第三十四章药物中毒和解救药物及其应用

1药理学与药物治疗学基础2第一节常见药物中毒和解救药物的应用第三节其他常见化合物中毒和解救药物第三十四章药物中毒和解救药物以及应用第二节农药中毒和解救农药的应用3学习目标掌握特效解救药物的应用；熟悉常见药物中毒、农药中毒的机制和解救药物的解毒机制；了解药物中毒的救治原则。4中毒概述•毒物(poison,toxicat)与非毒物之间并无截然分明的界限，“世界上没有无毒的物质，只有无毒的使用方法”。•毒物：指在一定条件下以较小剂量进入生物体后，能与生物体之间发生物理、化学作用并导致生物体器官组织功能和（或）形态结构损害性变化的化学物。5中毒：机体过量或大量接触毒物，引发组织结构和功能损害、代谢障碍而发生疾病或死亡。•中毒的严重程度与剂量有关，多呈剂量-效应关系。6中毒分类，按其发生发展过程：急性中毒：一次接触大量毒物所致的中毒。慢性中毒：多次或长期接触少量毒物，经一定潜伏期而发生的中毒，称慢性中毒。亚急性中毒：介于急性中毒和慢性中毒之间7•毒物的分类－按其使用范围及用途工业性毒物：指在在工业生产中使用或产生的各种有毒化学物。有的是原料、辅料、半成品、产品；有的是生产过程中所产生的“三废”或有毒成分。如强酸、强碱、苯、甲醇等。农业性毒物：如农药、除草剂等。药物性毒物：由于用药过量或使用方式不当。如镇静催眠药、麻醉药、解热镇痛药、洋地黄、地高辛、某些抗生素及中草药等治疗指数较小的药物。植物性毒物：如马兜铃酸、乌头等毒性较大的植物。动物性毒物：如毒蛇、蜈蚣等有毒动物。生活性毒物：如某些食物、煤气、杀鼠剂、灭蚊剂、灭蟑药、细菌及霉菌性毒素、消毒防腐剂等。军事性毒物：主要是毒气，如沙林、芥子气等。8•毒物的分类－按毒物的毒性作用分类腐蚀毒－指对机体局部有强烈腐蚀作用的毒物，如强酸、强碱及酚类等。实质毒－吸收后引进脏器组织病理损害的毒物，如砷、汞重金属毒。酶系毒－抑制特异性酶的毒物，如有机磷农药、氰化物等。血液毒－引起血液变化的毒物，如一氧化碳、亚硝酸盐及某些蛇毒等。神经毒－引起中枢神经障碍的毒物。如醇类、麻醉药、安定催眠药、士的宁、烟酸、古柯碱、苯丙胺等。9急性中毒的一般救治措施毒物的祛除：减少吸收促进排泄解毒剂的应用：特异性解毒剂一般救治药物支持对症治疗112310毒物的祛除－切断毒源、减少吸收、加速消除•非经口进入、未完全吸收的毒物由皮肤、粘膜吸收的毒物，用清水清洗体表、黏膜经呼吸道吸入的毒物，脱离中毒环境•经口进入、未完全吸收的毒物迅速采用催吐、洗胃、导泻、吸附等方法除去体内尚未被吸收的毒物(除有禁忌者外)。•已完全吸收的毒物利尿（经肾排泄毒物）、透析11毒物的祛除－催吐、洗胃•用手指或棉签压挤舌根和刺激咽后壁，引起反射性呕吐，此法尤其适用于小儿。•先给中毒病人灌服大量的温盐水或温开水，再刺激病人咽部使之呕吐。•收集呕吐物，供化验和对症治疗时作为依据。•对于孕妇、食道静脉曲张、主动脉瘤、溃疡病出血者，应当慎用或不用，以免发生意外。•催吐效果不佳或对催吐者禁忌病人，可考虑进行洗胃。•适用于经胃肠道进入、染毒小于4小时的毒物12毒物的祛除－导泻、吸附•可在催吐或洗胃后进行。口服适量活性炭和泻药，以便吸附毒物、使肠中毒物排出，减少体内毒物的吸收。•常用的导泻药有硫酸镁或硫酸钠水溶液，在现场抢救时可采用口服法给药，在医院洗胃后以导管法给药。•可采用温开水高位灌肠法进行导泻。•安眠药中毒时不宜服用硫酸镁，腐蚀性中毒时禁用导泻法，对晚期孕妇不宜用以免引起早产。•适用于经胃肠道进入、染毒小于8小时的毒物13毒物的祛除－利尿、透析•适用于经胃肠道进入染毒超过8小时的毒物、或已吸收进入血液的毒物•利尿排毒用于经肾排泄的毒物，静脉滴注葡萄糖、呋塞米、甘露醇•透析排毒不能经肾排泄的毒物、或重度中毒患者，采用腹膜透析或血液透析14•解毒药是一类能直接对抗毒物或解除毒物对机体毒性作用的药物。•根据其作用特点，分为两类非特异性解毒药－一般救治药物特异性解毒药－特效药•在临床中毒未确定毒物种类、性质之前，先采取一般处理措施和使用非特异性解毒药，•一旦查明毒物，就应及时使用特异性解毒药。解毒药的应用15非特异性解毒药（一般救治药物）•非特异性解毒药包括防止毒物吸收药物促进毒物排泄或分解毒物的药物对症支持药物对各种毒物中毒均可应用•特点特异性差、效率低，只作解毒时的辅助治疗药，以减轻中毒程度，对维持生命、争取抢救时机、促进康复过程有重要意义。16非特异性解毒药（一般救治药物）•阻止毒物吸收、分解毒物药催吐剂－0.2%-1%硫酸锌、1%硫酸铜、阿朴吗啡导泻剂－20%-30%的硫酸镁或硫酸钠吸附剂－药用炭50-100g内服沉淀药－糅酸、牛奶破坏剂－碳酸氢钠、高锰酸钾1:5000加速毒物排泄药利尿药－呋塞米、甘露醇、山梨醇、碱化尿液药－碳酸氢钠、乳酸钠17非特异性解毒药（一般救治药物）•呼吸兴奋药尼可刹米、多沙普仑、贝美格(美解眠)•中枢兴奋药哌甲酯、苯丙胺、胞二磷胆碱•其他对症治疗及保护性治疗药物保护胃肠粘膜、强心、镇静、缓解症状药18特异性解毒药•特异性解毒药指能特异性地对抗或阻断毒物的效应，而其本身并不具有与毒物相反效应的药物。•特点本类药物特异性强，如能及时应用，则解毒效果好，在中毒的治疗中占有重要地位19特异性解毒药•特异性解毒药类型毒物阻断剂：如金属络合剂、胆碱酯酶复活剂、高铁血红蛋白还原剂、氰化物解毒剂等毒物破坏剂：如高锰酸钾等氧化剂、硫代硫酸钠等还原剂、稀盐酸和碳酸氢钠等中和剂中毒症状拮抗剂：药理拮抗剂，如阿托品等。20解毒剂重金属解毒剂氰化物农药类有机磷有机氟：乙酰胺阿片类二巯丙醇二巯丁二钠依地酸钙钠青霉胺亚甲蓝硫代硫酸钠亚硝酸钠纳洛芬纳洛酮碘解磷定氯磷定双复磷双解磷21特殊解毒剂使用注意事项1.抓紧时间，使用适时2.注意剂量，不多不少3.适应禁忌，了如指掌其他谷胱甘肽：丙烯腈/氟化物/重金属/CO乙酰半胱氨酸：对乙酰氨基酚氟马西尼：苯二氮卓类22常见药物中毒的特异性解毒药苯二氮卓类中毒阿片类中毒巴比妥类中毒第一节常见药物中毒和解救药物的应用23镇静催眠药中毒一.基本药物1.巴比妥类：苯巴比妥，司可巴比妥等2.苯二氮卓类：地西泮，硝西泮等3.醛类：水和氯醛等4.其他类：甲喹酮、格鲁米特、溴化物（溴化钠、溴化钾）24二、中毒症状基本症状阿普唑仑+神经系统：眩晕、嗜睡、头痛、昏迷感觉障碍、动作不协调等呼吸系统：呼吸减慢直至衰竭其他系统：血压下降，胃肠症状、皮疹、肝肾损害等苯二氮卓类酒精中毒=驾鹤西去特殊症状25三.解救措施•1.洗胃/肠：1：5000高锰酸钾导泻：硫酸钠利尿：静注利尿剂（葡萄糖等）•2.支持与对症治疗给氧；中枢兴奋剂；升压药物；保肝药物•3.特殊解毒（1）巴比妥类：5%NaHCO3碱化尿液（2）苯二氮卓类：氟马西尼（3）溴化物：高渗盐水催吐，等渗盐水洗胃加用氯化钠加速溴排泄一般解救26•苯二氮卓类药物：三唑仑、阿普唑仑、劳拉西泮、奥沙西泮、地西泮、氟西泮等。•中毒机制：大剂量抑制中枢神经及心血管系统，表现动作不协调，呼吸变慢或昏迷，四肢冰冷，脉细速，血压下降等苯二氮卓类中毒的特异解毒药－氟马西尼(安易醒)27•氟马西尼是苯二氮卓类受体拮抗剂，它通过竞争性抑制苯二氮卓类药物与其受体结合，从而特异性阻断其中枢神经作用。•作为苯二氮卓类药物药物过量时中枢作用的特效逆转剂，先用0.2~0.3mg静注，继之以0.2mg/min静注直至有反应或达2mg。•还可用于终止苯二氮卓类药物全身麻醉、鉴别诊断苯二氮卓类药物所致昏迷。28•主要兴奋脑干，能直接兴奋延脑呼吸中枢及血管运动中枢，使呼吸增加、血压微升。对巴比妥类及其他催眠药有对抗作用。•用于解救巴比妥类和水合氯醛等中毒，每3～5min静滴50mg，直至病情改善或出现中毒症状为至。•注射量大、速度快时可致中毒，表现为恶心、呕吐、肌束肉颤动、惊厥等；•注射时须准备短时作用的巴比妥类药，以便抗惊厥。巴比妥类药物中毒的特异解毒药－美解眠(贝美格)29•纳洛酮（盐酸烯丙羟吗啡）•为阿片受体拮抗药，本身无内在活性，但能竞争性拮抗各类阿片受体，对μ受体有很强的亲和力。•生效迅速，拮抗作用强。可迅速逆转阿片类镇痛药过量引起的呼吸抑制和昏迷，可引起高度兴奋，使心血管功能亢进。•本品尚有抗休克作用。•不产生吗啡样的依赖性、戒断症状和呼吸抑制。吗啡类药物中毒的特异解毒药－纳洛酮30•是目前临床应用最广的阿片受体拮抗药。主要用于：解救麻醉性镇痛药急性中毒引起的呼吸抑制和昏迷等，拮抗呼吸抑制，并使病人苏醒。促醒作用，拮抗麻醉性镇痛药的残余作用－全麻催醒。解救急性酒精中毒。可用于阿片类药物成瘾者的鉴别诊断，静注0.2～0.4mg可激发戒断症状，有诊断价值。用于抗休克和某些昏迷病人。•皮下、肌肉或静注：成人0.4～0.8mg/次，必要时隔2～3min重复一次。用药后1～2min即可解除呼吸抑制作用，作用维持1-4h。吗啡类药物中毒的特异解毒药－纳洛酮31•酒精中毒表现：兴奋、共济失调、延脑麻痹•纳洛酮为阿片受体拮抗药，可迅速逆转酒精中毒引起的呼吸抑制和昏迷，拮抗呼吸抑制，促使病人苏醒。•兴奋延脑心血管运动中枢，心输出量增加、心率增快、血压升高，具有抗休克作用。解救严重急性酒精中毒，兴奋呼吸、促醒和抗休克。•皮下、肌肉或静注：成人0.4～0.8mg/次，必要时隔2～3min重复一次。用药后1～2min即可解除呼吸抑制作用，作用维持1-4h。酒精中毒的特异解毒药－纳洛酮32三环类抗抑郁药中毒一.中毒概述1.常用药物：丙咪嗪、阿米替林、多塞平等2.基本特点：抗胆碱；心脏传导障碍及心律失常二.中毒表现1.兴奋症状：激惹、躁动、精神错乱等2.抑制症状：嗜睡、昏迷、肌肉强直等3.心脏毒性：心房扑动，心室颤动等心律失常三.中毒解救常规+解毒剂+对症治疗（心律失常，心力衰竭）33•阿米替林中毒特征：躁狂发作，加重分裂情感性精神病；应连续监测血药浓度直至安全范围。•氯米帕明中毒特征：心律失常，症状与潜伏期等因素有关；血、尿药物浓度检测只能作为定性诊断。34抗癫痫药中毒一.基本药物苯妥英钠、卡马西平、扑米酮、丙戊酸钠二.药理作用：抑制异常放电三.中毒症状：神经系统眩晕、头痛、共济失调、昏睡、昏迷等苯妥英钠血药浓度达20～40μg/ml时，引起急性中毒血药浓度高于40μg/ml：神经紊乱超过50μg/ml：昏睡以至昏迷35四.解救方法1.常规方法+高渗利尿+支持治疗2.对症治疗苯妥英钠：心动过缓、血压下降、造血障碍五.注意事项：1.血药浓度可提示苯妥英钠中毒程度。2.丙戊酸钠中毒时，吸收快，洗胃的效果随摄入药品的时间长短而异。3.卡马西平中毒无特殊解救药36常见农药中毒的特异性解毒药有机磷中毒中毒有机氟中毒37有机磷中毒解毒药•有机磷酸酯类化合物是一类含磷的杀虫剂，通常称有机磷农药。是目前使用最广、品种最多的一种农药。•在农作物虫害防治中具有至关重要的作用，并且有些可用来驱治或杀灭动物的内、外寄生虫。•人大量接触或服用可导致有机磷农药中毒。38有机磷酸酯类中毒症状•轻度中毒：主要表现为M型胆碱样症状，出现流涎、呕吐、腹痛、腹泻、出汗、瞳孔缩小、心率减慢、呼吸困难、发绀等。•中度中毒：同时表现N型胆碱样症状，出现肌肉震颤、抽搐以及心率加快等。M样＋N样表现•严重中毒：还会出现中枢神经先兴奋后抑制的症状，出现躁动不安，共济失调、惊频等，最后转人昏迷、血压下降、呼吸中枢麻痹而死亡。M样＋N样＋中枢神经表现39杀虫农药中毒一.有机磷类高毒类：氧化乐果、内吸磷等1.基本药物中等毒类：敌敌畏、乙硫磷等低毒类：敌百虫、马拉硫磷等M样：内脏平滑肌、腺体兴奋2.中毒表现N样：神经节及横纹肌兴奋中枢症状：眩晕、精神恍惚惊厥、昏迷等403.中毒级别：轻度：胆碱酯酶活力50%~70%中度：胆碱酯酶活力30%~50%重度：胆碱酯酶活力30%以下4.中毒解救（1）前处理+常规洗胃：NaHCO3（敌百虫中毒忌用）或KMnO4（硫磷中毒忌用）（2）解毒剂：解磷定+阿托品（3）支持与对症