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第十一章内分泌系统目的要求掌握：激素的特征、作用机理、主要内分泌腺分泌激素的生理作用及调节机制掌握：内分泌系统分泌的各种激素，调节靶器官、靶组织或靶细胞的生理功能本章内容概述下丘脑与垂体甲状腺与甲状旁腺胰岛肾上腺其它内分泌腺和激素第一节概述是人和动物机体正常生理功能，除神经系统外的另一重要调节系统，它是一种特殊分泌方式；由内分泌系统中的特殊分化细胞（内分泌腺细胞）或具有内分泌功能的细胞，将其所产生的分泌物（激素）释放到组织间液，然后通过体液运输至所作用的器官或组织，以发挥其生理功能。内分泌概念激素依据所分泌激素递送方式，可分为：远距分泌旁分泌神经内分泌腺细胞分泌的高效能活性物质激素的种类1)含氮类激素2)类固醇类激素激素的特征高效能生物放大作用特异性信使作用激素间的相互作用协同作用颉颃作用激素的作用1)调节三大营养物质代谢和水盐代谢2）促进生长、发育，影响衰老3)影响中枢神经系统及植物性神经的活动4)生育（生殖器官的发育与成熟）5)使机体更好的适应环境激素的作用机理指激素作为信息物质是怎样“识别”靶细胞并影响其功能活动，最终产生细胞生物学效应。含氮类激素的作用机理类固醇类激素作用机理含氮激素作用机制示意图H：hormoneR：receptorGP：GproteinAC：腺苷酸环化酶PDE：磷酸二酯酶RKr:蛋白激酶调节亚单位PKc:蛋白激酶催化亚单位第二信使学说类固醇激素作用机制示意图基因表达学说第二节下丘脑与垂体下丘脑视交叉乳头体垂体下丘脑的内分泌功能★肽能神经元视上核－抗利尿激素室旁核－催产素促垂体区－9种调节性多肽3对3个调节腺垂体激素释放的激素下丘脑调节肽的化学性质与作用生长激素释放激素GHRH44肽促进GH释放催乳素释放因子PRF肽促进PRL释放促甲状腺激素释放激素TRH3肽促进TSH、PRL释放促肾上腺皮质释放因子CRH41肽促进ACTH释放促性腺激素释放激素GnRH10肽促进LH、FSH释放促黑素细胞激素释放因子MRF肽促进MSH释放下丘脑调节肽的化学性质与作用生长激素释放抑制激素GHRIH44肽抑制GH释放，对LH、FSH、TSH、PRL、ACTH分泌抑制催乳素释放抑制因子PIF肽抑制PRL释放促黑素细胞释放抑制因子MIF肽抑制MSH释放垂体腺垂体－远侧部、中间部、结节部；神经垂体－神经部、漏斗干、正中隆起。腺垂体正常垂体提取液去垂体生长素GrowthHormone(GH)下丘脑神经垂体腺垂体门脉系统生长激素结合蛋白GH-bindingprotein(GHBP)巨人症gigantism肢端肥大症(acromegaly)离体培养的软骨细胞软骨无生长软骨生长去GH正常血浆去垂体动物的血浆加GH的去垂体动物血浆生长激素生长介素软骨、肌肉等组织蛋白质合成Ca2+、Na+、K+等元素储留分解脂肪降低糖利用GHRHGHRIH兴奋抑制GHRH生长激素释放激素GHRIH生长激素释放抑制激素血糖降低慢波睡眠应激刺激甲状腺激素雌激素雄激素催乳素（Prolactin，PRL）—主要作用1、对乳腺的作用：维持泌乳、促进乳腺发育；2、对性腺的作用：促进黄体生成，维持孕激素分泌3、参与应激；4、参与羊水的生成。小剂量PRL：促进分泌大剂量PRL：抑制作用PRFPIF兴奋抑制多巴胺雌激素神经垂体－催产素（OXT）1、对乳腺的作用：参与射乳反射，使乳腺肌上皮收缩，维持哺乳期乳腺不萎缩。2、对子宫的作用：促分娩子宫收缩抗利尿激素(ADH)血管加压素(VP):＊增加远曲小管和集合管上皮细胞对水的通透性，从而增加水的重吸收、使尿液浓缩；＊增加髓袢升支粗段对NaCl的主动重吸收（髓质高渗的原动力）＊增加内髓部集合管对尿素的通透性＊与血管平滑肌的相应VP受体结合，缩血管，血压升高。垂体的血液供应第三节甲状腺甲状腺的位置形态和结构二甲状腺激素的合成原料：碘和酪氨酸合成粗面内质网－甲状腺球蛋白前体摄取酪氨酸高尔基复合体加糖并浓缩碘化滤泡腔－甲状腺球蛋白滤泡腔－碘化的甲状腺球蛋白重吸收胞质胞质←碘化的甲状腺球蛋白溶酶体T4T3分解贮存碘碘泵促甲状腺激素T4T3日分泌总量96ug/天30ug/天激素含量多（95%）少（5%）生物活性弱（1）强（3-5）起效时间慢而持久快而迅速半衰期（T1/2）6-8天1-2天更新率10%75%血中形式结合型为主游离型为主甲状腺外分布多（900ug）少（40ug）三、甲状腺激素的生理功能主要作用----促进机体代谢和生长发育过程。能量代谢-----增强绝大多数组织的氧化产热过程，提高耗氧量和产热量，提高基础代谢率（BMR）。物质代谢-----生理剂量时促进蛋白质合成。分泌过多时加速蛋白质分解，特别是骨骼肌蛋白质分解，引起肌无力。促进糖和脂肪的氧化分解，使产热增多。生长发育蝌蚪切除甲状腺生长发育停滞，不能发育成蛙若给予甲状腺素又可长成蛙。在人类，影响脑和长骨的生长发育。四、甲状腺功能的调节下丘脑和腺垂体调节；自身调节。主要大脖子病五、主要的甲状腺疾病1.地方性甲状腺肿－－当饮食缺碘造成TH合成减少和血中浓度长期降低时，TH对腺垂体的负反馈就减弱，导致TSH分泌增加，长期的TSH剌激甲状腺发生代偿性增生肥大—大脖子病。2.甲状腺机能亢进症(甲亢)病因----多种因素引起的TH分泌过多。男女之比为1:5左右，20～40岁最多。长期精神剌激，如恐惧、悲哀、盛怒可诱发。症状----典型者为高代谢：甲状腺肿、突眼症。神经系统：过敏、激动、多语、失眠、焦虑、烦躁、多疑、舌与手震颤、腱反射时缩短。高代谢：多汗怕热、低热多食、心慌、体重下降、易怒、疲乏无力。此外还有其它各系统的症状，如心率、肠，肌萎缩、女性月经减少或闭经、男性阳萎等等。3.甲状腺机能减退症成人甲减病称“粘液性水肿”，可引起昏迷，死亡率达50%。胚胎期或婴儿期发症，严重影响大脑和身体发育，成为痴呆侏儒，称为“克汀病”。由于甲状腺分泌减少，机体代谢活动下降引起的综合症甲减病因----甲状腺发育异常，多有家族倾向、TH合成异常(系常染色体显性遗传，占先天性甲减的25-30%)。甲状腺病变：结节病、地方性甲状腺肿、甲状腺炎、甲亢中自发性自身免疫性甲状腺炎、放射性碘治疗后损伤甲状腺。症状----沾液性水肿，表皮萎缩，角化，骨骼肌和心肌坏死，细胞核酸与蛋白质合成，代谢及酶系活力减弱，脑细胞萎缩。一般表现：畏寒、无力、表情淡漠、反应迟钝、面色苍白、浮肿、体重增加、眼睑浮肿、鼻翼、唇厚舌大、毛发稀少、声音嘶哑、听力下降、指甲脆厚。六、甲状旁腺甲状旁腺的位置形态结构甲状旁腺激素甲状旁腺激素的生理作用调节机体的血钙浓度，甲状旁腺激素通过一下几条途径影响血钙水平。作用于骨作用于肾促进肠道对钙的吸收PTH、CT与对血钙的调节第四节胰岛位置、形态和结构胰岛素胰腺（Pancreas)还有内分泌功能一、位置、形态和结构胰岛是分散腺泡细胞之间的许多孤立细胞群，尤如分散在胰腺组织中的许多小岛。人胰中有1-2百万个胰岛，胰岛中有四种主要细胞1）A细胞（α细胞）----占20-25%,内含胰高血糖素（glucagon)2）B细胞（β细胞）----占60-70%，内含胰岛素（insulin)3）D细胞（δ细胞）----占5-10%，分泌生长抑素（somatostatin)4)PP细胞，数量少，分泌胰多肽（pancreaticpolypeptide)胰岛素（Insulin)人胰岛素为一种可溶性蛋白质。它由A链（21个氨基酸）+二个二硫键+B链（30个氨基酸）组成。胰岛素种属特异性：豚鼠与人的差异较大，而猪的与人的只差B链第30位上一个氨基酸，故猪的胰岛素可用于临床。胰岛素的生理功能调节糖、蛋白质和脂肪代谢，维持血糖正常水平。主要促进供能物质（糖和脂肪）的贮存、蛋白质和核酸的合成，对维持正常代谢不可缺少。故又称它为（贮存）激素。胰岛素—糖代谢加强糖的去路减少糖的来路抑制肝糖原异生，并且抑制肝糖原分解为葡萄糖。促进多种组织对葡萄糖的利用，促进肝糖原和肌糖原的合成。血糖下降当胰岛素缺乏时导致糖尿病。胰岛素—脂肪代谢促进脂肪合成并抑制脂肪分解。缺乏胰岛素时，脂肪贮存减少，分解增多，血中游离脂肪酸升高，生成大量酮体，引起酮症酸中毒，同时血脂升高引起动脉硬化。胰岛素—蛋白质代谢促进各种组织的蛋白质合成抑制肝和肌肉蛋白质的分解胰岛素与生长激素的协同作用。有利于生长胰高血糖素(glucagon)由胰岛A（α）细胞分沁的29肽。人、猪、牛、兔、鼠、骆驼的氨基酸顺序相同，豚鼠的特殊，鸟类的仅个别氨基酸不同.每日分泌总量为0.1mg，正常人血中浓度为50～200mg，血中呈游离状态，半衰期为5～10分钟。在胃肠道粘膜中存在一种与A细胞类似的细胞，产生类似的肠高血糖素；它能与胰高血糖抗体产生交叉免疫反应，它的外周的生物效应几乎与胰高血糖素雷同。胰高血糖素的生理效应（1）促进糖原分解和糖异生，使血糖明显升高。（2）促进脂肪分解，加强脂肪酸氧化，使酮体生成增多。（3）加强蛋白质分解，产物利用于肝内糖原异生，进而转化为葡萄糖，最终使血糖升高。与胰岛素相反，是一种促进分解代谢的激素胰岛素和胰高血糖素分泌的调节胰岛素称营养物质的激素，促进能量的贮存，防止高血糖。胰高血糖素为动员营养物质的激素，防止低血糖。体内胰岛素和胰高血糖素之比为3:1,人饥饿24小时血浆中胰高血糖素升高水平50%，胰岛素下降60%。两者比值从3下降至0.4。饱食则反之。比例下降利于能量动员利于能量贮存比例增高调节两者分泌的因素血液循环中的营养物质神经因素内分泌因素旁分泌系统(1)血糖对—胰岛素和胰高血糖素分泌的影响在一定范围内，胰岛素分泌。Ca2+是胰岛素分泌的必要条件。分泌急剧上升基础分泌的3-20倍200mg/ml500mg/ml血糖血中葡萄糖使B细胞摄取Ca2+分泌胰岛素。胰高血糖素分泌随血糖升高而降低，它的敏感性高于胰岛素。↑胰岛素血糖胰高血糖素↓（2）氨基酸对—胰岛素和胰高血糖素分泌的影响促进胰岛素释放增加胰高血糖素分泌增加，防止血糖过低。合成蛋白质血糖降低血液中氨基酸增多（3）内分泌激素对—胰岛素和胰高血糖素分泌的影响胃肠道激素，如抑胃肽、CCK、促肠液素、胃泌素都能促进胰岛素分泌。是真正的促胰岛素分泌的生理激素，但有依赖于葡萄糖的特性。甲状腺激素----维持胰岛的正常功能。糖皮质激素----功能上与胰岛素拮抗，使血糖升高，会加重糖尿病。生长激素----可直接剌激B细胞分泌胰岛素，生长素引起的高血糖可因过度剌激B细胞衰竭变性，产生永久性糖尿病。旁分泌激素作用—旁分泌系统在血糖自稳态调节和糖尿病中具重要作用。在胰岛中，A、B、D三种细胞的分泌都能影响其邻近细胞的分泌。（4）植物神经对—胰岛素和胰高血糖素分泌的影响迷走神经兴奋，B细胞胰岛素分泌，也可通过胃肠道激素释放间接刺激胰岛素释放。交感神经可能通过作用A细胞上β受体促进胰高血糖素释放。在某些动物，迷走神经也可使胰高血糖素释放增加。第五节肾上腺一、位置形态多边形嗜铬细胞80%分泌肾上腺素20%分泌去甲肾上腺素15%球状带78%束状带7%网状带80～90%10～20%左右肾的上端皮质：髓质：肾实质二、肾上腺皮质激素的生理功能1.盐皮质激素---球状带分泌－－醛固酮保钠保水排钾调节体内电解质和水的平恒血钠减少血量下降血管紧张素原血管紧张素肾球旁细胞分泌肾素球状带分泌醛固酮远曲小管及集合管保钠排钾2.糖皮质激素---束状带分泌主要是皮质醇(cortisol),又称氢化可的松（1）糖代谢---促进肝糖原异生，增加糖原贮存，降低肝外组织对葡萄糖的利用，促使血糖增高。拮抗胰岛素（2）蛋白质代谢－－促进肝外组织的蛋白质分解，抑制其合成，分解产生的氨基酸用于糖异生。体内糖皮质激素过多，肌肉消瘦，骨质疏松，皮肤变薄和淋巴组织萎缩。促进脂肪分解，加强脂肪酸在肝内氧化，产生的甘油用于糖异生。糖皮质激素过