11生理学内分泌40

第十一章内分泌内分泌细胞——激素——体液——靶细胞消化道黏膜、下丘脑、心脏、血管、肾等内分泌细胞：内分泌腺：垂体、甲状腺、肾上腺、胰岛、性腺等内分泌系统激素(hormone)：指由内分泌腺或散在的内分泌细胞所分泌的高效能的生物活性物质。激素递送信息的主要作用途径内分泌系统的作用1.整合机体稳态2.调节新陈代谢3.维持生长发育4.维持生殖过程第一节激素一激素的分类•蛋白质激素：胰岛素、甲状旁腺激素及腺垂体激素•肽类激素：下丘脑调节肽、神经垂体激素、胃肠激素•胺类激素：去甲肾上腺素、肾上腺素及甲状腺激素•类固醇激素：肾上腺皮质和性腺分泌，包括皮质醇、醛固酮、雌激素、孕激素以及雄激素等。•固醇类激素：维生素D3•脂肪酸衍生物：如前列腺素。二激素的作用机制Ⅰ组激素胞内受体Ⅱ组激素膜受体膜受体介导的激素的作用机制胞内受体介导的激素的作用机制三激素作用的一般特性（一）信息传递作用“第一信使”三激素作用的一般特性（一）信息传递作用“第一信使”（二）高效能生物放大作用酶促放大作用三激素作用的一般特性（一）信息传递作用“第一信使”（二）高效能生物放大作用酶促放大作用（三）激素作用的相对特异性特异受体三激素作用的一般特性（一）信息传递作用“第一信使”（二）高效能生物放大作用酶促放大作用（三）激素作用的相对特异性特异受体（四）激素间的相互作用协同，拮抗允许作用：有的激素本身并不能直接对某些器官、组织或细胞产生作用，然而在它的存在下，可使另一种激素的作用明显增强，这一现象称为允许作用。四激素分泌的调控（一）生物节律性分泌四激素分泌的调控（二）体液调节（下丘脑-腺垂体-靶腺轴）四激素分泌的调控（三）神经调节第二节下丘脑－垂体的内分泌下丘脑－垂体一下丘脑－腺垂体系统下丘脑调节肽英文缩写化学性质主要作用促甲状腺激素释放激素TRH三肽促进TSH释放，也能刺激PRL释放促性腺激素释放激素GnRH十肽促进LH和FSH释放（以LH为主）生长激素释放抑制激素（生长抑素）GHRIH十四肽抑制GH释放，对LH、FSH、TSH、PRL及ACTH的分泌也有抑制作用生长激素释放激素GHRH四十四肽促进GH释放促肾上腺皮质激素释放激素CRH四十一肽促进ACTH释放促黑（素细胞）激素释放因子MRF肽促进MSH释放促黑（素细胞）激素释放抑制因子MIF肽抑制MSH释放催乳素释放因子PRF肽促进PRL释放催乳素释放抑制因子PIF多巴胺(?)抑制PRL释放腺垂体主要分泌7种激素，其中4种激素均有各自作用的靶腺，分别形成3个轴体系：下丘脑－腺垂体－甲状腺轴：TRH→TSH(促甲状腺素)→T3,T4腺垂体主要分泌7种激素，其中4种激素均有各自作用的靶腺，分别形成3个轴体系：下丘脑－腺垂体－甲状腺轴：下丘脑－腺垂体－肾上腺皮质轴：CRH→ACTH→糖皮质激素、盐皮质激素、性激素腺垂体主要分泌7种激素，其中4种激素均有各自作用的靶腺，分别形成3个轴体系：下丘脑－腺垂体－甲状腺轴：下丘脑－腺垂体－肾上腺皮质轴：下丘脑－腺垂体－性腺轴：GnRH→FSHLH→雄激素、雌激素、孕激素腺垂体主要分泌7种激素，其中4种激素均有各自作用的靶腺，分别形成3个轴体系：下丘脑－腺垂体－甲状腺轴：下丘脑－腺垂体－肾上腺皮质轴：其它三种激素：GH（生长激素）、PRL（催乳素）和MSH（促黑激素）下丘脑－腺垂体－性腺轴：1.生长激素的生理作用（1）促进生长发育生长激素（Growthhormone，GH）胰岛素样生长因子（IGF）1.生长激素的生理作用（1）促进生长发育幼年↓→侏儒症；幼年↑→巨人症；成年↑→肢端肥大症生长激素（Growthhormone，GH）胰岛素样生长因子（IGF）正常者侏儒巨人症成年人分泌过多：肢端肥大症（2）促进代谢蛋白质：促进蛋白质合成；脂肪：促进脂肪分解供能，机体能量来源转向脂肪；糖：抑制外周组织糖的利用，血糖升高。1.生长激素的生理作用2.生长激素的调节节律性脉冲式释放青春期分泌率高慢波睡眠运动催乳素1.生理作用（1）乳腺：促进乳腺发育，维持泌乳。（2）其它二下丘脑－神经垂体系统血管升压素（VPADH）缩宫素（OT）二下丘脑－神经垂体系统血管升压素（VP）主要生理作用:1.提高肾远端小管和集合管对水的通透性，抗利尿作用。2.收缩血管，升高血压缩宫素（OT）（1）乳腺：促进乳汁排出，营养乳腺。（2）子宫:促进子宫(妊娠子宫)收缩。对非孕子宫作用较弱。神经-内分泌调节吸吮乳头产道压迫下丘脑神经垂体神经-体液反射OXT合成分泌↑缩宫素（OT）第三节甲状腺内分泌滤泡上皮细胞滤泡腔一、甲状腺激素的代谢逆-三碘甲腺原氨酸（rT3）甲状腺素或四碘甲腺原氨酸（T4）三碘甲腺原氨酸（T3）甲状腺激素酪氨酸1%90%9%（一）甲状腺激素合成的条件一、甲状腺激素的代谢碘推荐摄入量为150g/d体内存在形式－－离子（I）甲状腺球蛋白合成部位－－甲状腺滤泡细胞储存形式－－囊泡（一）甲状腺激素合成的条件一、甲状腺激素的代谢碘甲状腺球蛋白甲状腺过氧化物酶合成部位：甲状腺滤泡细胞（二）TH的合成过程1、滤泡聚碘（二）TH的合成过程1、滤泡聚碘2、碘活化（二）TH的合成过程1、滤泡聚碘2、碘活化3、酪氨酸碘化（二）TH的合成过程1、滤泡聚碘2、碘活化3、酪氨酸碘化4、碘化酪氨酸缩合（三）甲状腺激素的运输和降解一、甲状腺激素的代谢1、运输循环血液中白蛋白甲状腺素结合球蛋白甲状腺素结合前白蛋白游离形式结合形式T4T3一、甲状腺激素的代谢2、降解T3T45’-脱碘酶5-脱碘酶rT3脱碘肝、肾、骨骼肌等部位降解1、运输（三）甲状腺激素的运输和降解二、甲状腺激素的作用1、促进生长发育促进胎儿和新生儿脑发育克汀病（呆小症）促进长骨生长发育二、甲状腺激素的作用1、促进生长发育2、调节新陈代谢（1）增强能量代谢Na+-K+-ATP酶二、甲状腺激素的作用1、促进生长发育2、调节新陈代谢（1）增强能量代谢（2）调节物质代谢糖代谢加速肠黏膜吸收葡萄糖增加外周组织利用糖增加糖原的合成增强肝糖异生对抗胰岛素升高血糖增加糖原的分解降低血糖二、甲状腺激素的作用1、促进生长发育2、调节新陈代谢（1）增强能量代谢（2）调节物质代谢脂类代谢刺激脂肪合成加强胆固醇合成促进清除血中胆固醇刺激脂肪分解增强对激素敏感酯酶的活性二、甲状腺激素的作用1、促进生长发育2、调节新陈代谢（1）增强能量代谢（2）调节物质代谢蛋白质代谢TH分泌过多生理情况加强基础蛋白质合成组织蛋白质分解加速TH分泌过少黏液性水肿二、甲状腺激素的作用1、促进生长发育2、调节新陈代谢3、影响器官系统功能维持机体基础功能活动甲亢甲低三、甲状腺功能的调节（一）下丘脑-腺垂体-甲状腺轴调节系统缺碘导致的甲状腺肿三、甲状腺功能的调节（一）下丘脑-腺垂体-甲状腺轴调节系统（二）甲状腺功能的自身调节血碘碘的活化和甲状腺激素合成血碘碘阻滞效应（Wolff-Chaikoffeffect）三、甲状腺功能的调节（一）下丘脑-腺垂体-甲状腺轴调节系统（二）甲状腺功能的自身调节（三）甲状腺功能的神经与免疫调节交感神经：促进甲状腺激素的分泌TSH受体抗体第四节甲状旁腺、甲状腺C细胞内分泌与维生素D3钙调节激素皮肤、肝和肾甲状腺C细胞甲状旁腺甲状旁腺激素（PTH）1,25-二羟维生素D3（1,25-(OH)2D3）降钙素（CT）一、甲状旁腺激素的作用与分泌调节（一）甲状旁腺激素的生物作用一、甲状旁腺激素的作用与分泌调节升高血钙，降低血磷1、对肾的作用2、对骨的作用二、降钙素的作用与分泌调节（一）降钙素的生物作用二、降钙素的作用与分泌调节降低血钙，降低血磷1、对骨的作用2、对肾的作用三、维生素D3的作用与生成调节（一）1,25-二羟维生素D3的生成25-羟化酶1-羟化酶（二）1,25-二羟维生素D3的生物作用三、维生素D3的作用与生成调节1、对小肠的作用升高血钙，升高血磷2、对骨的作用3、对肾的作用第五节胰岛的内分泌D细胞生长抑素A细胞胰高血糖素B细胞胰岛素一、胰岛素的作用与分泌调节胰岛素（insulin）C肽（一）胰岛素的生物作用一、胰岛素的作用与分泌调节全面促进物质合成代谢1、调节物质代谢促进葡萄糖转化为脂肪酸促进细胞对葡萄糖的摄取和利用促进肝脏和肌肉糖原的合成抑制糖异生糖代谢降低血糖脂肪代谢促进肝合成脂肪酸促进脂肪细胞合成甘油三酯抑制脂肪酶活性，阻止脂肪动员和分解（一）胰岛素的生物作用一、胰岛素的作用与分泌调节全面促进物质合成代谢1、调节物质代谢蛋白质代谢抑制蛋白质分解促进蛋白质合成加速氨基酸转运进入细胞促进DNA和RNA的复制和转录加速核糖体的翻译与生长激素协同2、调节能量平衡（一）胰岛素的生物作用一、胰岛素的作用与分泌调节引起饱感增加能量消耗，提高代谢率抑制摄食活动胰岛素↓蛋白分解↑脂肪分解↑酮体生成↑酮血症酮尿酸中毒昏迷脱水体重↓口渴多饮高渗性利尿多尿(尿糖)多食血糖↑饥饿感能量不足糖氧化↓葡萄糖利用↓胰岛素缺乏时的三多一少症状＞肾糖阈（二）胰岛素分泌的调节一、胰岛素的作用与分泌调节血糖水平氨基酸胰岛素胃肠激素（抑胃肽）其它二、胰高血糖素的作用与分泌调节（一）胰高血糖素的生物作用（二）胰高血糖素分泌的调节第六节肾上腺内分泌性激素皮质激素盐皮质激素糖皮质激素肾上腺素（E）髓质激素去甲肾上腺素（NE）肾上腺髓质素（AM）一、糖皮质激素的作用与分泌调节（一）糖皮质激素生物作用1、调节物质和水盐代谢糖代谢↑糖原分解、↑糖异生，↓糖利用，维持血糖，↓细胞对胰岛素的敏感性脂肪代谢↑脂肪分解，脂肪酸氧化，↓脂肪合成；↑肢体脂肪分解，↑躯干和面部脂肪沉积（重新分布）蛋白质代谢↑肝内蛋白质合成；↑肝外组织蛋白质分解，↓肝外氨基酸利用水盐代谢↓肾小球入球小动脉对血流的阻力，↑肾血浆流量，↑肾小球滤过率；↑保钠和排钾，调节细胞外液量一、糖皮质激素的作用与分泌调节（一）糖皮质激素生物作用1、调节物质和水盐代谢Cushing’sSyndromeFourmonthslateraftertherapy（一）糖皮质激素生物作用2、影响器官系统功能血液↑红细胞、中性粒细胞、单核细胞、血小板数量；↓淋巴细胞和嗜酸性粒细胞；↓感染部位中性粒细胞积聚循环↑心血管系统对儿茶酚胺和血管紧张素Ⅱ的反应性；维持心肌正常功能；维持毛细血管的完整和循环血量呼吸↑胎儿肺泡Ⅱ型上皮细胞形成，肺表面活性物质↑消化↑消化液和消化酶分泌，特别是胃酸；↑胃腺对迷走神经和胃泌素的反应性；↑胎儿肝和胃肠道酶的形成泌尿↑肾血浆流量，↑肾小球滤过率，促进水的排泄神经维持中枢神经系统正常功能；影响胎儿和新生儿的脑发育，改变行为和认知能力内分泌生殖↓垂体激素的分泌（GH、TSH、ACTH、FSH、LH）；↓性腺对GnRH的反应性骨骼↓骨细胞增殖和RNA、蛋白质、胶原等的合成；↑PTH和维生素D3对骨的作用；↓成骨细胞活性，↑破骨细胞数量和活性，↑骨质溶解吸收3、参与应激（stress）（一）糖皮质激素生物作用下丘脑-腺垂体-肾上腺皮质轴活动耐受力抵抗力交感-肾上腺髓质系统活动紧急动员警觉性应变力5增：增血糖、增蛋白分解、增胃酸、增RBC、增血小板；4抗：抗炎、抗过敏、抗免疫排斥反应、抗休克；3减：减淋巴细胞、减嗜酸粒细胞、减嗜碱粒细胞；1怪：向心性肥胖（满月脸、水牛肩）。糖皮质激素作用小结：一、糖皮质激素的作用与分泌调节（二）糖皮质激素分泌的节律一、糖皮质激素的作用与分泌调节（三）糖皮质激素分泌的调节1、促肾上腺皮质激素（ACTH）的作用2、糖皮质激素反馈调节长时间应用GC----下丘脑-腺垂体-肾上腺轴将失去对刺激的反应性3、应激反应性调节一、糖皮质激素的作用与分泌调节（三）糖皮质激素分泌的调节1、促肾上腺皮质激素（ACTH）的作用2、糖皮质激素反馈调节三、肾上腺髓质激素由单胺氧化酶(MAO)和甲基转换酶(COMT)灭活（一）髓质激素的合成与代谢髓质以E为主；交感以NE为主。1、合成2、代谢（二）肾上腺素和去甲肾上腺素的作用作用对象肾上腺素(E)去甲肾上腺素(NE)心率↑↓(在体)心输出量↑不定冠脉血流量↑↑肌肉小动脉舒张收缩静脉收缩收缩总外周阻力↓↑血压