3--免疫球蛋白

第四章免疫球蛋白Immunoglobulin基本概念1、抗体（antibody,Ab）：B细胞接受抗原刺激后增殖分化为浆细胞所分泌的，能与相应抗原发生特异性结合的球蛋白称为抗体。2、免疫球蛋白（immunoglobulin,Ig）：具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白称为免疫球蛋白。第一节免疫球蛋白的结构一、免疫球蛋白的基本结构四肽链结构：（一）重链和轻链人类Ig根据其重链稳定区的分子结构和抗原特异性的不同，分为五类：IgG、IgA、IgM、IgD、IgE，其重链分别为：γ、α、μ、δ、ε轻链可分为两型：κ、λ型（二）可变区和恒定区根据氨基酸排列顺序的不同分为可变区（V）和恒定区（C）。可变区高变区是Ig的抗原结合部位，该部位也称为互补性决定区(CDR)恒定区氨基酸的组成和排列顺序比较恒定。（三）铰链区位于CH1与CH2之间二、免疫球蛋白的结构域结构域的功能：①VH和VL是结合抗原的部位；②CH1和CL上具有部分同种异型的遗传标志；③IgG的CH2和IgM的CH3具有补体C1q结合位点，可启动补体活化经典途径；④IgG的CH3可结合细胞表面的FcR，IgE的CH2和CH3可与肥大细胞和嗜碱性粒细胞的IgEFc受体结合。三、免疫球蛋白的水解片段木瓜蛋白酶水解IgG得到两个相同的Fab段和一个Fc段。胃蛋白酶裂解IgG得到一个具有双价活性的F（ab’）2段和若干个小分子多肽碎片（pFc’）四、J链和分泌片第二节免疫球蛋白的异质性一、免疫球蛋白的类型1.免疫球蛋白的类和亚类2.免疫球蛋白的型和亚型二、外因所致的异质性三、内因所致的异质性---血清型1、同种型（isotype）同种型是指同一种属内所有个体共有的免疫球蛋白的抗原特异性标记，在异种动物体内可诱导产生相应抗体。2、同种异型（allotype）同种异型指同一种属不同个体间的免疫球蛋白抗原性的不同。3、独特型（idiotype）独特型是指存在于免疫球蛋白分子V区上的抗原特异性。第三节免疫球蛋白的功能一、V区的功能：主要功能是识别和特异性的结合抗原：1.在体内介导多种生理效应和病理效应2.在体外引起各种抗原抗体反应3.在B细胞表面起受体作用——抗原识别受体（mIg）二、C区的功能：1、激活补体IgM，IgG1~3+Ag2、结合细胞表面的Fc受体调理作用、ADCC作用、介导I型超敏反应3、穿过胎盘和黏膜ADCC效应（antibody-dependentcell-mediatedcytotoxicity）：指当IgG抗体与带有相应抗原的靶细胞结合后，通过其Fc段可与有Fc受体的NK细胞、单核-巨噬细胞和中性粒细胞等效应细胞结合，触发效应细胞的杀伤活性，使靶细胞溶解。四、五类免疫球蛋白的特性与功能IgG分子的四种亚型IgG1IgG4IgG3IgG21，2，3和4等Ig链分别参与组成IgG1、IgG2、IgG3和IgG4等分子。IgG3的铰链区最长，IgG2铰链区较短。四种亚类的IgG分子在血清中的浓度不同，所发挥的生物学特性亦不相同。（一）IgG1、大多数抗菌、抗病毒、抗毒素抗体都属于IgG，在免疫防护中起主力免疫作用。2、活化补体3、通过胎盘4、结合细胞，介导调理作用和ADCC效5、某些自身抗体和引起Ⅱ、Ⅲ型超敏反应的抗体，大都属于IgG。引起自身免疫病。6、与金黄色葡萄球菌A蛋白（staphylococcalproteinA,SPA）结合。这一特点可应用于①纯化IgG；②应用于免疫学诊断——协同凝集试验。（二）IgM1、为五聚体，是分子量最大的Ig，称巨球蛋白。2、IgM激活补体能力比IgG强3、天然血型抗体是IgM4、IgM是个体发育过程最早能产生的抗体5、IgM是抗原刺激后出现最早的抗体6、IgM是B细胞抗原受体的主要成分7、也可参与II、III型超敏反应J链分泌链IgAdimer（三）IgA1、分为血清型和分泌型两种2、SIgA主要存在于初乳、唾液、泪液，以及呼吸道消化道和泌尿生殖道黏膜表面的分泌液中。3、分泌型IgA主要作用部位在黏膜（四）IgDIgD是B细胞的重要表面标志（五）IgE1、又称亲细胞抗体2、CH2和CH3功能区可与肥大细胞、嗜碱性粒细胞上的高亲和力Fcε受体结合，引起I型超敏反应第四节人工制备抗体多克隆抗体：多个抗原决定基——机体——多种抗体的混合物单克隆抗体（monoclonalantibody,mAb）：由单一B细胞克隆针对某一抗原决定簇所产生的完全均一的只对某一抗原决定簇起反应的特异性抗体，即为单克隆抗体。通过杂交瘤技术获得。特点：1.高度均一性2.高度专一性3.大量产生及稳定性应用临床检测抑制器官移植排斥治疗自身免疫疾病生物导弹等