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第十二章内分泌生理学教研室余立群第一节概述内分泌：是指内分泌细胞将所产生的激素直接分泌到体液中，并以体液为媒介对靶细胞产生效应的一种分泌形式。激素(hormone):定义：由内分泌腺或器官的内分泌细胞所分泌，以体液为媒介，在细胞之间递送调节信息的高效能的生物活性物质。一、激素的作用方式与分类远距分泌旁分泌自分泌神经分泌经血液运输至远距离的靶组织而发挥作用的方式。不经血液运输，仅由组织液扩散而作用于邻近细胞的方式。内分泌细胞所分泌的激素在局部扩散又返回作用于自身的方式。神经细胞分泌的激素通过轴浆运输至末梢释放后，入血发挥作用。一、激素的作用方式与分类一、激素的作用方式与分类1.胺类激素2.多肽和蛋白质类激素3.脂类激素类固醇激素脂肪酸衍生物激素水溶性强脂溶性，分子量小二、激素的化学分类水溶性强，分子量大协同作用：生长素→[血糖↑]←糖皮质激素拮抗作用：胰岛素→↓[血糖]↑←胰高血糖素允许作用：某激素(本身不发挥此作用)为另外激素发挥作用提供了必需的条件的现象称为允许作用。激素只是将信息传递给靶细胞，调节其固有的生理生化反应。∴将激素称为“第一信使”。特异作用信使作用高效作用相互作用激素在血液中的浓度很低，一般都在nm/L甚至pm/L数量级。当与受体结合后，在细胞内发生一系列酶促放大作用。激素与组织细胞是广泛接触特异作用，关键取决于靶细胞的特异受体。四、激素作用的一般特性第二节下丘脑和垂体下丘脑神经垂体腺垂体下丘脑下丘脑垂体束垂体门脉一、下丘脑-腺垂体系统定义－－由下丘脑促垂体区肽能神经元分泌的能调节腺垂体活动的肽类物质。名称－－促甲状腺素释放激素TRH、促肾上腺皮质激素释放激素CRH、促性腺激素释放激素GnRH、生长激素释放激素GHRH、生长激素释放抑制激素GHRIH、催乳素释放因子PRF、催乳素释放抑制因子PIF、促黑激素释放因子MRF、促黑激素释放抑制因子MIF。一、下丘脑-腺垂体系统（一）下丘脑调节肽机体最重要的内分泌腺。腺垂体激素有：促甲状腺素TSH、促肾上腺皮质激素ACTH、生长素GH、催乳素PRL、促黑激素MSH，促性腺激素(卵泡刺激素FSH和黄体生成素LH)。下丘脑-腺垂体-靶腺轴一、下丘脑-腺垂体系统（二）腺垂体激素1、生长激素（hGH）191AA个体差异——儿童成年脉冲式分泌夜间比白天多种属差异一、下丘脑-腺垂体系统（二）腺垂体激素1、生长激素（GH）一、下丘脑-腺垂体系统（二）腺垂体激素（1）生长激素的作用机制生长激素结合蛋白GH-bindingprotein(GHBP)下丘脑神经垂体腺垂体门脉系统1、生长激素（GH）一、下丘脑-腺垂体系统（二）腺垂体激素（1）生长激素的作用机制IGFIGF-1IGF-2介导促生长作用促进胎儿生长1、生长激素（GH）一、下丘脑-腺垂体系统（二）腺垂体激素（1）生长激素的作用机制巨人症侏儒症肢端肥大症(acromegaly)促进生长促进骨骼和肌肉的生长发育；但对脑的发育无影响。幼年时期缺乏→侏儒症；幼年时期过多→巨人症；成年以后过多→肢端肥大症1、生长激素（GH）一、下丘脑-腺垂体系统（二）腺垂体激素（2）生长激素的生理作用生长素分解脂肪促进蛋白质合成升血糖•GH过量则抑制糖的利用→血糖↑→垂体性糖尿病调节代谢1、生长激素（GH）一、下丘脑-腺垂体系统（二）腺垂体激素（2）生长激素的生理作用GHRHGHRIH血糖降低慢波睡眠应激刺激甲状腺激素雌激素雄激素促进抑制1、生长激素（GH）一、下丘脑-腺垂体系统（二）腺垂体激素（3）生长激素分泌的调节觉醒GH分泌的睡眠周期慢波睡眠快波睡眠1、生长激素（GH）一、下丘脑-腺垂体系统（二）腺垂体激素（3）生长激素分泌的调节第三节甲状腺内分泌四碘甲腺原氨酸(T4)三碘甲腺原氨酸(T3)在腺体或血液中T4的含量占绝大多数，但T3的活性比T4强约10倍。一、甲状腺激素的代谢条件：碘、甲状腺球蛋白和甲状腺过氧化物酶合成过程:①滤泡聚碘；②I－的活化③酪氨酸碘化;④碘化酪氨酸缩合。一、甲状腺激素的代谢（一）甲状腺激素的合成与分泌激素的分泌：TSH刺激→胞饮TG→溶酶体水解→分离出:T3和T4→释放入血；MIT和DIT→脱碘，再利用。一、甲状腺激素的代谢（一）甲状腺激素的合成与分泌1、促进生长发育在胚胎期～出生后的前4个月内，影响最大。婴幼儿缺乏甲状腺激素将患呆小病(克汀病）。T4、T3具有促进组织分化、生长与发育成熟的作用，尤其对脑和长骨。二、甲状腺激素的生理作用为什么要积极防治地方性甲状腺肿？一代肿二代傻三代断根芽Na+-K+-ATP酶线粒体产热效应加速物质氧化使基础代谢率(BMR)升高甲亢－－－喜凉怕热甲低－－－喜热恶寒二、甲状腺激素的作用（二）甲状腺激素的生理作用2、调节新陈代谢（1）增强能量代谢1)糖代谢——促进吸收；加强利用。甲亢－－血糖↑，伴有糖尿。二、甲状腺激素的作用（二）甲状腺激素的生理作用2、调节新陈代谢（2）调节物质代谢2)脂类代谢——促进脂肪酸氧化供能；胆固醇降解合成。二、甲状腺激素的作用（二）甲状腺激素的生理作用2、调节新陈代谢（2）调节物质代谢甲亢－－消瘦，血中胆固醇↓。甲低－－血中胆固醇↑，易患动脉硬化。3)蛋白质代谢生理剂量促进蛋白质的合成大剂量时促进蛋白质的分解甲亢：肌肉消瘦无力，骨质疏松。甲低：蛋白质合成↓，但粘液蛋白↑（粘液性水肿）。二、甲状腺激素的作用（二）甲状腺激素的生理作用2、调节新陈代谢（2）调节物质代谢二、甲状腺激素的作用（二）甲状腺激素的生理作用2、调节新陈代谢（3）影响器官系统功能T4、T3具有促进CNS和交感神经系统的兴奋性。T3、T4使心收缩力加强、心率加快、心排出量增加。甲亢：心动过速－心肌肥大－心力衰竭甲亢：烦躁，焦虑，多疑，失眠。甲低：嗜睡，淡漠无情。T3、T4对内分泌、生殖系统也有影响三、甲状腺功能的调节（一）下丘脑-腺垂体-甲状腺轴调节系统1、下丘脑对腺垂体的调节TRH的作用下丘脑分泌的TRH经垂体门脉运输，作用于腺垂体TSH细胞膜上的特异受体，促进TSH的合成与分泌。短期促进甲状腺激素的合成与释放；长期刺激甲状腺腺细胞增生，腺体增大。三、甲状腺功能的调节（一）下丘脑-腺垂体-甲状腺轴调节系统2、促甲状腺激素对甲状腺的调节①诱导某种抑制性蛋白质的合成→TSH的合成与释放↓；②抑制TRH受体的合成→TRH受体数量↓→TRH作用↓。三、甲状腺功能的调节（一）下丘脑-腺垂体-甲状腺轴调节系统2、甲状腺激素反馈调节内外环境刺激：寒冷腺垂体TSH甲状腺甲状腺激素长负反馈？—下丘脑TRH—TSH受体三、甲状腺功能的调节（一）下丘脑-腺垂体-甲状腺轴调节系统Wolff-Chaikoff效应：过量碘产生的抗甲状腺摄碘效应。在没有神经和体液因素的影响下，对一定范围内血碘浓度的变化，甲状腺具有调节自身摄碘及合成、释放甲状腺素的能力，称为自身调节。三、甲状腺功能的调节（二）甲状腺功能的自身调节交感神经——促进T3T4合成释放；迷走神经——抑制T3T4合成释放三、甲状腺功能的调节（三）甲状腺功能的神经与免疫调节第四节肾上腺内分泌肾上腺皮质激素球状带：盐皮质激素（醛固酮）；束状带：糖皮质激素（氢化可的松、皮质醇）；网状带：性皮质激素(少量的雄性激素和微量的雌二醇，亦可分泌皮质醇)。一、糖皮质激素的作用与分泌调节（一）糖皮质激素的生理作用1、调节物质代谢2、影响水盐代谢3、影响器官系统功能4、参与应激促进肝糖原异生抑制胰岛素与受体结合糖蛋白质脂肪水盐血糖↑分泌↑→类固醇性糖尿促进肝外组织蛋白质分解(特别肌肉蛋白质)，抑制蛋白质合成。血AA↑酮体↑分泌↑→向心性肥胖(满月脸水牛背)促进排水，弱保钠，排钾。分泌↓→水中毒分泌↑→生长停滞骨质疏松肌肉萎缩促进肝糖原分解及糖异生，抑制胰岛素与受体结合。促进脂肪的分解,动员脂肪重新分布：四肢脂肪分解增加；躯干脂肪合成增加。1、调节物质代谢因此，长期服用大量糖皮质激素的病人易出现血压升高,要给予一定降压药以防止高血压。增强血管平滑肌对儿茶酚胺敏感性（允许作用）；降低毛细血管壁通透性，维持血容量；降低前列腺素合成；促进离体心脏收缩力加强。一、糖皮质激素的作用与分泌调节（一）糖皮质激素的生理作用3、影响器官系统功能促进红细胞，血小板数量—通过使骨髓造血功能增强。使淋巴细胞，嗜酸性细胞数量--通过使淋巴细胞DNA合成减少。糖皮质激素常用于血液疾病如血小板减少性紫癜，白血病的治疗。一、糖皮质激素的作用与分泌调节（一）糖皮质激素的生理作用3、影响器官系统功能增WBC溶酶体膜的稳定性抑结缔组织成纤维细胞的增生抗炎症抗过敏胃肠道肺抑制浆细胞抗体的生成和组胺的生成促进胃酸，胃蛋白酶原分泌增加溃疡病患者服用糖皮质激素可使溃疡病加剧促进肺表面活性物质合成一、糖皮质激素的作用与分泌调节（一）糖皮质激素的生理作用3、影响器官系统功能大剂量治疗作用抗炎：减少激肽类炎症因子，减少炎症渗出抗过敏：抑制抗原抗体反应释放的组胺抗毒：提高对细菌内毒素耐受力抗休克：防止血压下降一、糖皮质激素的作用与分泌调节（一）糖皮质激素的生理作用3、影响器官系统功能应激反应：由应激刺激而产生的反应。它是以ACTH、糖皮质激素分泌增加为主，多种激素参与的使机体抵抗力增强的非特异性反应。——增强机体对有害刺激的耐受力下丘脑－腺垂体－肾上腺皮质轴一、糖皮质激素的作用与分泌调节（一）糖皮质激素的生理作用4、参与应激有害刺激：疼痛、寒冷、创伤、缺氧等腺垂体ACTH肾上腺皮质糖皮质激素长负反馈——短负反馈下丘脑CRH—下丘脑-腺垂体-肾上腺皮质轴一、糖皮质激素的作用与分泌调节（二）糖皮质激素分泌的调节受下丘脑视交叉上核生物钟的控制，CRH、ACTH和糖皮质激素呈昼夜节律性(晨后高午后低)分泌释放。16时后易发生工作、交通事故。一、糖皮质激素的作用与分泌调节（二）糖皮质激素分泌的调节醛固酮生物学作用－－保钠保水排钾。分泌的调节－－主要是血钠钾浓度的改变。二、盐皮质激素的作用与分泌调节应急学说（emergencyreactionhypothesis）当内外环境发生剧烈变化时交感－肾上腺髓质系统立刻调动，交感神经兴奋，大量肾上腺髓质分泌，导致：①心输出量增加，血液重新分配；②呼吸加深加快，通气量增加；③肝糖原、脂肪分解，糖异生加强，糖原合成抑制，血糖、FA↑；④CNS兴奋性↑机体警觉，灵敏从而有利于对不利环境“斗争”或“脱险”（fight-or-flight)四、肾上腺髓质激素的作用与分泌调节“应急”以交感－肾上腺髓质系统活动增加为主“应激”以下丘脑－腺垂体－肾上腺皮质功能加强为主两者相辅相成，共同保征对不利环境的适应。四、肾上腺髓质激素的作用与分泌调节第五节胰岛内分泌胰岛中有：A细胞（20%）:分泌胰高血糖素；B细胞（75%）:分泌胰岛素；D细胞（5%）:分泌生长抑素；D1细胞:分泌血管活性肠肽；F细胞:分泌胰多肽。②促进脂肪合成，抑制脂肪分解；①减少血糖来源，增加血糖去路，从而降低血糖。③促进蛋白质合成、抑制蛋白质分解；一、胰岛素的作用与分泌调节（二）胰岛素的生理作用1、调节物质代谢2、调节能量平衡胰岛素↓蛋白分解↑脂肪分解↑酮体生成↑酮血症酮尿酸中毒昏迷体重↓(尿氮)多饮多尿(尿糖)多食血糖↑糖氧化↓胰岛素缺乏时的三多一少症状葡萄糖利用↓饥饿感能量不足高渗性利尿＞肾糖阈脱水口渴1、营养成分的调节血糖（主要调节因素）5分钟内储存胰岛素释放——第一时相15分钟内胰岛素合成，释放增加——第二时相1星期内B细胞增生——第三时相血糖持续升高一、胰岛素的作用与分泌调节（三）胰岛素分泌的调节血氨基酸（精AA，赖AA）水平升高；血脂肪酸水平升高胰岛素分泌增多从而促进蛋白质，脂肪的合成1、营养成分的调节一、胰岛素的作用与分泌调节（三）胰岛素分泌的调节1）胃肠激素：促进胰岛素的分泌（前馈调节)；2）升糖激素：促进胰岛素的分泌。2、激素的调节一、胰岛素的作用与分泌调节（三）胰岛素分泌的调节3、神经调节迷走神经—促进胰岛素分泌交感神经—降低胰岛素分泌下列哪种激素不