caspase家族

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Caspase家族及其在细胞凋亡中的作用Caspase(天冬氨酸特异性的半胱氨酸蛋白水解酶)是一组存在于细胞质中具有类似结构的蛋白酶,它们的活性位点均包含Cys残基,能够特异性的切割靶蛋白Asp残基后的肽键。Caspase能选择性的切割某些蛋白质,从而造成细胞凋亡。发现经过Caspase的发现源于秀丽隐杆线虫(C.elegans)细胞凋亡的研究。2002年诺贝尔医学及生理学奖凋亡执行者凋亡起始者Caspase9、8、2、10、11Caspase3、6、7同性活化——切割自身前体异性活化——切割结构蛋白、功能蛋白Caspase级联效应NH2COOH切割位点未活化的caspase酶原Y活化的caspaseX切割活化原结构域活化的caspaseY大亚基小亚基活化的caspaseX较多活化的caspaseY大量活化的caspaseZ切割细胞质蛋白切割细胞核蛋白外源途径DEDDD+活化的Caspase-3FasDDFasDDFasDDFasDD+DEDDEDFADDCaspase-8酶原DISCCaspase-3酶原切割底物,产生效应内源途径活化的Caspase-9细胞色素cApaf-1Caspase-9酶原CARD凋亡复合体活化的Caspase-8Bid剪切的Bid其他刺激因素FASL+FAS+FADD凋亡诱导复合物(DISC)胞质中游离的caspase8聚集到这个复合物上细胞有足够caspase8细胞caspase8浓度不够死亡受体活化,切割BidtBid从胞质到线粒体细胞凋亡CtyC释放细胞凋亡的膜受体通路•线粒体参与细胞凋亡或坏死的途径•释放caspase活化因子•细胞色素C:细胞色素C+Apaf-1+caspase9—凋亡体•AIF(凋亡诱导因子)•Caspase3•Apaf-1:凋亡蛋白酶活化因子线粒体与细胞凋亡

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