单唾液酸四己糖神经节苷脂Kathy20180702

莘泰医药主要内容神经节苷脂简介124作用机理用法用量临床应用32019/11/266禁忌不良反应5莘泰医药神经节苷脂1234561942年Klenk发现神经节苷脂(GM）60年代日本科学家发现哺乳动物大脑中GM含量最高70年代末GM被成功提取应用于临床1994年中国成功提取GM70年代初发现神经重塑功能，打破神经不能再生论断90年代初GM使瘫痪大鼠直立行走，被誉为脑科学的里程碑神经节苷脂GM的发展简史22019/11/26莘泰医药神经节苷脂简介神经节苷脂简介OCH2OHOHNHC-CH3OOOOHCH2OHOOHOHCH2OHOCH2CHCHNHCHOHCHCH3OCH3OOCHOHOHOHOHOOOHNHCH3OOO-Na+OOHOH神经酰胺唾液酸寡糖神经节苷脂是含唾液酸的鞘糖脂，神经系统含量最丰富；根据所含唾液酸的不同分为GM（单唾液）、GD（二唾液）、GT等；根据糖基数目不同分为GM1（4糖基）、GM2（3糖基）、GM3（2糖基）；外源性神经节苷脂中，只有GM1可以通过血脑屏障（BBB），GM1参与神经系统发育、神经突生长、信号传导等多种功能。2019/11/26莘泰医药神经节苷脂简介2019/11/26GM1作用机制是促进“神经重构neuroplasticity”（包括神经细胞的生存、轴突生长和突触生长）。对损伤后继发性神经退化有保护作用；对脑血流动力学参数以及因损伤后导致脑水肿有积极的作用；可以通过改善细胞膜酶的活性、减轻神经细胞水肿；动物实验显示可改善帕金森氏病所致的行为障碍。莘泰医药神经节苷脂简介2019/11/26企业商品名规格（注射液）规格（粉针）备注阿根廷施捷因5ml:100mg2ml:20mg无注射液原研巴西重塑杰5ml:100mg2ml:20mg无注射液原研齐鲁制药申捷2ml:20mg2ml:40mg5ml:100mg40mg100mg无哈尔滨医大博司捷2ml:20mg2ml:40mg5ml:100mg20mg40mg100mg冻干粉无针首仿长春翔通北京四环西南药业吉林英联无2ml:20mg无无北京赛升无2ml:20mg无棕色安瓿包装莘泰医药GM1原研药品：重塑杰&施捷因•GM1的主要成分为猪脑中提取制得的一种鞘糖脂。是中枢神经系统细胞中存在的众多神经节苷脂的一种。•GM1在中国最初使用来自进口，由巴西TrbPharmaIndQuimicaEFarmaceuticaLtda.生产，商品名为「重塑杰」。•世界范围内，该产品仅在中国、巴西和阿根廷上市，而中国的销量占该产品在全球销量的99%。•主要是用于中枢神经系统损伤恢复和帕金森综合征的治疗，然而，因为据称GM1具有轴突生长和亲神经元性质（并没有确切临床研究证实），在临床上的适应证范围极其广泛，在医院使用量大，销量增长速度惊人，引发国内数10家企业仿制。•没有国家统一的质量标准、各厂家产品的含量测定和有关物质检查标准也不一致。2019/11/26莘泰医药主要内容神经节苷脂简介124作用机理用法用量临床应用32019/11/264禁忌不良反应3莘泰医药作用机理GM1作用机理保护细胞膜对抗兴奋氨基酸调控离子通道减少自由基神经节苷脂神经细胞膜的天然组成成分，调节细胞膜内蛋白质的功能，起稳定和加强脂质膜双层结构的作用维持中枢神经细胞膜上的Na+-K+-ATP酶及Ca2+-Mg2+-ATP酶的活性，防止细胞内Ca2+积聚，加强膜稳定性，纠正离子失衡，降低水肿提高平均动脉压，改善脑组织局部血流量，对Ca2+有高度亲和性，能减少Ca2+内流，减少自由基生成GM1可以对抗脑损伤后谷氨酸功能亢进，提高多巴胺能和胆碱能功能，抑制蛋白激酶C活性和转移，减少对神经细胞的神经毒性作用神经重构神经细胞的生存、轴突的生长、突触的生长2019/11/262017年10月，由阿根廷TRBPharmaS.A.生产进口的GM1再次被CFDA因产品存在质量安全风险而通报，并暂停销售使用。2017年10月，由阿根廷TRBPharmaS.A.生产进口的GM1再次被CFDA因产品存在质量安全风险而通报，并暂停销售使用。莘泰医药主要内容神经节苷脂简介124作用机理用法用量临床应用32019/11/264禁忌不良反应3莘泰医药临床应用2019/11/26科室应用广，临床上可用于以下科室：神经外科：颅脑损伤、自发性蛛网膜下腔出血、脊髓损伤等神经内科：脑血管疾病、周围神经病变、脊髓炎等老年科：神经变性疾病（帕金森病、阿尔兹海默病）骨科：脊髓损伤等儿科：缺血缺氧性脑病、小儿脑瘫等血液内科、急诊中心、风湿免疫科、耳鼻喉科、肿瘤科、外科等等由于疗效、安全性的不确定以及单价较高，GM1还被多省市纳入「辅助与重点监控用药目录」，被监控次数高达14次。莘泰医药适应症博司捷&申捷神经系统损伤和修复的首选用药能顺利通过血脑屏障适应症：用于治疗血管性或外伤性中枢神经系统损伤；帕金森病○脑损伤、脊髓损伤○脑血管意外○帕金森病、老年痴呆○新生儿缺氧缺血性脑病○小儿脑瘫○周围神经损伤○其他原因引起的神经系统损伤2019/11/262010年《单唾液酸四己糖神经节苷脂钠盐注射液——治疗脑、脊髓损伤患者的中国专家共识》莘泰医药临床应用在神经外科的应用在神经内科的应用在骨科的应用2019/11/26莘泰医药在神经外科的应用用于治疗急性脑、脊髓损伤，也用于其他原因（铂诱导、CO中毒等）导致的中枢神经系统损伤，包括颅脑损伤、急性自发性蛛网膜下腔出血等。用法说明：在颅脑损伤急性期及神经细胞发生不可逆损伤之前，应早期应用神经节苷脂（100mg/d，静脉滴注；2-3周后改为维持剂量，20-40mg/d，一般6周），降低水肿。莘泰医药在神经内科的应用神经节苷脂主要运用于脑血管疾病（脑出血、脑梗塞、脑栓塞等）、神经变性疾病（帕金森、阿尔茨海默病等）、急性脊髓炎、周围神经病变及其他神经病变等。用法说明：循证医学研究证明，脑缺血发作早期使用（发作4h内）GM1能显著改善缺血性脑卒中患者的预后，剂量为100mg/d静脉滴注，治疗帕金森患者可以长期使用，安全性好和有效性高。莘泰医药帕金森病的治疗帕金森病的流行病学帕金森病（PD）是一种神经退行性疾病，主要临床表现为震颤、少动、强直、姿势平衡障碍等运动症状，伴有不同程度的抑郁、焦虑及精神病性障碍等非运动症状。2019/11/26帕金森病的病理DA神经元丢失≥80%；纹状体DA含量减少＞80%；代偿机制衰败；氧化应激；机体GM1含量不足自由基过度损害等神经节苷脂治疗帕金森病的机制对抗自由基损害减少黑质多巴胺神经元凋亡促进神经细胞突触形成保护黑质多巴胺能神经元增强残余DA神经元合成DA从而有效减轻PD患者的症状莘泰医药在骨科的应用骨科科室运用神经节苷脂主要用于治疗脊髓损伤（SCI）及促进脊髓损伤组织水含量恢复正常（减少继发性损伤）、椎-基底动脉供血不足综合征（VBI）等。用法说明：外科治疗脊髓损伤目的是解除神经压迫和维持脊柱的稳定性，为神经组织恢复提供条件，但单纯的神经组织的再生很漫长，神经节苷脂可有效促进神经再生，临床研究表明，大剂量静脉滴注GM1100mg/d效果优于40mg/d2019/11/26莘泰医药与其他脑保护剂比较神经节苷脂与其他脑保护剂比较药品成分适应症单唾液酸四己糖神经节苷脂钠单唾液酸四己糖神经节苷脂钠血管性或外伤性中枢神经系统损伤；帕金森脑苷肌肽多肽、多种神经节苷脂、游离氨基酸等（复合物）中枢神经损伤和周围神经损伤胞磷胆碱胞磷胆碱钠用于急性颅脑外伤和脑手术后意识障碍依达拉奉依达拉奉用于改善急性脑梗塞所致的神经症状、日常生活活动能力和功能障碍。小牛血去蛋白水解物小牛血去蛋白水解物适用于脑缺血、脑痴呆、脑外伤及大脑功能不全等脑细胞代谢障碍性疾病2019/11/26莘泰医药与其他脑保护剂比较神经节苷脂与其他脑保护剂比较药品不良反应药代动力学单唾液酸四己糖神经节苷脂钠少数病人出现皮疹反应，应建议停用等等；GM1顺利通过血脑屏障，2h在骨和脊髓达放射活性高峰，抑制病理性脂质过氧化，减少氧自由基的生成脑苷肌肽个别患者静点3-4小时出现发冷、体温略有升高、头晕、烦躁，个别可引起过敏性皮疹未进行该项试验且无可靠参考文献胞磷胆碱对人及动物无明显毒性作用，偶有一过性血压下降、失眠、兴奋及给药后发热等迅速入血流，部分通过血脑屏障进入脑组织，胆碱部分为良好的甲基化供体依达拉奉急性肾功能衰竭、肝功能异常、血小板减少、弥漫性血管内凝血、过敏症等自由基清除剂小牛血去蛋白水解物皮疹等过敏反应尚不明确2019/11/26莘泰医药用药指证说明书：GM1批准适应证血管性或外伤性中枢神经系统损伤帕金森2019/11/26国内外文献中涉及临床治疗的疾病突发新生儿缺氧缺血性脑病性耳聋糖尿病周围神经病变头昏眩晕椎-基底动脉供血不足缺血性脑卒中重型颅脑外伤等2010年《单唾液酸四己糖神经节苷脂钠盐注射液—治疗脑、脊髓损伤患者的中国专家共识》GM1适应证具体描述为：缺乏循证医学证据急性脑、脊髓损伤，也用于其他原因导致的中枢神经系统损伤，包括脑卒中、缺氧缺血性脑病、脑脊髓手术和脑脊髓放疗等导致的脑、脊髓神经损伤。莘泰医药相关指南对于GM1的推荐2019/11/26各适应证相关疾病指南对于GM1的推荐适应症相关指南关于GM11.颅脑损伤2008年《中国颅脑创伤病人脑保护药物治疗指南》未提到GM1《治疗脑、脊髓损伤患者的中国专家共识2010》规定了GM1的适应证，但专家共识证据级别低（C级）美国《严重创伤性颅脑损伤的管理指南（第4版）》未提到GM1的神经保护治疗2.脑出血《中国脑出血诊治指南2014》未提及GM1《中国脑出血诊疗指导规范2015》指出脑出血后是否使用神经保护剂尚存争议《自发性脑出血诊断治疗中国多学科专家共识2015》循证医学证据仍不足美国AHA/ASA《自发性脑出血管理指南2015》未提及神经保护治疗及《中国蛛网膜下腔出血诊治指南2015》未提及神经保护治疗3.缺血性脑卒中《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2014》但未提及GM14.突发性聋2012年3月美国耳鼻咽喉头颈外科学会发布了《临床实用指南：突发性聋》不推荐用，未提及神经营养药物治疗中国《突发性聋诊断和治疗指南2015》未提及GM15.儿童患者GM1临床用药情况2012年美国《婴儿、儿童及青少年严重创伤性颅脑损伤急性期治疗指南(第二版)》未提及神经保护药物治疗《足月儿缺氧缺血性脑病循证治疗指南(2011-标准版)》不建议GM1莘泰医药主要内容神经节苷脂简介124作用机理用法用量临床应用32019/11/264禁忌不良反应3莘泰医药用法用量博司捷（20mg）2019/11/26申捷（2ml:20mg）【用法用量】1、每日20～40mg（1-2瓶/支），遵医嘱一次或分次肌注或缓慢静脉滴注。2、在病变急性期（尤急性创伤）：每日100mg（5瓶/支），静脉滴注；2～3周后改为维持量，每日20～40mg，一般6周。3、对帕金森氏病：首剂量500～1000mg（25-50瓶/支），静脉滴注；第2日起每日200mg（10瓶/支），皮下、肌注或静脉滴注，一般用至18周。4、皮下、肌注用药时，用注射用水溶解至10mg/ml；5、静脉滴注用药时，用0.9％氯化钠注射液或5％葡萄糖注射液溶解并稀释。莘泰医药主要内容神经节苷脂简介124作用机理用法用量临床应用32019/11/264禁忌不良反应3莘泰医药不良反应上市后监测发现中发现的不良反应（2016年CFDA要求修改GM1的说明书内容）1.皮肤及其附件损害：斑丘疹、红斑疹、急性荨麻疹、水疱疹、皮肤瘙痒等；2.全身性损害:寒战、发热、乏力、面色苍白、水肿、过敏样反应、过敏性休克等；3.呼吸系统损害：胸闷、呼吸困难、咳嗽等；4.神经系统损害及精神障碍：头晕、头痛、眩晕、局限性抽搐、局部麻木、精神障碍、古兰-巴雷综合征等；5.胃肠系统损害:恶心、呕吐、腹泻、腹痛、胃部不适等6.心血管系统损害:心悸、心动过速、紫钳、潮红、血压升高、静脉炎等；7.其他:注射部位疼痛、肝功能异常等。