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胰岛素信号途径异常与疾病医学检验技术胰岛素信号途径异常与疾病胰岛素受体缺陷胰岛素受体后缺陷微量元素胰岛素受体缺陷肥胖和高胰岛素血症可以使胰岛素受体数目减少，胰岛素的生理效应下降胰岛素受体基因突变胰岛素受体抗体的形成胰岛素受体基因突变Ⅰ类突变（胰岛素受体合成障碍）首先可能是INSR基因完全缺失，根本没有mRNA表达，胰岛素抵抗非常严重。其次是INSR基因部分缺失。最常见的是形成成熟前链中止密码，使得受体结构不完整，影响胰岛素生物学效应II类突变（胰岛素受体合成及加工过程障碍）其结果是不能从细胞的粗面内质网及Golgi复合体转位至细胞膜，膜受体减少，其突变的位点主要位于α亚单位的N端以甘氨酸为中心的重复序列处。此外还有异常INSR向膜输送障碍、受体往膜插入障碍受体在循环障碍和异常受体或受体前体在细胞内分解破坏过多等，均导致细胞表现受体数目减少胰岛素受体基因突变III类突变（胰岛素受体亲和力下降导致胰岛素与其受体的结合降低）如精氨酸735突变为丝氨酸可导致受体与胰岛素亲和力下降IV类突变（酪氨酸激酶活性下降）酪氨酸激酶对于INSR生物学效应的发挥是不可缺少的。酪氨酸激酶有缺陷的受体并不发生降调节，细胞表面的INSR数目尽管正常但功能失调V类突变（基因突变异导致胰岛素受体降解加速）胰岛素受体抗体形成胰岛素受体抗体胰岛素受体后缺陷葡萄糖转运蛋白（Glut）的异常在基础状态下细胞表现的Glut4很少，然而在胰岛素刺激下胰岛素－受体酪氨酸磷酸化信号的内传使IRS－1磷酸化，激活PI－3激酶，触发富含Glut4的小泡以胞吐的形式由内核体经由Golgi体向细胞表面转位，因而细胞表明Glut4增多，组织对葡萄糖摄取增加。当Glut4基因突变时，Glut4合成及转位均受阻，从而产生IR及2型糖尿病IRS—1基因突变IRS－1是胰岛素信息糖尿病肥传递的重要介质。IRS－1基因突变，可使IRS－1酪氨酸磷酸化减弱，而丝氨酸磷酸化增强，产生IR。研究发现2型糖尿病患者的脂肪细胞INSR与IRS－1的结合是正常的，但IRS－1的酪氨酸磷酸化低于非2型胖和正常人肿瘤坏死因子（TNF－α）的作用TNF－α作用于肝细胞、脂肪细胞，使IRS－1的丝氨酸残基磷酸化，将正常胰岛素转导途径引入抑制状态β3肾上腺受体（β3－AR）基因突变有人认为β3－AR与胰岛素信号传递系统间存在相互作用。用β3－AR激动剂预刺激可增强INSR、IRS－1、IRS－2的酪氨酸磷酸化及IRS－1相关的PI－3K的活性浆细胞分化抗原1（PC1）基因突变PC1是从2型糖尿病病人的成纤维细胞中分离出来的，具有抑制INSR酪氨酸激酶活性的糖蛋白。cDNA转染试验也表明，PC1过多表达可抑制胰岛素信号的传递微量元素铬与尼克酸、谷胱甘肽一起组成葡萄糖耐量因子(GTF)，它是胰岛素的辅助因子，可增加胰岛素的效能，促进机体利用葡萄糖，还可以影响氨基酸在体内的转运。可以说，铬是胰岛素的“加强剂”锌参与胰岛素的合成与分泌，能稳定胰岛素的结构与功能。人体缺锌发现血胰岛素水平下降，经补锌后可增加机体对胰岛素的敏感性，对减轻或延缓糖尿病合并症的发生大有裨益镁元素是胰岛素的第二信使，缺镁会阻断胰岛素各种效应的发挥，干扰细胞代谢的正常进行