163、眼科用药:①治疗虹膜睫状肌炎:与缩瞳药交替应用,防止虹膜与晶状体粘连。②验光配镜(儿童):调节麻痹作用强、久。③检查眼底:少用。174、解除迷走神经对心脏的抑制,治疗缓慢型心律失常,如窦缓、窦房或房室传导阻滞。5、抗休克(感染性休克):大剂量,对伴有高热、HR过快者不宜应用阿托品。6、解救有机磷中毒应用原则:①及早、反复、足量→阿托品化②中度以上中毒合用胆碱酯酶复活药181、副作用:口干,视力模糊,皮干,潮红,心悸,体温↑,排尿困难,便秘2、中毒反应表现:M-R明显阻断及中枢症状解救:①洗胃、导泻②对症治疗:物理降温、地西泮毛果芸香碱、新斯的明等拟胆碱药【禁忌症】青光眼,前列腺肥大禁用【不良反应】19●特点:①抑制腺体、扩瞳作用较弱②中枢兴奋作用较弱,毒性较低③解除内脏及血管痉挛作用的选择性高④用于感染性休克、内脏绞痛等山莨菪碱(654,654-2)20东莨菪碱最主要特点(与阿托品比):①中枢抑制作用较强②抑制腺体较强,扩瞳、心血管较弱③主用于麻醉前给药(优于阿托品)、晕动病、帕金森病21(一)合成扩瞳药--后马托品、托吡卡胺●特点:1.扩瞳、调节麻痹较阿托品明显缩短2.主要用于眼科检查和验光二、阿托品的合成代用品221、季铵类解痉药--溴丙胺肽林(普鲁本辛)①脂溶性低,口服吸收差,不易透过血脑屏障②对胃肠M-R选择性较高抑制胃肠平滑肌作用强而久,并抑制胃酸分泌③用于溃疡病、胃肠痉挛、妊娠呕吐(二)合成解痉药232、叔胺类解痉药--贝那替秦(胃复康)①易通过血脑屏障,有安定作用②缓解胃肠平滑肌痉挛,抑制胃液分泌③适于伴焦虑症的溃疡病人。24一、神经节阻断药美卡拉明(美加明)樟磺咪芬1.选择性阻断N1,竞争性对抗ACh的N1作用,表现全部交感、副交感神经被阻断的效应。2.作用广泛,副作用多,易致严重体位性低BP。3.用于①麻醉时控制性降压,减少手术出血。②主动脉瘤手术时,减少因牵拉主动脉引起的交感神经兴奋。第二节N胆碱受体阻断药25根据作用机制不同,分为:1.除极化型肌松药:琥珀胆碱2.非除极化型肌松药:泮库溴铵二、骨骼肌松弛药主要作用于神经肌肉接头处的NM受体,阻断神经冲动传递,使骨骼肌张力下降而松弛。27(一)除极化型肌松药(depolarizingmuscularrelaxants)可与NM受体结合,但不易被胆碱酯酶破坏,较长时间作用于NM受体,使终板膜及邻近的肌细胞膜持久去极化。而后长期处于不应期状态,对乙酰胆碱不起反应,阻断神经肌肉的化学传递.非竞争性肌松药(noncompetitivemuscularrelaxants)28作用特点:1、肌松前有短暂的肌束颤动2、治疗量无神经节阻滞作用3、抗AChE药不能拮抗其作用,反加强之4、连续用药产生快速耐受性琥珀胆碱(司可林)29【体内过程】可被血浆中、肝中的假性胆碱酯酶破坏,水解为琥珀酸和胆碱。新斯的明亦能抑制血浆假性胆碱酯酶活性,加强和延长琥珀胆碱的作用。30【药理作用】快、短、较易控制短暂肌束(胸腹)颤动、1min转为松弛、2min最明显、5min作用消失。顺序:颈部-肩胛-腹部-四肢强度:颈、四肢肌肉的松弛最明显;面、舌、咽喉及咀嚼肌次之;呼吸肌最不明显。31【临床应用】1、气管插管、气管镜、食道镜检查(静注)2、手术麻醉辅助用药(静脉滴注)【不良反应及应用注意】1、窒息感(清醒患者禁用,先用硫喷妥钠麻醉)2、肌肉疼痛、血钾升高、眼内压升高32(二)非除极化型肌松药(nondepolarizingmuscularrelaxants)竞争性肌松药(competitivemuscularrelaxant)能与ACh竞争N-M接头的N2胆碱受体,拮抗ACh的作用。抗胆碱酯酶药能拮抗其作用。