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神经元特异性烯醇化酶神经元特异性烯醇化酶(Neuron—specificenolase，NSE)是神经母细胞瘤的肿瘤标志物，由于小细胞肺癌(SCLC)是最常表现由神经内分泌性质的肿瘤，目前NSE也是SCLC最敏感最特异的肿瘤标志物。近年来，NSE作为神经元损伤的敏感性和特异性标志其与中枢神经系统疾病的关系已引起了国内外学者的极大关注。一、生化特性NSE是催化糖原酵解途径中甘油分解的最后的酶。由3个独立的基因片段编码3种免疫学性质不同的亚基α、β、γ，组成5种形式的同工酶αα、ββ、γγ、αγ、βγ。二聚体是该酶分子的活性形式，γ亚基同工酶存在于神经原和神经内分泌细胞的胞浆中，称为NSE。α亚基同工酶定位于胶质细胞，其结构和免疫学特性与肝脏中的烯醇化酶相同，称为非神经原特异性烯醇化酶(NNE)；NSE和NNE的分子量分别为78kD和87kD。二、测定方法与正常参考值烯醇化酶的测定方法主要有两类，一是酶活性测定法，一是酶含量测定法。酶活性测定法主要有直接分光光度法、酶偶联速率法、生物发光法和琼脂糖凝胶电泳法等，酶含量测定主要采用免疫化学法。目前NSE测定最常用的方法有RIA和ELISA两种，RIA有放射污染，而ELISA无RIA的不足，并且灵敏度较高。国内陈惠鹏等建立的ABC-ELISA灵敏度为2ng/ml;军事医学科学院建立的ELISA测定试剂盒，灵敏度达1ng/ml,且操作简便，重复性好。最近国外学者报道用时间分辨荧光免疫分析法测定血清NSE,其重复性好，灵敏度、特异性与RIA法一致，相关系数为0.99,正常参考值女性为2.9〜9.6μg/L，男性为3.4〜11.7μg/L,性别间有显著差异（P0.001）。不同方法的NSE测定值有一定差异，一般说来，健康成人血清NSE水平在10ng/ml以下均属正常。NSE测定方法与正常参考值如图5－23所示。二、临床意义NSE是神经母细胞瘤和小细胞肺癌的标志物。神经母细胞瘤是常见的儿童肿瘤，占1一14岁儿童肿瘤的8％〜10％。NSE作为神经母细胞瘤的标志物，对该病的早期诊断具有较高的临床应用价值。神经母细胞瘤患者的尿中NSE水平也有一定升高，治疗后血清NSE水平降至正常。血清NSE水平的测定对于监测疗效和预报复发均具有重要参考价值，比测定尿液中儿茶酚胺的代谢物更有意义。小细胞肺癌(SCLC)是一种恶性程度高的神经内分泌系统肿瘤，约占肺癌的25％〜30％。它可表现神经内分泌细胞的特性，有过量的NSE表达，比其它肺癌和正常对照高5〜10倍以上。SCLC患者血清NSE检出的阳性率可高达65％〜100％，目前已公认为NSE可作为SCLC高特异性、高灵敏性的肿瘤标志物，有报道；NSE水平与SCLC转移程度相关；但与转移的部位无关；NSE水平与其对治疗的反应性之间也有一个良好的相关性。